Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза – тема научной статьи по медицине и здравоохранению читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза Текст научной статьи по специальности «Кардиология и ангиология»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Аронов Д. М., Лупанов В. П.

Авторы рассматривают современные взгляды на патогенез атеросклероза . Подчеркивается значение вклада А.Л. Мясникова в развитие исследований по изучению проблемы атеросклероза , проводившихся в Институте терапии и продолжающихся теперь в Российском кардиологическом научно-производственном комплексе. Атерогенез требует участия клеток сосудистой стенки (эндотелиальных и гладкомышечных клеток), циркулирующих форменных элементов крови (моноциты, тромбоциты) и определенных химических медиаторов (цитокинов). В настоящее время наряду с общепринятой липидно-инфильтрационной теорией, существуют и другие гипотезы патогенеза атеросклероза : \’\’ответ на повреждение\’\’ эндотелия артерий, дефицита эссенциальных полиеновых жирных кислот, гипотеза перекисного окисления липидов. Фундаментальные исследования по молекулярной биологии, генетике, иммунологии существенно расширили представления о патогенезе атеросклероза . В обзоре подчеркивается важная роль провоспалительных , гемостатических и тромботических факторов в патогенезе атеросклероза . В дестабилизации атеросклеротической бляшки важную роль играют маркеры воспаления: повышенный уровень СРБ, интерлейкин-1, молекулы клеточной адгезии и другие факторы.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Аронов Д.М., Лупанов В.П,

The authors examine the current views on the pathogenesis of atherosclerosis. Fundamental research in molecular biology, genetics, immunology greatly expanded understanding of the pathogenesis of atherosclerosis. The review stresses the important role of inflammatory, hemostatic and thrombotic factors in the pathogenesis of atherosclerosis.

Текст научной работы на тему «Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза»

Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза
Аронов Д.М., *Лупанов В.П
ФГУ ГНИЦ профилактической медицины Росмедтехнологий, Москва;
*НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГУ РКНПК МЗ и СР РФ, Москва.
Авторы рассматривают современные взгляды на патогенез атеросклероза. Подчеркивается значение вклада А.Л. Мясникова в развитие исследований по изучению проблемы атеросклероза, проводившихся в Институте терапии и продолжающихся теперь в Российском кардиологическом научно-производственном комплексе. Атерогенез требует участия клеток сосудистой стенки (эндотелиальных и гладкомышечных клеток), циркулирующих форменных элементов крови (моноциты, тромбоциты) и определенных химических медиаторов (цитокинов). В настоящее время наряду с общепринятойлипидно-инфильтрационной теорией, существуют и другие гипотезы патогенеза атеросклероза: \»ответ на повреждение” эндотелия артерий, дефицита эссенциальных полиено-вых жирных кислот, гипотеза перекисного окисления липидов. Фундаментальные исследования по молекулярной биологии, генетике, иммунологии существенно расширили представления о патогенезе атеросклероза. В обзоре подчеркивается важная роль провоспалительных, гемостатических и тромботических факторов в патогенезе атеросклероза. В дестабилизации атеросклеротической бляшки важную роль играют маркеры воспаления: повышенный уровень СРБ, интерлейкин-1, молекулы клеточной адгезии и другие факторы.
Ключевые слова: атеросклероз, патогенез, провоспалительные, гемостатические, тромботические факторы, осложнения атеросклероза
Atherosclerosis and coronary heart disease: some aspects of pathogenesis
Aronov DM, Lupanov VP Abstract
The authors examine the current views on the pathogenesis of atherosclerosis. Fundamental research in molecular biology, genetics, immunology greatly expanded understanding of the pathogenesis of atherosclerosis. The review stresses the important role of inflammatory, hemostatic and thrombotic factors in the pathogenesis of atherosclerosis.
Key words: Atherosclerosis, pathogenesis, inflammatory, hemostatic, thrombotic factors, atherosclerosis — complications
К настоящему времени сложилось четкое представление об атеросклерозе как мультифокальном заболевании, в основе которого лежат сложные нарушения в биохимических, иммунологических и молекулярно-генетических процессах. В атерогенез вовлекается сложный комплекс взаимодействий между сосудистой стенкой, форменными элементами крови, растворенными в ней биологически активными веществами и локальным нарушением кровотока (триада Р Вирхова).
Атеросклероз является главной причиной развития ИБС. Длительное время он протекает скрытно, пока не приведет к таким осложнениям как инфаркт миокарда, мозговой инсульт, внезапная смерть, либо к появлению стенокардии, хронической цереброваскулярной недостаточности, к перемежающейся хромоте. В результате атеросклероза происходит постепенное локальное стенозирова-ние коронарных, мозговых и других артерий за счет образования и роста в них атеросклеротических бляшек. В развитии атеросклероза принимают активное участие такие факторы как дисфункция эндотелия, локальные спазмы артерий, нарушение
микроциркуляции, воспаление сосудистой стенки и некоторые другие.
Патогенез атеросклероза представляет собой многофакторный и динамичный процесс. До настоящего времени нет всеобъемлющей теории, объясняющей и учитывающей все его стороны. Сегодня доминируют две гипотезы развития и становления атеросклероза: гипотеза \’\’ответ на повреждение\’\’ и липидно-инфильтрационная гипотеза, которые в принципе не противоречат и во многом дополняют одна другую при объяснении различных процессов, наблюдаемых при атеросклерозе
Ответ на повреждение эндотелия. В середине 70-х годов ХХ века американские исследователи Ross R. и Glomset J.A. предложили гипотезу развития атеросклероза как ответ на повреждение эндотелия в артериальном русле [1]. В качестве инициирующего фактора атеросклеротического процесса рассматривается нарушение целостности эндотелия. Факторы, вызывающие повреждение эндотелия, весьма многообразны, но наиболее распространены окись углерода, поступающая в кровь при активном и \’\’пассивном\’\’ курении, повышение АД
вследствие либо заболевания, либо эмоциональных или значительных физических напряжений, дислипидемия, в особенности гиперхолестерине-мия, обусловленная либо семейной предрасположенностью, либо вредными привычками, в первую очередь, диетическими погрешностями. В качестве повреждающих агентов могут также выступать бактерии и различные вирусы (наиболее часто хламидии пневмонии, цитомегаловирус), модифицированные (окисленные, десиалированные) липопротеины и ряд других факторов. Каков бы ни был агент, вызывающий повреждение эндотелия, на месте повреждения происходит адгезия моноцитов и тромбоцитов, сопровождающаяся миграцией моноцитов в интиму. Прогрессирующее утолщение интимы ведет к развитию гипоксии внутри бляшки и близлежащих участках сосуда. Гипоксия является возможной причиной развития некротических изменений в ядре бляшки и усиленной реваскуляри-зации бляшки из системы vasa vasorum адвентиции. Эти сосуды в сердцевине бляшки являются источником микрогеморрагий в ней, что в свою очередь ведет к усилению ее тромбогенной активности. В результате ослабления мышечно-эластического слоя сосуда в коронарных артериях происходит их ремоделирование с дилатацией, причем внутренний диаметр просвета сосуда какое-то время поддерживается нормальным, до тех пор, пока прогрессирующий рост бляшки не превысит ком-
Таблица 2. Функции клеток эндотелия [3].
пенсаторные возможности медиального слоя артерии и не приведет к прогрессирующему сужению ее просвета. Именно на этом этапе бляшки приобретают характер нестабильных и играют основную роль в развитии осложнений атеросклероза.
Впервые о самостоятельной роли эндотелия в регуляции сосудистого тонуса было заявлено в статье Furchgott R.F. и Zawadzki J.V, опубликованной в журнале «Nature» в 1980 г [2] Авторы обнаружили способность изолированной артерии к изменению мышечного тонуса в ответ на ацетилхолин без участия центральных (нейрогуморальных) механизмов. Главная роль в этом отводилась эндотелиальным клеткам, которые были охарактеризованы авторами как «сердечно-сосудистый эндокринный орган, осуществляющий связь в критических ситуациях между кровью и тканями». Последующие исследования доказали, что эндотелий — это не пассивный барьер между кровью и тканями, а активный орган, дисфункция которого является обязательным компонентом патогенеза практически всех сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), включая атеросклероз, гипертонию, ишемическую болезнь сердца, хроническую сердечную недостаточность.
В таблице 1 представлены основные функции артериального эндотелия. Это — барьерная, анти-тромботическая, вазодилатирующая функции и способность к активации гладкомышечных клеток.
Формирует барьер для проникновению крупных молекул и клеток в субэндотелиальное пространство
Выявляется повышенная проницаемость
Антитромботическая активность Противостоит тромбозу благодаря действию гепаран сульфата, тромбомодулина, активаторов плазминогена и секреции ингибиторов тромбоцитов (простациклина, ЭЗФР — N0) Способствует снижению антитромботических свойств из-за нарушения секреции простациклина иЭЗФР-N0
Влияние на тонус сосудов Способствует вазодилатации, благодаря секреции простациклина и ЭЗФР — N0 Способствует вазоконстрикции из-за нарушения секреции ингибиторов простациклина и ЭЗФР — N0
Влияние на гладкомышечные клетки Ингибирует миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток (через гепаран сульфат и ЭЗФР — N0) Способствует миграции и пролиферации гладкомышечных клеток (сниженная секреция ЭЗФР — N0, повышение секреции ТФР)
Примечание: ЭЗФР — N0 — эндотелий-зависимый фактор релаксации — оксид азота, ТФР — тромбоцитарный фактор роста.
Как видно, эндотелий обладает способностью влиять на ключевые факторы патогенеза атеросклероза в самом начале его развития, а также на основные факторы в патогенезе ИБС и ее осложнений.
Концепция ишемической болезни сердца возникла в противовес атеросклерозу венечных арте-
рий. Поводом послужила невозможность объяснить отсутствие клинически значимых коронарных проявлений у пожилых людей, у которых на секции можно было видеть массивный коронарный атеросклероз, так же как и развитие инфаркта миокарда при отсутствии или малой выраженности ате-
росклероза коронарных артерий. Что же касалось причины ишемии миокарда, она оставалась неопределенной; допускался даже экстракардиальный ее генез. В конечном счете таинственная \’\’ишемия\’\’ нашлась — как следствие дисфункции эндотелия артерий, причиной которой оказалась гипер- и дис-липидемия в первую очередь. Круг замкнулся. Вместе с тем теория атерогенеза с открытием дисфункции эндотелия обогатилась новыми фактами, которые прояснили многие неясные стороны холестериновой теории ИБС.
Нарушение баланса вазодилатирующих и ва-зоконстрикторных стимулов вследствие эндотелиальной дисфункции может существенно изменить состояние тонуса коронарных артерий, создавая дополнительный динамический стеноз к уже имеющемуся фиксированному стенозу.
С выяснением роли дисфункции эндотелия в вазомоторной регуляции становится ясной и определенной не только концепция атерогенеза, но в еще большей степени — патогенез основных клинических проявлений атеросклероза. Недостающий фактор в концепции ИБС — это дисфункция эндотелия, локализующаяся не только в сердце, но даже внутри самой коронарной артерии. Поэтому в США и в других странах чаще применяется диагноз «коронарная (или атеросклеротическая) болезнь сердца».
Дисфункция эндотелия становится не только главным фактором в генезе атеросклероза и ИБС, но как показывают последние исследования, является одной из главных мишеней терапевтического воздействия. Восстановление функции эндотелия (или уменьшение степени дисфункции) приводит ко всем известным положительным результатам в программах первичной и вторичной профилактики.
Дислипидемия. Липидная теория атеросклероза была выдвинута патоморфологом
Н.Н.Аничковым, который еще в 1913 году в экспериментах на кроликах показал, что добавление холестерина (ХС) к обычному корму этих животных вызывает изменения в аорте, сходные с теми, которые наблюдаются у человека при атеросклерозе. Сторонники этой гипотезы считают, что пусковым моментом в развитии атеросклероза является инфильтрация интимы и субэндотелия липидами и липопротеинами. По мере накопления липидов в сердцевине бляшки, происходит увеличение ее размеров, в результате чего фиброзная покрышка бляшки под действием специфических энзимов (эластаз, металлопротеиназ) истончается и при определенных условиях (повышение артериального давления, значительная физическая нагрузка) разрывается. Разрыв сопровождается активацией каскада коагуляции крови, агрегации тромбоцитов с образованием тромба, блокирующего просвет сосуда. Клинически этот процесс проявляется, в зависимости от локализации, нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда, инсультом. Успехи
последних лет в терапии и профилактике атеросклероза и его осложнений с помощью ингибиторов синтеза ХС (статинов) во многом подтверждают правоту липидной теории. Таким образом, помимо дисфункции эндотелия в развитии атеросклероза, все же главным причинным фактором являются дислипидемии, при которых основные изменения заключаются в повышении уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛНП), ги-пертриглицеридемии или недостаточной концентрации в крови антиатерогенного холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛВП). Роль ЛВП не ограничивается пассивным переносом эфиров ХС от периферии к печеночным клеткам. Эти липопротеины участвуют также в таких процессах как воспаление, свертывание крови, перекис-ное окисление и многих других. В этой дислипиде-мической триаде лидирующая роль принадлежит гиперхолестеринемии. Главной и часто встречающейся причиной дисфункции эндотелия является именно гиперхолестеринемия. Иначе говоря, ги-перхолестеринемия — этиологический фактор атеросклероза; она запускает механизм атерогенеза, началом которого является дисфункция эндотелия с последующим каскадом событий, представленных на схеме 1.
Схема 1. Развитие атеросклероза в ответ на повреждние.
Дислипидемия Гипертензия Курение
Аккумуляция липопротеинов в субэндотелиальном пространстве
Химическая модификация липопротеинов _________
(например, окисление, гликозилирование)
Привлечение моноцитов в стенку сосуда *
Превращение их в макрофаги с рецепторами к модифицированным ЛНП
Нерегулируемый захват макрофагами модифицированных ЛНП
Пенистые клетки (жировые полоски)
Примечание: Повреждение эндотелия вызывается разными факторами, включая дислипидемию (высокий уровень ЛНП или низкий уровень ЛВП), гипертензию, курение сигарет. Дисфункция эндотелия позволяет липидам аккумулироваться в субэндотелиальном пространстве, где может происходить химическая модификация ЛНП. Модифицированные ЛНП привлекают внутрь сосудистой стенки моноциты, где они превращаются в макрофаги, поглощающие модифицированные липопротеины. Нерегулируемый захват модифицированных ЛНП приводит к образованию крупных пенистых клеток, характерных для жировых полосок.
В этой схеме представлено начало атерогенеза. Если бы весь процесс атерогенеза заключался в аккумуляции липопротеинов в субэндотелиальном пространстве при периодических подьемах уровня ХС, течение атеросклероза было бы крайне медленное, спокойное, без драматических эксцессов. Рецепторный механизм захвата избытков атерогенно-го ХС, связанного биологической обратной связью с печеночным синтезом ХС, вполне справился бы с «доброкачественной» гиперхолестеринемией. Но следует обратить внимание на среднюю часть схемы, заключенную в незамкнутую рамку с надписью «продукты окисления». Здесь действует наиболее сильный компонент атерогенеза, заключающийся в том, что «липидный» компонент атеросклероза неестественным образом из «доброкачественного» преображается в злокачественный.
Оптимальные значения липидных параметров, принятые ВНОК (2009) в соответствии с Европейскими рекомендациями по профилактике ССЗ в клинической практике, представлены в таблице 2.
Эти значения оптимальны для лиц взрослой популяции стран Европы, однако для больных ИБС, с атеросклерозом периферических и сонных артерий, аневризмой брюшного отдела аорты, а также с диабетом — уровни ОХС, ХС ЛНП должны быть 1,0 (у мужчин), >1,2 (у женщин) >40 (у мужчин), 46 (у женщин)
Свидетельство о регистрации СМИ Эл № ФС77-52970

http://cyberleninka.ru/article/n/nekotorye-aspekty-patogeneza-ateroskleroza

Атеросклероз научные статьи

На сегодняшний день в мире смертность населения, вызванная заболеваниями сердечно-сосудистой системы, обусловленными атеросклерозом, остается достаточно высокой, в России этот показатель значительно превышает общеевропейский. Как пишет, академик Евгений Чазов, «история изучения атеросклероза – это история творчества нескольких поколений врачей и ученых». Пионером в этой области исследований является крупный российский ученый Н.Н. Аничков. Первые результаты своих исследований Н.Н. Аничков совместно с С.С. Халатовым представили в 1912 г. на заседании Общества русских врачей в Санкт-Петербурге. Идея о том, что виной всему является избыток питательных веществ в пище, явилась поистине революционной. В последующем была доказана связь между уровнем холестерина и сердечно-сосудистой смертностью как финальным проявлением атеросклероза. Благодаря Н.Н. Аничкову атеросклероз стал самостоятельной нозологической единицей. Холестериновая модель атеросклероза и на сегодняшний день остается актуальной, на ее базе строятся дальнейшие исследования [2].
В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются актуальной проблемой мировой и национальной медицины. Согласно статистическим данным, в России среди лиц трудоспособного возраста от сердечно-сосудистых заболеваний умерло 34 % мужчин и 39 % женщин. Значимость проблемы поражения сердца и сосудов характеризует тот факт, что именно распространенность и тяжесть этой патологии во многом определяет уровень инвалидизации, продолжительность жизни в популяции [17].
Основной ущерб здоровью населения России наносят ИБС и цереброваскулярная болезнь, поэтому усилия по профилактике и лечению в первую очередь должны быть направлены именно на эти две группы болезней, среди причин развития которых ведущее место занимает атеросклероз [6, 12].
Длительное время он протекает скрытно, пока не приведет к таким осложнениям, как инфаркт миокарда, мозговой инсульт, внезапная смерть, либо к появлению стенокардии, хронической цереброваскулярной недостаточности, к перемежающейся хромоте.
К настоящему времени сложилось четкое представление об атеросклерозе как мультифокальном заболевании, в основе которого лежат сложные нарушения в биохимических, иммунологических и молекулярно-генетических процессах [1].
Главной мишенью атеросклеротического процесса являются крупные и средние артерии мышечного типа. В атерогенез вовлечены все основные слои сосудистой стенки – интима, медиа, адвентиция и отделяющие мадию от других оболочек внутренняя и наружная эластические мембраны.
На этапе инициации атеросклеротического процесса имеет место первичное повреждение эндотелия, которое морфологически характеризуется нарушением цитоскелета, ослаблением межклеточных связей, изменением расстояния между клетками, экспозицией субэндотелиальных структур [9]. Причинами этого могут быть интенсивное воздействие на сосудистую стенку пульсовой волны при артериальной гипертензии, экзогенных и эндогенных химических факторов, в частности метаболитов табачного дыма, катехоламинов, продуктов перекисного окисления и гликозилирования [10, 15, 16].
Патогенез атеросклероза представляет собой многофакторный и динамичный процесс. До настоящего времени нет всеобъемлющей теории, объясняющей и учитывающей все его стороны. Сегодня доминируют две гипотезы развития и становления атеросклероза: гипотеза «ответ на повреждение» и липидно-инфильтрационная гипотеза.
В середине 70-х годов ХХ века американские исследователи Ross R. и Glomset J.A. предложили гипотезу развития атеросклероза как ответ на повреждение эндотелия в артериальном русле. В качестве инициирующего фактора атеросклеротического процесса рассматривается нарушение целостности эндотелия. Наиболее распространенными факторами, вызывающими повреждение эндотелия, являются окись углерода, поступающая в кровь при активном и «пассивном» курении, повышение АД, дислипидемия, в особенности гиперхолестеринемия. В качестве повреждающих агентов могут также выступать микроорганизмы, модифицированные липопротеины и др. На месте повреждения происходит адгезия моноцитов и тромбоцитов, сопровождающаяся миграцией моноцитов в интиму. Прогрессирующее утолщение интимы ведет к развитию гипоксии внутри бляшки и близлежащих участках сосуда. Гипоксия является возможной причиной развития некротических изменений в ядре бляшки и усиленной реваскуляризации бляшки из системы vasa vasorum адвентиции. Эти сосуды в сердцевине бляшки являются источником микрогеморрагий в ней, что ведет к усилению ее тромбогенной активности. В результате ослабления мышечно-эластического слоя сосуда в коронарных артериях происходит их ремоделирование с дилатацией, причем внутренний диаметр просвета сосуда какое-то время поддерживается нормальным, до тех пор, пока прогрессирующий рост бляшки не превысит компенсаторные возможности медиального слоя артерии и не приведет к прогрессирующему сужению ее просвета. Именно на этом этапе бляшки приобретают характер нестабильных и играют основную роль в развитии осложнений атеросклероза [19].
Сторонники липидной теории атеросклероза (Н.Н. Аничков) считают, что пусковым моментом в развитии атеросклероза является инфильтрация интимы и субэндотелия липидами и липопротеинами. По мере накопления липидов в сердцевине бляшки происходит увеличение ее размеров, в результате чего фиброзная покрышка бляшки под действием специфических энзимов истончается и при определенных условиях разрывается. Разрыв сопровождается активацией каскада коагуляции крови, агрегации тромбоцитов с образованием тромба, блокирующего просвет сосуда.
В настоящее время выявлен целый ряд факторов риска развития атеросклероза и ишемической болезни сердца (ИБС), к которым относятся: нарушения липидного обмена; артериальная гипертензия; курение; избыточная масса тела; наследственность; нарушение толерантности к углеводам; мужской пол; повышение уровня маркеров, указывающих на наличие воспалительных изменений [11, 20]. Многочисленные исследования убедительно свидетельствуют о ключевой роли дислипидемии и ожирения в патогенезе атеросклероза и его клинических проявлений [3, 4, 7, 13].
Ожирение является хроническим полиэтиологическим заболеванием, связанным с влиянием ряда генетических и неврологических факторов, изменением функций эндокринной системы, стилем жизни и пищевым поведением пациента [9].
Ожирение можно определить как избыточное накопление жира в организме, представляющее опасность для здоровья. Оно возникает, когда поступление энергии в организм с пищей превышает энергетические расходы. Значение ожирения как фактора риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в последнее время значительно возросло, так как распространенность ожирения в мировой популяции увеличилась. В России около 30 % лиц трудоспособного возраста имеют ожирение, а 25 % имеют избыточную массу тела [8].
Атеросклероз является системным заболеванием, поэтому во многих случаях поражение не ограничивается только коронарным руслом. Другие частые его локализации – сонные артерии (СА) и артерии нижних конечностей, церебральные артерии. Существует достаточно многочисленная категория больных, у которых регистрируется поражение атеросклерозом двух и более сосудистых бассейнов [5].
Цереброваскулярные расстройства, как правило, сочетаются с поражением других органов – нарушения мозгового кровообращения нередко сочетаются с периферической артериальной недостаточностью, основным проявлением которой является вазогенная перемежающая хромота. Встречаемость сосудистой перемежающей хромоты в возрастном промежутке от 55 до 74 лет составляет 4,5 %, у 8 % лиц встречаются асимптомные атеросклеротические стенозы брюшной аорты и сосудов нижних конечностей. Атеросклероз нижних конечностей в 70 % случаев сочетается с ишемической болезнью сердца и в 25 % случаев – с сосудистой мозговой недостаточностью [14].
Ишемическая болезнь сердца (ИБС) – несоответствие объема коронарного кровотока величине потребления миокардом кислорода. Ранее в число общепринятых клинических форм ИБС входили: 1 – стенокардия покоя и напряжения, 2 – нестабильная стенокардия, 3 – острый коронарный синдром, 4 – инфаркт миокарда – которые с позиций сегодняшнего понимания патологических процессов при ишемической атаке не могут объяснить ряд состояний, с которыми сталкиваются специалисты в клинической практике. В настоящее время сформулировано современное понимание «новых ишемических синдромов» – «оглушенный миокард», «гибернирующий – уснувший миокард», «прекондиционирование», «прекондиционирование – второе окно защиты». Учитывая многообразие проявления ишемического синдрома, непредсказуемость развития и функционирования коллатерального кровообращения в миокарде, можно предположить невозможность существования даже двух больных, у которых патофизиология и клиническое течение заболевания были бы одинаковы [12, 18].
Предпосылками для развития и прогрессирования атеросклероза являются разнообразные патоморфологические механизмы – артериальная гипертензия, ожирение, ИР, дислипидемия, гиперхолестеринемия.
Необходимо проведение скрининговых исследований населения для выявления причин возникновения атеросклероза и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, с привлечением дополнительных биохимических данных, с целью выявления показателей, в наибольшей степени детерминирующих степень атеросклеротического поражения артерий и позволяющих более точно установить причину возникновения атеросклероза, прогнозировать течение заболевания, повысить эффективность лечения и снизить риск возникновения возможных осложнений.
Рецензенты:
Микуляк Н.И., д.м.н., зав. кафедрой «Физиология человека», ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный университет», г. Пенза;
Рахматуллов Ф.К., д.м.н., профессор, зав. кафедрой «Внутренние болезни», ФГБОУ ВПО «Пензенский государственный университет», г. Пенза.

http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=36022

Журнал \»Атеросклероз\»

ISSN: 2078-256X

Главный редактор

    Ю.П. Никитин
    академик РАН, д.м.н., профессор, руководитель академической группы НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск

В.В. Кухарчук – член-корр. РАН, д.м.н., профессор, руководитель отдела проблем атеросклероза ФГУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» Минздрава России, Москва;
Ю.И. Рагино – член-корр. РАН, д.м.н., профессор, зав. лабораторией клинических биохимических и гормональных исследований терапевтических заболеваний, заместитель директора по научной работе НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск.
Ответственный секретарь

    Д.В. Денисова
    д.м.н., в.н.с. лаборатории профилактической медицины НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск

Г.П. Арутюнов — член-корр. РАН, д.м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней и общей физиотерапии РНИМУ имени Н.И. Пирогова, Москва.
М.И. Воевода – академик РАН, д.м.н., профессор, руководитель НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск.
М.М. Галагудза — член-корр. РАН, д.м.н., профессор, г.н.с. НИО микроциркуляции и метаболизма миокарда, директор Института экспериментальной медицины ФГБУ НМИЦ им. В.А. Алмазова, Санкт-Петербург.
В.В. Гафаров – д.м.н., профессор, г.н.с., зав. лабораторией психологических и социологических проблем терапевтических заболеваний НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск.
М.В. Ежов – д.м..н., профессор, в.н.с. отдела атеросклероза ФГБУ РКНПК МЗ РФ, президент Национального Общества по изучению Атеросклероза, Москва.
Л.Г. Завьялова — к.м.н., координатор научно-организационной работы НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск.
А.Д. Куимов – д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Новосибирск.
В.М. Максимов — д.м.н., доцент, зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск.
С.К. Малютина – д.м.н., профессор, зав. лабораторией этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск.
А.Л. Маркель – д.б.н., профессор кафедры физиологии ФЕН НГУ, зав. лабораторией эволюционной генетики ФГБНУ ФИЦ ИЦиГ СО РАН, Новосибирск.
С.В. Мустафина — д.м.н., с.н.с. лаборатории клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск.
К.Ю. Николаев – д.м.н., профессор, зав. лабораторией неотложной терапии НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск.
О.Ш. Ойноткинова – д.м.н., профессор, начальник медицинской службы Управления делами (Департамента) МИД России, профессор кафедры пропедевтики и лучевой диагностики РНИМУ имени Н.И. Пирогова, Москва.
И.В. Осипова – д.м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии ФГБУ ВПО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России, Барнаул.
О.Д. Рымар – д.м.н., зав. лабораторией клинико-популяционных и профилактических исследований терапевтических и эндокринных заболеваний НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск.
А.Н. Рябиков – д.м.н., профессор, в.н.с. НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск.
Г.И. Симонова – д.м.н., профессор, НИИТПМ-филиал ИЦиГ СО РАН, Новосибирск.
А.М. Чернявский – д.м.н., профессор, руководитель центра хирургии аорты и коронарных артерий ФГБУ «НМИЦ им. академика Е.Н. Мешалкина», Новосибирск.

О.Л. Барбараш – член-корр. РАН, д.м.н., профессор, директор ФГБНУ «НИИ комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово.
Ю.В. Белов — академик РАН, д.м.н., профессор, директор «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», профессор кафедры Сердечно-сосудистой хирургии и инвазивной кардиологии «Первого Московского Государственного Медицинского Университета им. И.М. Сеченова», Москва.
С.А. Бойцов – член-корр. РАН, д.м.н., профессор, директор ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России, Москва.
В.В. Власов – академик РАН, директор Института химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск.
В.С. Гуревич – д.м.н., профессор, зав. отделом атеросклероза Научно-клинического и образовательного центра «Кардиология» медицинского факультета «Санкт-Петербургского Государственного университета», Санкт-Петербург.
А.М. Караськов – академик РАН, д.м.н., профессор, директор ФГБУ «НМИЦ им. академика Е.Н. Мешалкина», Новосибирск.
Р.С. Карпов – академик РАН, д.м.н., профессор, директор ФГБНУ «НИИ кардиологии Томского НИМЦ», Томск.
В.В. Кашталап — д.м.н., доцент, начальник отдела организации инновационных и клинических исследований, заведующий лабораторией патофизиологии мультифокального атеросклероза ФГБНУ «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово.
В.О. Константинов – д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии «Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова», Санкт-Петербург.
А.В.Кочетов — член-корр. РАН, д.б.н., профессор, директор ФГБНУ «ФИЦ ИЦиГ СО РАН», Новосибирск.
Л.П. Назаренко – д.м.н., профессор, зам. директора по научной и лечебной работе «НИИ медицинской генетики Томского НИМЦ», руководитель лаборатории наследственной патологии, Томск.
Р.Г. Оганов – академик РАН, д.м.н., профессор, главный научный сотрудник ФГБУ «Государственный научно-исследовательский центр профилактической медицины» Минздрава России, Москва.
С.Н. Покровский – д.б.н, профессор, руководитель лаборатории проблем атеросклероза «ИЭК ФГБУ РКНПК МЗ РФ», Москва.
С.В. Попов – академик РАН, д.м.н., профессор, директор «НИИ кардиологии Томского НИМЦ», зам. директора по научной и лечебной работе «Томского НИМЦ», руководитель отделения хирургического лечения сложных нарушений ритма сердца и электрокардиостимуляции «НИИ кардиологии Томского НИМЦ», Томск.
В.П. Пузырев – академик РАН, д.м.н., профессор, директор ФГБНУ «НИИ молекулярной генетики», Томск.
А.Н. Романова – д.м.н., директор Якутского научного центра комплексных медицинских проблем, Якутск, Республика Саха (Якутия).
И.В. Сергеенко – д.м.н., профессор, с.н.с. «ФГБУ Национальный медицинский исследовательский центр кардиологии», Москва.
А.В. Сусеков – д.м.н., профессор, в.н.с. НИЦ и профессор кафедры клинической фармакологии РМАПО, Москва.
В.А. Ткачук – академик РАН, д.б.н., профессор, декан факультета фундаментальной медицины, зав. кафедрой биохимии и молекулярной медицины «ФФМ МГУ», Москва.
И.А. Трубачева – д.м.н., руководитель отделения популяционной кардиологии с группой научно-медицинской информации, патентоведения и международных связей «НИИ кардиологии Томского НИМЦ», Томск.
В.Л.Фейгин – д.м.н., профессор, руководитель Национального института инсульта и прикладных нейронаук в Технологическом университете Окленда, Окленд, Новая Зелендия.
С.В. Шалаев – д.м.н., профессор, главный специалист-кардиолог департамента здравоохранения Тюменской области, главный кардиолог УрФО, Тюмень.
Е.В. Шляхто – академик РАН, директор ФГБУ «Федеральный медицинский исследовательский центр им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург.
Мартин Бобак – профессор эпидемиологии, Университетский Колледж Лондона, Лондон, Великобритания.
Э.Д. Джишамбаев – д.м.н., зав. отделением нарушений ритма сердца и зам. директора по научной работе Национального центра кардиологии и терапии им. академика М.Миррахимова при Министерстве здравоохранения Кыргызской Республики, Бишкек, Киргизия.
А.Л. Катапано – профессор, президент Европейского общества атеросклероза, Милан, Италия.
Ян А. Стассен – профессор медицины, руководитель отдела гипертонии и сердечно-сосудистой эпидемиологии Университета Лювена, Лювен, Бельгия.
Дж. Туомилехто – профессор, Университет Хельсинки, Хельсинки, Финляндия.
М.Дж. Чэпмен – профессор, директор отдела исследований дислипидемии и атеросклероза Национального института здравоохранения и медицинских исследований (INSERM), Париж, Франция.
Свен Эбессон – профессор, Университет Аляски, Фэрбенкс, США.
Ку Янг – профессор, Университет Альберты, Эдмонтон, Канада.
Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения \»Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук\» (НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН);
Общероссийская общественная организация «Национальное общество по изучению атеросклероза».
На сегодняшний день крайне высока смертность от заболеваний атеросклеротического генеза не только в России, но и во всех индустриально развитых странах. Благодаря достижениям мировой и российской науки накоплено огромное количество данных по многим вопросам атеросклероза. Возросла необходимость быстрого и объективного информирования врачей и научных работников о современных взглядах на проблему атеросклероза, вовлечение их в обсуждение результатов новых научных исследований и рекомендаций.
Журнал «Атеросклероз» предназначен как для практических врачей — терапевтов, кардиологов, липидологов и других, так и для ученых-исследователей, работающих в научно-исследовательских институтах России.
В журнале публикуются работы в области фундаментальных и клинических проблем атеросклероза и заболеваний атеросклеротического генеза по следующим разделам:
· профилактика и лечение
· краткие обобщенные данные последних российских и международных конгрессов по атеросклерозу
· российские рекомендации по диагностике, лечению и профилактике атеросклероза и связанных с ним заболеваний
· другая интересная для врачей и ученых информация.
Адрес редакции журнала:
630089, г. Новосибирск,
ул. Б. Богаткова, 175/1,
НИИТПМ — филиал ИЦиГ СО РАН
Тел.: (383) 267-47-43, 211-75-08
Тел.-факс: (383) 264-25-16
Периодичность выхода: 4 выпуска в год
Издается с 2004 года
Индекс журнала «Атеросклероз» по каталогам «Пресса России» и «Урал-Пресс» 11223

http://www.sibran.ru/journals/Atherosclerosis

Атеросклероз научные статьи

Атеросклероз, как самое распространённое системное заболевание сердечно-сосудистой системы, постоянно находится в сфере внимания патофизиологов и клиницистов. Патогенез этого заболевания в целом достаточно хорошо изучен [10; 13; 14; 21; 27]. Однако, несмотря на то что проведено множество экспериментальных, клинических, психофизиологических и социологических исследований по изучению факторов риска развития атеросклероза, проблемы этиологии заболевания, ранней его диагностики и выявления предикторов развития на донозологической стадии остаются по-прежнему актуальными. Атеросклероз «молодеет» – фиброзные бляшки обнаруживают у лиц 15-20 лет.
Один из парадоксов современной кардиологии состоит в том, что лечить болезни, связанные с атеросклерозом, стали лучше, но количество этих больных увеличивается. Очевидно, что исходя из современных способов профилактики и лечения атеросклероза, остановить пандемию связанных с ним заболеваний (ИБС, гипертония, сахарный диабет II типа, метаболический синдром) в полной мере не удается. Сделать это возможно на основе новых представлений о сущности этих заболеваний и системного подхода к решению данных проблем, исходя из принципов многомерной биологии, позволяющей оценить предрасположенность, механизмы развития заболеваний, различные их проявления, способы лечения и профилактики [23; 24].
Формирование атеросклеротических изменений в сосудистой стенке с возрастом нарастает. Для выявления ранних стадий атеросклероза необходим обширный комплекс клинических, биохимических, физиологических, иммунологических показателей, поскольку, особенно в молодом возрасте, заболевание протекает бессимптомно и без клинических проявлений [3]. В крови пациента определяют содержание маркеров эндотелиальной функции: эндотелин, тромбомодулин, оксид азота, С-реактивный белок, параметры свертывающей системы крови и многие другие показатели. Кроме того, исследуют толщину интимы-медии стенки магистральных сосудов, определяют эластические характеристики артерий [2; 9; 20; 37]. Однако, по сути, перечисленные маркеры эндотелиальных нарушений, артериальная гипертензия, дисфункция надпочечников, печени, вилочковой железы и др. – все это производные системных сдвигов в различных звеньях нейро-метаболического баланса организма, способные проявиться или не проявиться как следствие в развитии атеросклероза (рис. 1).

Рис. 1. Звенья онтогенетической цепи развития атеросклероза
Традиционно атеросклероз рассматривают как многофакторное заболевание, относя к факторам риска артериальную гипертензию, гиперхолестеринемию, стресс, курение, возраст, несбалансированное питание, избыточный вес, гиподинамию, а также наследственный фактор.
Схема, приведенная на рис. 1, отражает общеизвестные звенья патогенетической цепи факторов, участвующих в развитии атеросклероза. В каждом индивидуальном случае может доминировать отдельный фактор или, чаще всего, их сочетание. В целом эта схема может быть отнесена ко многим заболеваниям, если заменить конечное звено – «мишень» результирующего действия, т.е. атеросклероз, на другую патологию.
Среди базовых механизмов формирования сосудистых нарушений в организме на первый план можно выделить из них два обобщённых: метаболический и психо-нейрогенный, причем они находятся в теснейшей взаимосвязи целостной системы организма, а точнее надорганизма, включающего собственно организм человека и его микробиоту [23; 26]. В процессе ноосферогенеза (сферы человеческого разума), активно формируемого человеком и ставшего в ХХI веке значимой геологической силой, произошли качественные изменения взаимодействия человека с окружающей природой – системой Земля и микробиотой [6; 11]. Неблагоприятные внешние (вода, почва, воздух, климат) и внутренние (эндоэкология, система регуляции симбиоза, оксидантно-антиоксидантная система) влияния закономерно вызывают изменения вторичного уровня регуляции, связанного с нервной, гормональной, иммунной системами [32]. Эти факторы в процессе ноосферогенеза приводят к развитию заболеваний человека по трем принципиальным направлениям, связанным с нервной системой, инфекциями и различными нарушениями метаболизма.
Ранее была выдвинута теория «терапевтических инфекций»: слабовирулентной и слабопатогенной микрофлоры, сосуществующей в организме хозяина по принципам мутуализма или комменсализма, но способной при наличии дополнительных факторов риска к формированию заболеваний. Подтверждением этого, на наш взгляд, является изменение спектра заболеваний человека с началом эры антибиотиков. В частности, распространение инфаркта миокарда, описанного В.П. Образцовым и Н.Д. Стражеско в 1908 году как казуистика, примерно через сорок лет приобрело характер пандемии, что четко совпало с началом широкого применения антибиотиков, изменивших микробиоту человека и ее регуляторные свойства [25].
Атеросклероз – болезнь, возникающая вследствие постепенно формирующихся нарушений, происходящих в нервной и нервно-эндокринной регуляции паренхиматозных органов и сердечно-сосудистой системы. При рассмотрении этиологии атеросклероза несомненным моментом, на наш взгляд, является необходимость анализа факторов онтогенеза начиная с периода эмбриогенеза.
Наследственный фактор. Генетика – неотъемлемая составляющая здоровья и болезни во всех периодах онтогенеза любого живого существа. При этом следует учитывать, что человек с общебиологических позиций является надорганизмом, включающим геном, метаболом и протеом микроорганизмов эндогенного биоценоза, количество генетического материала которого примерно на два порядка превышает геном человека [26].
Относительно факторов риска атеросклероза известно, что большая их часть в той или иной мере генетически зависима, а это позволяет говорить о наличии наследственной предрасположенности к развитию данного заболевания [10]. Так, например, частый генетический дефект – мутация гена цистатионин-?-синтетаза служит причиной гипергомоцистеинемии, являющейся значимым фактором риска развития атеросклеротических нарушений сосудистого эпителия и тромбоэмболических осложнений [40]. На основе исследований мутации в гене TLR-4 и динамики концентрации циркулирующих противовоспалительных цитокинов и фибриногена предложена рецепторная теория атеросклероза [12].
Последние данные показали, что в период внутриутробного развития нарушения во взаимодействии энзима Ezh2 и гена Six1 могут приводить с возрастом к развитию признаков кардиомиопатии [38]. Предполагается возможность возникновения в эмбриональных прародителях сердечных клеток эпигенетических факторов последующей дизрегуляции и напряжения кардиогомеостаза. Возможно, подобного рода эпигенетические факторы с участием так называемых микро-РНК, состоящих из 19-22 нуклеотидов, играют свою роль в развитии эндотелиальной сосудистой недостаточности и собственно атеросклероза [24].
В целом следует отметить, что генетические факторы в этиологии атеросклероза изучены недостаточно, хотя работы в этом направлении проводились и активно ведутся в настоящее время [8; 17; 38].
Патология беременности и родов. Перинатальный период развития ребёнка, так же как и генетический фактор, накладывает свой очень значимый отпечаток на формирующийся организм. В детской неврологии стало очевидным, что родовые повреждения позвоночника и сочетанные родовые травмы головного и спинного мозга встречаются достаточно часто (иногда даже при кажущемся благополучном исходе родов) и приводят к полиморфным неврологическим нарушениям, которые нередко остаются без внимания [15; 18; 19; 29]. Отмечается, что доминирующим началом во всех проявлениях патологии является гипоксия плода. Многими исследователями показано, что при перинатальных повреждениях шейного отдела позвоночника наиболее страдают позвоночные артерии, из системы которых обеспечивается кровоснабжение бульбарного и спинального дыхательных центров, причем эти нарушения происходят по ишемическому типу. Травматические повреждения в родах патогенетически тесно связаны с патологией дородового периода (крупный плод, токсикозы второй половины беременности и др.) и нередко сопровождаются гипоксией и внутричерепными кровоизлияниями. Следствием этого являются выраженные изменения кровотока в васкуляризуемых вертебробазилярной системой отделах ЦНС. Сдвиги кровоснабжения гипоталамических и лимбико-ретикулярных отделов неизбежно влияют на нейрогуморальный и гормональный статус новорожденных.
Установленная связь перинатальных повреждений позвоночника с развитием различного рода нейрогенно обусловленных заболеваний, разнообразных вегетососудистых пароксизмов, вестибулярных нарушений и др. может проявляться в различные возрастные периоды возникновением локальных или системных нарушений функциональной устойчивости в наиболее слабых звеньях регуляторной цепи паренхиматозных органов и организма в целом.
Метаболизм. До недавнего времени наиболее распространенной концепцией природы атеросклероза являлась теория нарушения обмена липидов, ведущая к гиперхолестеринемии, возникающей вследствие избытка экзогенного холестерина. Однако достоверной связи между количеством потребляемого с пищей холестерина и развитием атеросклероза не выявлено.
Многими предшествующими поколениями ученых различных специальностей была детально изучена роль холестерина и сосудов в развитии атеросклероза. При этом по мере углубления наших знаний произошла подмена понятий: борьбу с атеросклерозом заменили борьбой с холестерином. Однако, анализируя метаболические пути обмена холестерина в организме (рис. 2), следует признать, что печень синтезирует холестерина в 2 раза больше, чем поступает его с пищей и синтезируется микробиотой. Из 150 граммов содержащегося в организме холестерина в крови находится только 8 граммов [32]. Если же холестерин не метаболизируется по основным метаболическим путям, он откладывается в сосудах в виде атеросклеротических бляшек, вызывая вторичные изменения со стороны сердца, сосудов и других органов, которые усугубляются развитием в них оксидативного стресса [22-24]. Таким образом, причинами гиперхолестеринемии являются многие факторы: недостаточная востребованность холестерина клетками тканей, метаболические нарушения внутренних органов, гетеро- и гомозиготные дефекты ЛНП-рецептора, патология печени, дисбиоз, алиментарные факторы.

Рис. 2. Метаболические пути холестерина в организме человека (приведено по Ткаченко Е.И., Орешко Л.С., 2013)
Следует отметить, что печень является основным органом обмена холестерина. Она использует экзогенные липиды, доставленные ремнантами хиломикронов для различных целей, в том числе синтеза липопротеидов различной плотности. Печень осуществляет катаболизм холестерина, так как ткани других органов не имеют соответствующих ферментных систем. При этом процессы обмена холестерина могут нарушаться за счет генетических или приобретенных дефектов систем транспорта холестерина, нарушений синтеза холестерина, ферментов, апо-белков, белков-транспортеров, нарушений энтерогепатической циркуляции желчи.
Сдвиг в сторону преобладания прямого транспорта холестерина в клетку с помощью липопротеидов низкой плотности способствует нарушению баланса и накоплению холестерина в интиме стенок артерий.
Атеросклерозу часто предшествует метаболический синдром, проявляющийся комплексом патогенетически взаимосвязанных нарушений липидного, углеводного, пуринового обменов, инсулинорезистентности и артериальной гипертонии. Установлены врожденные и приобретенные причины метаболического синдрома. К врожденным причинам относят наследственную предрасположенность, низкий уровень функциональных резервов, гипертрофию адипоцитов, менопаузу, изменение количества и качества инсулиновых рецепторов, нарушение транспорта глюкозы, снижение активности энзимов. Среди приобретенных причин выделяют: нарушение микробиоты и пищевого поведения, изменение качественного состава пищи и воды, мутации в генах, кодирующих различные виды обмена и физиологические функции, а также вредные привычки, стрессы, экологические и производственные факторы, в том числе социально-психологические [4; 28; 31; 33; 35]. Относительно последних показательным примером могут служить данные В.А. Чепурнова и соавт.: «Наибольший прирост распространенности доклинического атеросклероза у работников нефтеперерабатывающего предприятия происходил в очень молодом возрасте – от работников 21…30 лет к группе лиц 31…40 лет, в среднем на 10 лет раньше, чем в других популяционных исследованиях. У лиц старше 60 лет распространенность бляшек составляла более 90%, что превышает величину этого показателя, опубликованного в литературе» [28].
Пища и микроэлементы. Составу пищи и режимам питания в аспекте развития атеросклероза посвящено великое множество исследований, поэтому останавливаться на общеизвестных истинах в данной работе не имеет смысла. Следует подчеркнуть лишь важную и недостаточно изученную роль в сосудистой патологии входящих в пищевые продукты микроэлементов. К жизненно необходимым относят Fе, J, Zn, F, Sе, Со, Мо, Сr, Ni, V, Мn, Аs, Сu, Si, Li. Доля микроэлементов в организме составляет 10-3-10-5%. Необходимость баланса микроэлементов в организме, начиная с его нахождения в утробе матери, общепризнанна [1; 36]. Тем не менее круг работ, посвященных дифференциальной оценке роли того или иного элемента в развитии атеросклероза и артериальной гипертензии, весьма ограничен. К примеру, существует мнение, что недостаток кремния (Si) в питьевой воде и пищевых продуктах может являться этиологическим фактором в развитии атеросклероза. Известно, что его содержание в стенках артерий новорожденных составляет порядка 0,007%, а у сорокалетних – только 0,0025%, т.е. почти в три раза меньше, при этом в ряде других органов и тканей с возрастом его содержание повышается [7]. Тем не менее глубоких исследований значимости кремния в развитии атеросклероза в доступной литературе авторами не обнаружено. То же самое можно сказать о многих других микроэлементах.
Адаптационный баланс. Заболевание во многом обусловлено образом и условиями жизни современного человека, психоэмоциональными и профессиональными факторами, которые отрицательно действуют на функции нервной, сердечно-сосудистой, эндокринной и пищеварительной систем, приводя к неадекватным метаболическим реакциям и, как следствие, нарушениям трофики сосудистого русла.
Адаптивный гомеостаз биосистемы можно рассматривать как результирующий продукт всех экзогенных и эндогенных факторов, обеспечивающих жизнедеятельность организма хозяина и его симбионтов – специфической бактериальной микрофлоры, содержащейся в желудочно-кишечном тракте. Энтеральная среда выполняет функцию обеспечения химического гомеостаза, срыв которого под воздействием внешних факторов может происходить вследствие ответных нейрогенных реакций (стресс) и системных дисфункций микробиоты и паренхиматозных органов, приводя к развитию той или иной патологии [22; 23; 35]. В аспекте этиологии атеросклероза следует подчеркнуть, что в его развитии важную роль играет кишечная микрофлора, значимость которой отмечал еще И.И. Мечников: «…кишечная стенка постоянно всасывает фенолы, …яды гнилостных бактерий кишечного канала легко всасываются через толстые кишки» [30, с. 633]. Попадая в кровеносное русло, эти «кишечные яды» могут формировать патологию внутренних органов как собственным воздействием, так и через опосредованные ими продукты нарушенного метаболизма (гомоцистеин, инсулин и др.), которые деструктурируют сосудистый эндотелий, формируя его атеросклеротические изменения [30; 39].
Исходя из концепции организма человека как надорганизма (хозяин + микробиота), очевидна роль в рассматриваемых заболеваниях различных микроорганизмов и эндогенного микробиоценоза, находящихся в динамичных кооперативных взаимоотношениях. В частности, установлено, что в развитии атеросклероза принимают участие более 50 видов микроорганизмов (хламидии, хеликобактер, микоплаза, вирусы Коксаки, гепатита С, цитомегаловирусы и другие), выявленные при исследовании атером путем секвестрирования генов 16Sр ДНК и флуоресцентной гибридизации in situ [5]. Установлена способность ряда этих микроорганизмов размножаться в клетках эндотелия, макрофагах, найдены фрагменты бактериальных биоплёнок на бляшках. В частности, показано индуцирующее действие липотейховых кислот грамположительных бактерий, белков теплового шока и белка р70, взаимодействующих с «Толл-лайк»-рецепторами-сенсорами, запускающими ответные защитные реакции: секрецию цитокинов, хемокинов, дефенсинов [5]. При мутации в гене TLR-4 и утрате рецептора TLR-4 снижается концентрация циркулирующих провоспалительных цитокинов и фибриногена, а следовательно, и риск атерогенеза. Эти данные позволили сформулировать рецепторную теорию атеросклероза как побочного эффекта взаимодействия TLR-4 с их экзогенными и эндогенными лигандами на фоне дисбиоза и нарушений метаболизма холестерина [12].
Следует особо подчеркнуть, что при всём многообразии теоретических подходов и вышеперечисленных этиологических факторов адаптационный баланс организма в онтогенезе необходимо рассматривать в совокупности метаболических, психологических и интегративных церебральных взаимодействий, лежащих в основе системных механизмов, ведущих к формированию сердечно-сосудистых заболеваний [16; 34].
Заключение
Системный анализ этиологии атеросклероза в аспекте индивидуального онтогенеза открывает возможность формирования целостной патофизиологической картины развития заболевания с учётом взаимосвязей многочисленных индивидуальных факторов риска и данных о микробиоме, геноме, протеоме и метаболоме больных атеросклерозом. Можно ожидать, что такой системный подход к атеросклерозу, а также к тесно связанным с этим заболеванием метаболическому синдрому, ишемической болезни сердца и гипертонии позволит достичь более эффективных результатов в функциональном управлении единой симбиотической системой «макроорганизм – микробиота» и, следовательно, в профилактике и лечении сердечно-сосудистой патологии.

http://science-education.ru/ru/article/view?id=25815

1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд (Поки оцінок немає)
Загрузка...
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: