Блокаторы a-адренергических рецепторов как антигипертензивные препараты, Сидоренко Б

Блокаторы a-адренергических рецепторов как антигипертензивные препараты

Для цитирования: Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Блокаторы a-адренергических рецепторов как антигипертензивные препараты // РМЖ. 1999. №7. С. 12
Блокаторы a-адренергических рецепторов представляют собой довольно большую группу лекарственных препаратов, которые с 60-х годов используются при лечении различных форм артериальной гипертензии. Интерес к a-адреноблокаторам как антигипертензивным средствам заметно ослабел в 70-е и 80-е годы, когда для лечения гипертонической болезни стали широко применяться антагонисты кальция и ингибиторы АПФ. В начале 90-х годов интерес к блокаторам a-адренорецепторов вновь усилился, поскольку было показано, что селективные блокаторы a-адренорецепторов длительного действия вполне сравнимы по антигипертензивной эффективности, переносимости и безопасности с тиазидными диуретиками, b-адреноблокаторами, антагонистами кальция и ингибиторами АПФ. Кроме того, a1-адреноблокаторы, как оказалось, обладают рядом ценных дополнительных свойств, благодаря которым они особенно полезны при лечении артериальной гипертензии у больных с доброкачественной гиперплазией (аденомой) предстательной железы, атерогенной дислипидемией и сахарным диабетом.
Основные группы блокаторов a -адренергических рецепторов
1. Неселективные a-адреноблокаторы:
Дигидрированные алкалоиды спорыньи
(дигидроэрготоксин и др.)
Пироксикан
Тропафен
Феноксибензамин
Фентоламин
2. Селективные a-адреноблокаторы:
Альфузозин
Буназозин
Доксазозин
Празозин
Тамсулозин
Теразозин
Тримазозин
действием:
Дроперидол (нейролептик)
Индорамин (агонист центральных С1А-серотониновых рецепторов)
Карведилол (неселективный b-адреноблокатор)
Кетансерин (блокатор С2-серотониновых рецепторов)
Лабетолол (неселективный b-адреноблокатор)
Урапидил (агонист центральных С1А-серотониновых
рецепторов)
Хлорпромазин (аминазин; нейролептик)
К неселективным a -адреноблокаторам относятся такие препараты, как фентоламин, феноксибензамин и дигидрированные алкалоиды спорыньи.
Фентоламин вызывает кратковременную и обратимую блокаду как постсинаптических a ₁-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки, так и пресинаптических и экстрасинаптических a ₂ -рецепторов.
Фентоламин является эффективным антигипертензивным препаратом.
Он используется главным образом при лечении гипертонических кризов, связанных с гиперкатехоламинемией, например, у больных с феохромоцитомой. При гипертоническом кризе фентоламин вводится внутривенно в виде болюса или внутривенной инфузии (2,5-10 мг). Фентоламин используется также с диагностической целью при подозрении на феохромоцитому в тех случаях, когда невозможно биохимическое подтверждение диагноза.
Наряду с феохромоцитомой развитие гиперкатехоламинового криза может быть следствием внезапной отмены агониста центральных a ₂ -адренорецепторов клонидина, а также наблюдается у больных, принимающих ингибиторы моноаминооксидазы (МАО).
Таблица 2
Сравнительная характеристика a ₁ -адреноблокаторов
Длительность действия, ч
Максимум действия, ч
Терапевтические дозы, мг/сут
Кратность приема в сут.
У больных, получающих ингибиторы МАО, гиперкатехоламиновый гипертонический криз может развиться при одновременном приеме лекарственных препаратов или пищевых продуктов, содержащих тирамин, эфедрин и другие симпатомиметические амины. Богаты тирамином и потому несовместимы с ингибиторами МАО такие пищевые продукты, как шоколад, бананы, соевые бобы, кефир, пахтанье, куриная печень, некоторые сорта сыра (чеддер, камамбер и стилтон) и вина (например, кьянти), а также экстракты дрожжей (включая пивные). Симпатомиметические амины, помимо прочего, входят в состав комбинированных препаратов, используемых при лечении ринита, сенной лихорадки и бронхиальной астмы.
Феноксибензамин в отличие от фенталамина вызывает длительную и необратимую блокаду a -адренергических рецепторов. Его a -адреноблокирующее действие после приема внутрь продолжается до 2 сут или более.
Феноксибензамин служит для лечения больных с феохромоцитомой перед операцией, а также в неоперабельных случаях. Начальная доза препарата составляет 10 мг 1 раз в сутки. При необходимости доза феноксибензамина постепенно повышается с тем, чтобы снизить артериальное давление (АД) до желаемого уровня.
Ни фентоламин, ни феноксибензамин не используются при лечении гипертонической болезни, так как часто вызывают такие побочные проявления, как ортостатическая гипотония, рефлекторная тахикардия, головокружение, слабость и другие. Побочные действия фенталамина и феноксибензамина объясняют неселективностью их действия на a -адренергические рецепторы. Ведь эти неселективные a -адреноблокаторы оказывают свое антигипертензивное действие в основном благодаря блокаде a ₁ -адренорецепторов сосудистой стенки. Вызываемая же фентоламином и феноксибензамином блокада a ₂ -адренорецепторов, расположенных на пресинаптической мембране окончаний симпатических нервных волокон, в общем нежелательна у больных с артериальной гипертензией.
При блокаде пресинаптических a ₂-адренорецепторов увеличивается высвобождение норэпинефрина (норадреналина) из окончаний симпатических нервов и одновременно уменьшается высвобождение ацетилхоламина из окончаний блуждающего нерва [1, 2].
Из дигидрированных алкалоидов спорыньи заслуживают упоминания лишь производные дигидроэрготоксина. Дело в том, что дигидроэрготоксина метансульфонат (дигидроэргокристин) входит в состав таких некогда популярных комбинированных антигипертензивных препаратов, как бринердин, кристепин и синепрес.
Дигидроэрготоксин и другие дигидрированные алкалоиды спорыньи традиционно относят к a -адреноблокаторам [3, 4]. Однако, по некоторым наблюдениям, антигипертензивное действие производных дигидроэрготоксина по крайней мере отчасти опосредуется допаминергическими механизмами.
В начале 70-х годов был синтезирован празозин, который переносился гораздо лучше, чем другие блокаторы a -адренергических рецепторов. Дальнейшие исследования показали, что празозин является селективным блокатором постсинаптических a ₁-адренорецепторов.
В 80-е и 90-е годы были созданы другие a ₁ -адреноблокаторы (альфузозин, буназозин, доксазозин, теразозин, тамсулозин и др.). Но среди доступных a ₁ -адреноблокаторов большую часть фармацевтические фирмы-производители предназначают для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (например, альфузозин и тамсулозин).
Для длительной терапии гипертонической болезни использовались два селективных a ₁-адреноблокатора — празозин и доксазозин. Кроме того, перспективными представляются теразозин и ретардная форма буназозина [5-7].
Празозин — селективный a ₁-адреноблокатор с относительно коротким антигипертензивным действием, поэтому его необходимо принимать 2-3 раза в сутки ( табл. 2 ).
После приема внутрь празозин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Плазменные концентрации препарата достигают максимума через 2-3 ч. С плазменными белками связывается более 70% празозина. Метаболизируется он главным образом в печени, 70% празозина и его метаболитов экскретируется с фекалиями, остальная часть — через почки. Период полужизни празозина в плазме крови — 2-4 ч.
Для празозина характерен так называемый эффект первой дозы — резкое снижение АД после приема первой дозы препарата, которое особенно выражено в ортостатическом положении и проявляется головокружением и в ряде случаев обмороком.
Опыт клинического применения празозина показывает, что по антигипертензивной эффективности он не уступает тиазидным диуретикам, b -адреноблокаторам, антагонистам кальция и ингибиторам АПФ.
По наблюдениям F. Zeenen и соавт. [9], празозин вызывает обратное развитие гипертрофии левого желудочка у мужчин с гипертонической болезнью.
Важное клиническое значение имеют дополнительные фармакологические эффекты празозина и других a ₁ -адреноблокаторов.
В отличие от всех других антигипертензивных препаратов селективные a ₁ -адреноблокаторы улучшают липидный состав крови. Они значительно снижают содержание в крови общего холестерина за счет его атерогенной фракции — холестерина липопротеидов низкой плотности и одновременно повышают уровни антиатерогенных липопротеидов высокой плотности. Под влиянием a ₁ -адреноблокаторов также снижается содержание триглицеридов [10].
Празозин и другие a ₁ -адреноблокаторы повышают чувствительность тканей к действию инсулина. Они вызывают небольшое, но статистически достоверное снижение базальных уровней глюкозы (на 7 мг/дл или 5%) и инсулина (на 14 пмоль/л или 17%) у больных гипертонической болезнью.
Преобладание a ₁ -адренорецепторов в гладкой мускулатуре предстательной железы и шейке мочевого пузыря послужило основанием для использования празозина, а затем и других a ₁-адреноблокаторов у больных с доброкачественной гиперплазией (аденомой) предстательной железы. В ряде контролируемых исследований показано, что a ₁ -адреноблокаторы значительно улучшают клинические симптомы и признаки у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В частности, они увеличивают максимальную и среднюю скорость мочеиспускания.
Благодаря этим полезным фармакологическим свойствам празозин и другие a ₁ -адреноблокаторы считаются особенно показанными для лечения артериальной гипертензии у больных с доброкачественной аденомой предстательной железы, атерогенной дислипидемией, сахарным диабетом или нарушенной толерантностью к глюкозе.
Другое показание к назначению a ₁-адреноблокаторов — лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы вне зависимости от уровня АД. Наблюдения показывают, что у лиц с исходно нормальным АД a ₁-адреноблокаторы улучшают мочеиспускание, не оказывая при этом существенного антигипертензивного действия. По этой причине a ₁ -адреноблокаторы могут быть использованы для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у больных как с повышенным, так и с нормальным АД.
Несмотря на свои потенциально полезные свойства, первый селективный a ₁ -адреноблокатор празозин не получил широкого распространения при лечении гипертонической болезни из-за частого развития побочных явлений, а также недостаточно высокой антигипертензивной эффективности при длительном применении.
Так, в многоцентровом контролируемом исследовании VACS (Veterans Affair Cooperative Study) из-за побочных явлений празозин пришлось отменить у 12% больных. Слабость, сонливость и головокружение встречались при лечении празозином достоверно чаще, чем при назначении плацебо [11].
Празозин при длительном применении оказался недостаточно эффективным как антигипертензивный препарат у больных черной расы (30-35%), а также у молодых белых мужчин (46%). И лишь у белых мужчин в возрасте 60 лет и старше антигипертензивная эффективность празозина была достаточно высокой (66%) [12].
Неожиданными оказались результаты исследования VACS, касающиеся влияния празозина на гипертрофию левого желудочка у больных гипертонической болезнью. После 1-годичной терапии празозином масса миокарда левого желудочка не уменьшилась.
У больных с исходной массой левого желудочка не более 350 г лечение празозином сопровождалось недостоверным увеличением массы миокарда левого желудочка [13].
Учитывая непродолжительное действие празозина, недостаточную антигипертензивную эффективность, отсутствие влияния на гипертрофию левого желудочка и плохую переносимость, нетрудно понять, почему первый селективный a ₁-адреноблокатор в последние годы довольно редко используют для длительной терапии гипертонической болезни.
Доксазозин — другой селективный a ₁ -адреноблокатор, который обладает всеми ценными фармакологическими свойствами празозина, но лишен многих его недостатков.
Как a ₁ -адреноблокатор доксазозин более чем в 2 раза превосходит празозин по селективности в отношении a ₁-рецепторов.
Доксазозин оказывает длительное антигипертензивное действие, которое продолжается от 18 до 36 ч. Благодаря этому доксазозин назначают 1 раз в сутки.
Для доксазозина не характерен \»эффект первой дозы\». Ему свойственно постепенное начало антигипертензивного действия.
При однократном приеме внутрь в утренние часы максимум антигипертензивного действия доксазозина наблюдается через 5-6 ч [8, 14]. При приеме препарата на ночь максимальный эффект наступает через 8-12 ч и приходится в период времени с 6 до 11 ч утра, т.е. на утренний подъем АД [15]. Утренний подъем АД, который связывают с гиперактивацией симпатико-адреналовой системы, у больных гипертонической болезнью часто сочетается с развитием таких сердечно-сосудистых осложнений, как мозговой инсульт и инфаркт миокарда. Поэтому предполагают, что профилактический эффект доксазозина при гипертонической болезни, возможно, окажется более выраженным, если препарат назначать на ночь, а не в утренние часы, как это обычно делается.
По фармакокинетическим показателям доксазозин также значительно отличается не только от празозина, но и от других селективных a ₁ -адреноблокаторов.
После приема внутрь доксазозин почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Пища замедляет всасывание доксазозина примерно на 1 ч, но не оказывает существенного влияния на его основные фармакокинетические показатели. Поэтому считается, что доксазозин можно принимать вместе с пищей, а не только натощак. Биодоступность препарата колеблется от 62 до 69%. В крови 98-99% доксазозина циркулирует в связи с плазменными белками.
Плазменные концентрации доксазозина достигают максимума через 2-3 ч после приема препарата внутрь. Его период полужизни в плазме крови составляет от 19 до 22 ч, что значительно больше, чем у всех других a ₁ -адреноблокаторов.
Антигипертензивная эффективность доксазозина в сравнении с плацебо, амлодипином, ацебутололом, хлорталидоном и эналапралом была хорошо изучена в крупном рандомизированном исследовании TOMH,S (Treatment Af Mild Hypertension Study), в котором принимали участие 902 больных с мягкой формой гипертонической болезни (исходно диастолическое АД в пределах от 90 до 99 мм рт.ст.).
Больные наблюдались ежемесячно в течение 4 лет. При лечении доксазозином (1-2 мг/сут) средние значения АД достоверно снизились по сравнению с плацебо (на 13,4/11,2 мм рт.ст. против 8,6/8,8 мм рт.ст.; р

05.04.1999 Фексофенадин
Фексофенадин (активный метаболит терфенадина) — антагонист Н1-гистаминовых рецепторов, не .
Артериальная гипертензия встречается у больных сахарным диабетом примерно в 2 раза чаще, ч.
© «РМЖ (Русский Медицинский Журнал)» 1994-2019
Зарегистрируйтесь сейчас и получите доступ к полезным сервисам

• Медицинские калькуляторы
• Список избранных статей по Вашей специальности
• Видеоконференции и многое другое

Зарегистрироваться

http://www.rmj.ru/articles/kardiologiya/Blokatory_a-adrenergicheskih_receptorov_kak_antigipertenzivnye_preparaty/

Полный обзор всех видов адреноблокаторов: селективные, неселективные, альфа, бета

Автор статьи: Бургута Александра , врач акушер-гинеколог, высшее медицинское образование по специальности \»Лечебное дело\».
Из этой статьи вы узнаете: что такое адреноблокаторы, на какие группы они подразделяются. Механизм их действия, показания, список препаратов-адреноблокаторов.
Адренолитики (адреноблокаторы) – группа лекарств, блокирующих нервные импульсы, которые реагируют на норадреналин и адреналин. Лекарственный эффект у них противоположен действию адреналина и норадреналина на организм. Название этой фармгруппы говорит само за себя – препараты, входящие в нее, «прерывают» действие адренорецепторов, расположенных в сердце и стенках кровеносных сосудов.
Такие лекарства широко используются в кардиологической и терапевтической практике для лечения заболеваний сосудов и сердца. Часто кардиологи назначают их пожилым людям, у которых диагностирована артериальная гипертензия, нарушения ритма сердца и другие сердечно-сосудистые патологии.

Классификация адреноблокаторов

В стенках сосудов есть 4 типа рецепторов: бета-1, бета-2, альфа-1, альфа-2-адренорецепторы. Самыми распространенными являются альфа- и бета-адреноблокаторы, «выключающие» соответствующие адреналиновые рецепторы. Есть еще альфа-бета-блокаторы, одновременно блокирующие все рецепторы.
Средства каждой из групп могут быть селективными, прерывающими выборочно только один тип рецепторов, например, альфа-1. И неселективными с одновременной блокировкой обоих типов: бета-1 и -2 либо альфа-1 и альфа-2. К примеру, селективные бета-адреноблокаторы могут воздействовать только на бета-1.

Общий механизм действия адреноблокаторов

Когда в кровоток выбрасывается норадреналин или адреналин, адренорецепторы мгновенно реагируют, связываясь с ним. В результате этого процесса в организме происходят следующие эффекты:

• суживаются сосуды;
• учащается пульс;
• повышается артериальное давление;
• возрастает уровень глюкозы в крови;
• расширяются бронхи.

Если есть определенные заболевания, к примеру, аритмия либо гипертония, то такие эффекты для человека нежелательны, ибо могут спровоцировать гипертонический криз или рецидив болезни. Адреноблокаторы «выключают» эти рецепторы, поэтому действуют прямо противоположно:

• расширяют сосуды;
• урежают частоту сердечных сокращений;
• предотвращают повышение сахара в крови;
• сужают просвет бронхов;
• понижают АД.

Это общие действия, характерные для всех видов средств из группы адренолитиков. Но препараты делятся на подгруппы в зависимости от влияния на определенные рецепторы. Их действия немного различны.

Общие побочные действия

Общими для всех адреноблокаторов (альфа, бета) являются:

Поскольку препараты из разных подгрупп имеют немного различные лечебные действия, то и нежелательные последствия от их приема тоже различаются.

Общие противопоказания для селективных и неселективных бета-блокаторов:

• брадикардия;
• синдром слабого синусового узла;
• острая недостаточность сердца;
• атриовентрикулярная и синоатриальная блокада;
• гипотензия;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• аллергия на компоненты лекарства.

Неселективные блокаторы нельзя принимать при бронхиальной астме и облитерирующем заболевании сосудов, селективные – при патологии периферического кровообращения.

Нажмите на фото для увеличения
Такие лекарства должен назначать кардиолог либо терапевт. Самостоятельный бесконтрольный прием может привести к серьезным последствиям вплоть до летального исхода из-за остановки сердца, кардиогенного или анафилактического шока.

Альфа-адреноблокаторы

Адреноблокаторы альфа-1 рецепторов расширяют сосуды в организме: периферические – заметно по покраснению кожных покровов и слизистых; внутренних органов – в частности кишечника с почками. Благодаря этому усиливается периферический кровоток, улучшается микроциркуляция тканей. Уменьшается сопротивление сосудов по периферии, а давление снижается, причем без рефлекторного учащения сердцебиения.
За счет уменьшения возврата венозной крови в предсердия и расширения «периферии» значительно снижается нагрузка на сердце. Из-за облегчения его работы уменьшается степень гипертрофии левого желудочка, характерная для гипертоников и людей преклонного возраста с сердечными проблемами.

• Влияют на жировой обмен. Альфа-АБ снижают уровень триглицеридов, «плохого» холестерина и повышают показатели липопротеинов высокой плотности. Такой дополнительный эффект хорош для людей, страдающих гипертонией, отягощенной атеросклерозом.
• Влияют на обмен углеводов. При приеме препаратов повышается восприимчивость клеток с инсулину. Из-за этого глюкоза усваивается быстрее и эффективнее, значит, ее уровень не повышается в крови. Такое действие важно для диабетиков, у которых альфа-адреноблокаторы снижают уровень сахара в кровеносном русле.
• Уменьшают выраженность признаков воспаления в органах мочеполовой системы. Эти средства успешно применяют при гиперплазии простаты для устранения некоторых характерных симптомов: частичного опорожнения мочевого пузыря, жжения в уретре, частого и ночного мочеиспускания.

Блокаторы альфа-2 адреналиновых рецепторов обладают противоположным эффектом: сужают сосуды, повышают АД. Поэтому в кардиологической практике не используются. Зато ими успешно лечат импотенцию у мужчин.

Перечень препаратов

В таблице представлен список международных непатентованных названий лекарств из группы блокаторов альфа-рецепторов.

http://okardio.com/preparaty/adrenoblokatory-382.html

Бета блокаторы. Механизм действие и классификация. Показание, противопоказание и побочные эффекты.

Бета-блокаторы, или блокаторы бета-адренергических рецепторов – это группа препаратов, которые связываются с бета-адренорецепторами и блокируют на них действие катехоламинов (адреналина и норадреналина). Бета-адреноблокаторы принадлежат к базовым препаратам в лечении эссенциальной артериальной гипертензии и синдрома повышенного артериального давления. Эта группа препаратов используется для лечения гипертонии с 1960-х годов, когда они впервые вошли в клиническую практику.

История открытия

В 1948 году R. P. Ahlquist описал два функционально различных типа адренорецепторов – альфа и бета. В течение последующих 10 лет были известны только антагонисты альфа адренорецепторов. В 1958 году открыт дихлоизопреналин, совмещавший свойства агониста и антагониста бета-рецепторов. Он и ряд других последующих препаратов еще не подходили для клинического применения. И только 1962 году был синтезирован пропранолол (индерал), который открыл новую и яркую страницу в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
Нобелевскую премию по медицине в 1988 году получили J. Black, G. Elion, G. Hutchings за разработку новых принципов лекарственной терапии, в частности за обоснование применения бета-адреноблокаторов. Стоит отметить, что бета-адреноблокаторы разрабатывались как антиаритмическая группа препаратов, и их гипотензивный эффект оказался неожиданной клинической находкой. Первоначально он расценивался как побочное, далеко не всегда желательное действие. Только позднее, начиная 1964 года, после публикации Prichard и Giiliam, он был оценен по достоинству.

Механизм действия бета-адреноблокаторов

Механизм действия препаратов этой группы обусловлен их способностью блокировать бета-адренорецепторы сердечной мышцы и других тканей, вызывая ряд эффектов, являющихся составляющими механизма гипотензивного действия этих препаратов.

• Снижение сердечного выброса, частоты и силы сердечных сокращений, в результате чего уменьшается потребность миокарда в кислороде, увеличивается количество коллатералей и перераспределяется миокардиальный кровоток.
• Урежение сердечных сокращений. В связи с этим диастолы оптимизируют суммарный коронарный кровоток и поддерживают метаболизм поврежденного миокарда. Бета-адреноблокаторы, «защищая» миокард, способны уменьшать зону инфарктцирования и частоту осложнений инфаркта миокарда.
• Уменьшение общего периферического сопротивления путем снижения выработки ренина клетками юкстагломерулярного аппарата.
• Снижение высвобождения норадреналина из постганглионарных симпатических нервных волокон.
• Повышение выработки сосудорасширяющих факторов (простациклина, простагландина е2, оксид азота (II)).
• Снижение обратного всасывания ионов натрия в почках и чувствительности барорецепторов дуги аорты и каротидного (сонного) синуса.
• Мембраностабилизирующее действие – уменьшение проницаемости мембран для ионов натрия и калия.

Наряду с гипотензивным бета-блокаторы обладают следующими действиями.

• Антиаритмическая активность, которая обусловлена угнетением ими действия катехоламинов, замедлением синусового ритма и снижением скорости проведения импульсов в предсердно-желудочковой перегородке.
• Антиангинальная активность – конкурентное блокирование бета-1 адренергических рецепторов миокарда и сосудов, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений, сократительной способности миокарда, артериального давления, а также к увеличению продолжительности диастолы, улучшению коронарного кровотока. В целом – к снижению потребности сердечной мышцы в кислороде, как результат повышается толерантность к физическим нагрузкам, сокращаются периоды ишемии, снижается частота ангинозных приступов у больных со стенокардией напряжения и постинфакрктной стенокардии.
• Антиагрегантная способность – замедляют агрегацию тромбоцитов и стимулируют синтез простациклина в эндотелии сосудистой стенки, уменьшают вязкость крови.
• Антиоксидантная активность, которая проявляется ингибированием свободных жирных кислот из жировой ткани, вызванными катехоламинами. Уменьшается потребность в кислороде для дальнейшего метаболизма.
• Уменьшение венозного притока крови к сердцу и объема циркулирующей плазмы.
• Снижают секрецию инсулина путем угнетения гликогенолиза в печени.
• Оказывают седативное действие и увеличивают сократительную способность матки в период беременности.

Из таблицы становится понятно, что бета-1 адренорецепторы находятся преимущественно в сердце, печени и скелетных мышцах. Катехоламины, влияя на бета-1 адренорецепторы, оказывают стимулирующий эффект, в результате чего увеличиваются частота и сила сердечных сокращений.

Классификация бета-адреноблокаторов

В зависимости от преимущественного действия на бета-1 и бета-2, адренорецепторы делятся на:

• кардиоселективные (Метапролол, Атенолол, Бетаксолол, Небиволол);
• кардионеселективные (Пропранолол, Надолол, Тимолол, Метопролол).

В зависимости от способности растворяться в липидах или воде бета-адреноблокаторы фармакокинетически делятся на три группы.

Классификация бета-адреноблокаторов по поколениям

Кардиоселективные и некардиоселективные бета-адреноблокаторы в свою очередь подразделяются на препараты с внутренней симпатомиметической активностью и без нее.

Кардиоселективность бета-адреноблокаторов

Кардиоселективные бета-адреноблокаторы блокируют бета-1 адренорецепторы, расположенные в клетках сердечной мышцы, юкстагломерулярного аппарата почек, жировой ткани, проводящей системе сердца и кишечнике. Однако селективность бета-адреноблокаторов зависит от дозы и исчезает при применении больших доз бета-1 селективных бета-адреноблокаторов.
Неселективные бета-адреноблокаторы действуют на оба типа рецепторов, на бета-1 и бета-2 адренорецепторы. Бета-2 адренорецепторы находятся на гладких мышцах сосудов, бронхов, матки, поджелудочной железе, печени и жировой ткани. Данные препараты повышают сократительную активность беременной матки, что может привести к преждевременным родам. Одновременно блокада бета-2 адренорецепторов связана с негативными эффектами (бронхоспазм, спазм периферических сосудов, нарушение обмена глюкозы и липидов) неселективных бета-адреноблокаторов.
Кардиоселективные бета-адреноблокаторы имеют преимущество перед некардиоселективными при лечении больных с артериальной гипертензией, бронхиальной астмой и другими заболеваниями бронхолегочной системы, сопровождающимися бронхоспазмом, сахарным диабетом, перемежающейся хромотой.

Показание к назначению:

• эссенциальная артериальная гипертензия;
• вторичная артериальная гипертензия;
• признаки гиперсимпатикотонии (тахикардия, высокое пульсовое давление, гиперкинетический тип гемодинамики);
• сопутствующая ИБС – стенокардия напряжения (курящим селективные бета-адреноблокаторы, некурящим – неселективные);
• перенесенный инфаркт вне зависимости от наличия стенокардии;
• нарушение ритма сердца (предсердная и желудочковая экстрасистолия, тахикардия);
• субкомпенсированная сердечная недостаточность;
• гипертрофическая кардиомиопатия, субаортальный стеноз;
• пролапс митрального клапана;
• риск фибрилляции желудочка и внезапной смерти;
• артериальная гипертензия в предоперационный и послеоперационной период;
• бета-адреноблокаторы также назначаются при мигрени, гипертиреозе, алкогольной и наркоманической абстиненции.

Бета-блокаторы: противопоказания

Со стороны сердечнососудистой системы:

• брадикардия;
• атриовентрикулярная блокада 2-3 степени;
• артериальная гипотензия;
• острая сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок;
• вазоспастическая стенокардия.

Со стороны других органов и систем:

• бронхиальная астма;
• хроническое обструктивное заболевание легких;
• стенозирующее заболевание периферических сосудов с ишемией конечностей в состоянии покоя.

Бета-блокаторы: побочные эффекты

Со стороны сердечнососудистой системы:

• снижение частоты сердечных сокращений;
• замедление атриовентрикулярной проводимости;
• значительное снижение артериального давления;
• снижение фракции выброса.

Со стороны других органов и систем:

• нарушения со стороны дыхательной системы (бронхоспазм, нарушение бронхиальной проходимости, обострение хронических заболеваний легких);
• периферическое сужение сосудов (синдром Рейно, холодные конечности, перемежающееся хромота);
• психоэмоциональные расстройства (слабость, сонливость, ухудшение памяти, эмоциональная лабильность, депрессия, острые психозы, нарушение сна, галлюцинации);
• гастроинтестинальные нарушения (тошнота, понос, боль в животе, запор, обострение язвенной болезни, колит);
• синдром отмены;
• нарушение углеводного и липидного обмена;
• мышечная слабость, непереносимость физических нагрузок;
• импотенция и снижение либидо;
• снижение функции почек за счет снижения перфузии;
• снижение продукции слезной жидкости, конъюнктивит;
• нарушения со стороны кожи (дерматит, экзантема, обострение псориаза);
• гипотрофия плода.

Бета-блокаторы и сахарный диабет

При сахарном диабете второго типа предпочтение отдают селективным бета-адреноблокаторам, поскольку их дисметаболические свойства (гипергликемия, снижение чувствительности тканей к инсулину) выражены в меньшей степени, чем у неселективных.

Бета-блокаторы и беременность

При беременности применять бета-адреноблокаторы(неселективные) нежелательно, поскольку они вызывают брадикардию и гипоксемию с последующей гипотрофией плода.

Какие препараты из группы бета-адреноблокаторов лучше использовать?

Говоря о бета-адреноблокаторах как классе антигипертензивных препаратов, подразумевают препараты, обладающие бета-1 селективностью (имеют меньше побочных эффектов), без внутренней симпатомиметической активности (более эффективны) и сосудорасширяющих свойств.

Какой бета-блокатор лучше?

Сравнительно недавно в нашей стране появился бета-блокатор, обладающий наиболее оптимальным сочетанием всех качеств, необходимых для лечения хронических болезней (артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца) – Локрен.
Локрен – это оригинальный и в то же время недорогой бета-блокатор, обладающий высокой бета-1 селективностью и самым большим периодом полувыведения (15-20 часов), что позволяет применять его 1 раз в день. При этом он не имеет внутренней симпатомиметической активности. Препарат нормализирует вариабельность суточного ритма АД, способствует снижению степени утреннего прироста АД. При лечении Локреном у больных с ишемической болезнью сердца уменьшалась частота приступов стенокардии, повышалась способность переносить физические нагрузки. Препарат не вызывает чувства слабости, утомляемости, не влияет на углеводный и липидный обмен.
Второй препарат, который можно выделить, – Небилет (Небиволол). Он занимает особое место в классе бета-блокаторов из-за своих необычных свойств. Небилет состоит из двух изомеров: первый из них является бета-блокатором, а второй – вазодилататором. Препарат оказывает прямое влияние на стимуляцию синтеза оксида азота (NO) эндотелием сосудов.
За счет двойного механизма действия Небилет можно назначать больному с артериальной гипертензией и сопутствующими хроническими обструктивными заболеваниями легких, атеросклерозом периферических артерий, застойной сердечной недостаточностью, выраженной дислипидемией и сахарным диабетом.
Что касается двух последних патологических процессов, то сегодня имеется значительное количество научных данных о том, что Небилет не только не оказывает отрицательного воздействия на показатели липидного и углеводного обмена, но и нормализует воздействие на уровни холестерина, триглицеридов, глюкозы крови и гликозированного гемоглобина. Исследователи связывают эти уникальные для класса бета-адреноблокаторов свойства с NO-модулирующей активностью препарата.

Синдром отмены бета-блокаторов

Внезапная отмена блокаторов бета-адренорецепторов после их продолжительного применения, особенно в высоких дозах, может вызвать явления, характерные для клинической картины нестабильной стенокардии, желудочковой тахикардии, инфаркта миокарда, а иногда и привести к внезапной смерти. Синдром отмены начинает проявляться через несколько дней (реже — через 2 нед.) после прекращения приема блокаторов бета-адренорецепторов.
Для предупреждения тяжелых последствий отмены этих препаратов необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

• прекращать применение блокаторов бета-адренорецепторов постепенно, в течение 2 нед., по такой схеме: на 1-й день суточную дозу пропранолола снижают не более чем на 80 мг, на 5-й — на 40 мг, на 9-й — на 20 мг и на 13-й — на 10 мг;
• пациентам с ИБС во время и после отмены блокаторов бета-адренорецепторов следует ограничить физическую активность и при необходимости повысить дозу нитратов;
• лицам с ИБС, у которых планируется аортокоронарное шунтирование, блокаторы бета-адренорецепторов не отменяют до операции, за 2 ч до хирургического вмешательства назначают 1/2 суточной дозы, во время операции бета-адреноблокаторы не вводят, но в течение 2 сут. после нее назначают внутривенно.

http://bezgipertonii.ru/beta-blokatory/

Адреноблокаторы – что это такое?

В лечении заболеваний сердца и сосудов важную роль играют адреноблокаторы. Это препараты, которые угнетают работу адренрецепторов, что позволяет предотвратить сужение венозных стенок, снизить высокое давление и нормализовать сердечный ритм.

Для лечения сердечных и сосудистых заболеваний применяются адреноблокаторы

Что такое адреноблокаторы?

Адреноблокаторы (адренолитики) – группа медикаментозных средств, которые влияют на адренергические импульсы в сосудистых стенках и тканях сердца, реагирующих на адреналин и норадреналин. Их механизм действия заключается в том, что они блокируют эти самые адренорецепторы, за счёт чего достигается нужный при сердечных патологиях терапевтический эффект:

• понижается давление;
• расширяется просвет в сосудах;
• уменьшается сахар в крови;

Классификация препаратов адренолитиков

Рецепторы, расположенные в сосудах и гладкой мускулатуре сердца, разделяются на альфа-1, альфа-2 и бета-1, бета-2.
В зависимости от того, какие адренергические импульсы нужно заблокировать различают 3 основные группы адренолитиков:

• альфа блокаторы;
• бета блокаторы;
• альфа-бета блокаторы.

Каждая группа угнетает только те проявления, которые возникают вследствие работы конкретных рецепторов (бета, альфа или одновременно альфа-бета).

Блокаторы альфа адренорецепторов

Альфа адреноблокаторы могут быть 3 типов:

• лекарства, блокирующие альфа-1 рецепторы;
• медикаменты, воздействующие на альфа-2 импульсы;
• комбинированные препараты, оновременно блокирующие альфа-1,2 импульсы.

Основные группы альфа-адреноблокаторов
Фармакология препаратов группы (в основном альфа -1 блокаторов) – увеличение просвета в венах, артериях и капиллярах.
Это позволяет:

• снизить сопротивление сосудистых стенок;
• уменьшить давление;
• минимизировать нагрузку на сердце и облегчить его работу;
• снизить степень утолщения стенок левого желудочка;
• нормализовать жировой;
• стабилизировать углеводный метаболизм (повышается чувствительность к инсулину, нормализуется сахар в плазме).

Таблица «Перечень лучших альфа адреноблокаторов»

период вынашивания плода и время грудного вскармливания;
серьёзные нарушения в работе печени;
сердечные пороки тяжёлой степени (аортальный стеноз)
дискомфорт в грудной клетки слева;
затруднённое дыхание, одышка;
появление отёков рук и ног;
понижение давления до критических показателей
раздражительность, повышенная активность и возбудимость;
проблемы с мочеиспусканием (уменьшение количества выделяемой жидкости и частоты позывов)
Нарушения периферического кровотока (диабетическая микроангиопатия, акроцианоз)
Патологические процессы в мягких тканях рук и ног (язвенные процессы из-за некроза клеток, в следствии тромбофлебита, запущенного атеросклероза
повышение количества выделяемого пота;
постоянное ощущение холода в ногах и руках;
лихорадочное состояние (увеличение температуры);
Среди альфа адреноблокаторов нового поколения высокой эффективностью обладает Тамсулозин. Его используют при простатите, так как он хорошо снижает тонус мягких тканей предстательной железы, нормализует отток мочи и снижает неприятную симптоматику при доброкачественных поражениях простаты.
Лекарство хорошо переносится организмом, но возможны побочные эффекты:

• рвота, диарея;
• головокружение, мигрень;
• учащённое сердцебиение, боль в груди;
• аллергическая сыпь, насморк.

Тамсулозин не рекомендуется использовать при индивидуальной непереносимости составляющих лекарства, пониженном давлении, а также в случае тяжёлых болезней почек и печени.

Бета адреноблокаторы

Фармакология препаратов группы бета блокаторов заключается в том, что они препятствуют стимуляции адреналином бета1 или бета1,2 импульсов. Такое действие угнетает повышение сокращений сердца и угнетает большой вырос крови, а также не допускает резкого расширения просвета бронхов.
Все бета адреноблокаторы разделяются на 2 подгруппы – селективные (кардиоселективные, антагонисты бета-1 рецепторов) и неселективные (блокирующие адреналин сразу в двух направлениях – бета-1 и бета-2 импульсах).

Механизм действия бета-адреноблокаторов
Использование кардиоселективных препаратов в лечении сердечных патологий позволяет добиться следующего терапевтического эффекта:

• снижается уровень сердечного ритма (минимизируется риск тахикардии);
• уменьшается нагрузка на сердце;
• сокращается частота приступов стенокардии, сглаживаются неприятные симптомы болезни;
• повышается устойчивость сердечной системы к эмоциональным, психическим и физическим нагрузкам.

Приём бета блокаторов позволяет нормализовать общее состояние пациента, страдающего сердечными нарушениями, а также снизить риск гипогликемии у диабетиков, не допустить резкого спазма бронхов у астматиков.

Неселективные адреноблокаторы уменьшают общее сосудистое сопротивление периферического тока крови и влияют на тонус стенок, что способствует:

• снижению сердечного ритма;
• нормализации давления (при гипертонии);
• уменьшению сократительной активности миокарда и повышению устойчивости к гипоксии;
• предотвращению аритмии за счёт уменьшения возбудимости в проводящей системе сердца;
• избеганию острого нарушения кровяного обращения в головном мозге.

http://lechusdoma.ru/adrenoblokatory/

Список препаратов бета-адреноблокаторов и их применение

Артериальная гипертония требует обязательного лечения с помощью медикаментов. Постоянно разрабатываются новые препараты, чтобы привести давление в норму и предупредить опасные последствия, такие как инсульт и инфаркт. Рассмотрим подробнее, что такое альфа и бета-адреноблокаторы – список препаратов, показания и противопоказания к применению.

Механизм действия

Адренолитики – это препараты, которые объединены одним фармакологическим воздействием – возможностью нейтрализации адреналиновых рецепторов сердца и сосудов. Они выключают рецепторы, реагирующие в обычном состоянии на норадреналин и адреналин. Эффекты адренолитиков являются противоположными с норадреналином и адреналином и характеризуются снижением давления, расширением сосудов и сужением просвета бронхов, уменьшением глюкозы в крови. Препараты оказывают воздействие на рецепторы, локализующиеся в сердце и стенках сосудов.

Препараты альфа-адреноблокаторы оказывают расширяющее воздействие на сосуды органов, в особенности на кожу, слизистые, почки и кишечник. За счет этого происходит антигипертензивный эффект, уменьшение периферического сопротивления сосудов, улучшение кровотока и кровоснабжения периферических тканей.
Рассмотрим, что такое бета-блокаторы. Это группа препаратов, связывающаяся с бета-адренорецепторами и блокирующая воздействие на них катехоламинов (норадреналина и адреналина). Они считаются основными лекарственными средствами при терапии эссенциальной артериальной гипертонии и увеличенного давления. Применяют их для этой цели с 60-х годов 20 века.
Механизм действия выражен в возможности блокировать бета адренорецепторы сердца и остальных тканей. При этом возникают следующие эффекты:

• Снижение ЧСС и сердечного выброса. Из-за этого необходимость миокарда в кислороде становится меньше, растет число коллатералей и происходит перераспределение миокардиального кровотока. Бета-адреноблокаторы обеспечивают защиту миокарда, снижая риск инфаркта и осложнений после него;
• Снижение периферического сопротивления сосудов из-за уменьшения вырабатывания ренина;
• Уменьшение высвобождения норадреналина из нервных волокон;
• Увеличение вырабатывания сосудорасширяющих факторов, таких как простагландин е2, оксид азота и простациклин;
• Снижение артериального давления;
• Уменьшение всасывания ионов натрия в области почек и чувствительности каротидного синуса и барорецепторов дуги аорты.
  

Бета-блокаторы обладают не только гипотензивным действием, но и рядом других свойств:

• Антиаритмическая активность, обусловленная угнетением воздействия катехоламинов, уменьшением скорости импульсов в области предсердно-желудочковой перегородки и замедлением синусового ритма;
• Антиангинальная активность. Блокируются бета-1 адренергические рецепторы сосудов и миокарда. Из-за этого снижается ЧСС, сократительная способность миокарда, АД, растет продолжительность диастолы, коронарный кровоток становится лучше. В общем, уменьшается потребность сердца в кислороде, увеличивается толерантность к нагрузкам физического характера, происходит сокращение периодов ишемии, уменьшается частота ангинозных приступов у пациентов с постинфарктной стенокардией и стенокардией напряжения;
• Антиагрегантная способность. Замедляется агрегация тромбоцитов, стимулируется синтез простациклина, вязкость крови уменьшается;
• Антиоксидантная активность. Происходит ингибирование свободных жирных кислот, которые вызваны катехоламинами. Снижается потребность в получении кислорода с целью дальнейшего обмена веществ;
• Снижается венозный приток крови к сердцу, объем циркулирующей плазмы;
• Уменьшается секреция инсулина вследствие угнетения гликогенолиза;
• Происходит седативное воздействие, растет сократительная способность матки при беременности.

Показания к приему

Альфа-1-блокаторы прописывают при следующих патологиях:

• гипертония (для снижения показателей АД);
• ХСН (комбинированное лечение);
• гиперплазия предстательной железы доброкачественного характера.
  

Альфа-1,2-блокаторы применяют при следующих состояниях:

• патология мозгового кровообращения;
• мигрень;
• слабоумие, которое обусловлено сосудистым компонентом;
• патология периферического кровообращения;
• проблемы с мочеиспусканием вследствие нейрогенного мочевого пузыря;
• диабетическая ангиопатия;
• дистрофические болезни роговицы глаза;
• вертиго и патологии функционирования вестибулярного аппарата, связанные с сосудистым фактором;
• нейропатия зрительного нерва, связанная с ишемией;
• гипертрофия предстательной железы.

Важно: Альфа-2-адреноблокаторы выписывают только при терапии импотенции у представителей мужского пола.
Неселективные бета-1,2-блокаторы используют при лечении следующих патологий:

• артериальная гипертония;
• увеличение внутриглазного давления;
• мигрень (профилактические цели);
• гипертрофическая кардиомиопатия;
• инфаркт;
• синусовая тахикардия;
• тремор;
• бигеминия, наджелудочковая и желудочковая аритмия, тригеминия (профилактические цели);
• стенокардия напряжения;
• пролапс митрального клапана.

Селективные бета-1-блокаторы также носят название кардиоселективные из-за их воздействия на сердце и меньше на показатели артериального давления и на сосуды. Их выписывают в следующих состояниях:

• ишемическое заболевание сердца;
• акатизия из-за приема нейролептиков;
• аритмия различных видов;
• пролапс митрального клапана;
• мигрень (профилактические цели);
• нейроциркулярная дистония (гипертонический вид);
• гиперкинетический кардиальный синдром;
• артериальная гипертензия (малая или средняя степень);
• тремор, феохромоцитома, тиреотоксикоз (состав комплексного лечения);
• инфаркт миокарда (после инфаркта и в целях предотвращения второго);
• гипертрофическая кардиомиопатия.
  

Альфа-бета-адреноблокаторы выписывают в следующих случаях:

• аритмия;
• стабильная стенокардия;
• ХСН (комбинированное лечение);
• повышенное артериальное давление;
• глаукома (капли для глаз);
• гипертонический криз.

Классификация препаратов

В стенках сосудов находится четыре вида адренорецепторов (альфа 1 и 2, бета 1 и 2). Лекарственные средства из группы адреноблокаторов могут блокировать разные типы рецепторов (к примеру, только бета-1-адренорецепторы). Препараты разделяются на группы в зависимости от выключения определенных видов этих рецепторов:

• альфа-1-адреноблокаторы (силодозин, теразозин, празозин, альфузозин, урапидил, тамсулозин, доксазозин);
• альфа-2-блокаторы (йохимбин);
• альфа-1, 2-блокаторы (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, фентоламин, ницерголин, дигидроэргокристин, пророксан, альфа-дигидроэргокриптин).

Бета-адреноблокаторы подразделяются на следующие группы:

• неселективные адреноблокаторы (тимолол, метипранолол, соталол, пиндолол, надолол, бопиндолол, окспренолол, пропранолол);
• селективные (кардиоселективные) адреноблокаторы (ацебутолол, эсмолол, небиволол, бисопролол, бетаксолол, атенолол, талинолол, эсатенолол, целипролол, метопролол).

Перечень альфа-бета-адреноблокаторов (в них входит альфа и бета-адренорецепторы одновременно):
Обратите внимание: В классификации приведены наименования активных веществ, которые входят в состав лекарств в определенной группе блокаторов.
Бета-адреноблокаторы также бывают с внутренней симпатомиметической активностью и без нее. Эта классификация считается вспомогательной, так как ею пользуются специалисты, чтобы выбрать необходимое лекарственное средство.

Перечень препаратов

Распространенные названия альфа-1-адреноблокаторов:

• Атенол;
• Атенова;
• Атенолан;
• Бетакард;
• Тенормин;
• Сектрал;
• Бетофтан;
• Ксонеф;
• Оптибетол;
• Бисогамма;
• Бисопролол;
• Конкор;
• Тирез;
• Беталок;
• Сердол;
• Бинелол;
• Корданум;
• Бревиблок.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты от приема адреноблокаторов:

• желудочно-кишечный тракт: тошнота, диарея, запор, дискинезия желчных путей, ишемический колит, метеоризм;
  
• эндокринная система: гипо- или гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом, угнетение гликогенолиза;
• мочеполовая система: снижение клубочковой фильтрации и почечного кровотока, потенции и полового влечения;
• синдром отмены: учащенные приступы стенокардии, увеличенный сердечный ритм;
• сердечно-сосудистая система: нарушенный кровоток в руках и ногах, отек легких или сердечная астма, брадикардия, гипотония, атриовентрикулярные блокады;
• дыхательная система: бронхоспазм;
• центральная нервная система: повышенная утомляемость, слабость, проблемы со сном, депрессивные состояния, проблемы с памятью, галлюцинации, парестезия, эмоциональная мобильность, головокружения, головная боль.

Побочные эффекты от приема альфа-1-блокаторов:

• отечность;
• сильное снижение давления;
• аритмия и тахикардия;
• одышка;
• насморк;
• сухость слизистой рта;
• болевые ощущения в области груди;
• снижение либидо;
• боль при эрекции;
• недержание мочи.

Побочные эффекты при употреблении блокаторов альфа-2 рецепторов:

• увеличение давления;
• тревожность, чрезмерная возбудимость, раздражительность и двигательная активность;
• тремор;
• снижение частоты мочеиспускания и объема жидкости.

Побочные эффекты от альфа-1 и -2-адреноблокаторов:

• снижение аппетита;
• проблемы со сном;
• чрезмерная потливость;
• похолодание рук и ног;
• жар;
• увеличение кислотности в желудке.

Общие побочные эффекты бета-адреноблокаторов:

• общая слабость;
• замедленные реакции;
• депрессивное состояние;
• сонливость;
• онемение и похолодание конечностей;
• сниженное зрение и ухудшенное вкусовое восприятие (временно);
• диспепсия;
• брадикардия;
• конъюнктивит.
  

Неселективные бета-блокаторы могут привести к следующим состояниям:

• патологии зрения (затуманенность, чувство, что в глаз попало инородное тело, слезливость, раздвоенность, жжение);
• ишемия сердца;
• колит;
• кашель с возможными приступами удушья;
• резкое снижение давления;
• импотенция;
• обморок;
• насморк;
• увеличение в крови мочевой кислоты, калия и триглицеридов.

Альфа-бета-блокаторы имеют следующие побочные эффекты:

• уменьшение в крови тромбоцитов и лейкоцитов;
• образование крови в моче;
• увеличение холестерина, сахара и билирубина;
• патологии проводимости импульсов сердца, иногда доходит до блокады;
• ухудшенное периферическое кровообращение.

Взаимодействие с другими препаратами

Благоприятная совместимость с альфа-блокаторами у следующих препаратов:

Бета-блокаторы можно сочетать с альфа-блокаторами (альфа-бета-блокаторы проксодолол, лабеталол и т. д. ) Происходит усиление гипотензивного воздействия вместе со снижением минутного сердечного объема сердца и общего периферического сопротивления сосудов.

Благоприятное сочетание бета-блокаторов с другими препаратами:

Противопоказания

Противопоказания к приему альфа-1-блокаторов:

• беременность;
• лактация;
• стеноз митрального или аортального клапанов;
• тяжелые патологии функционирования печени;
• чрезмерная чувствительность к компонентам лекарства;
• пороки сердца на фоне сниженного давления наполнения желудочка;
• почечная недостаточность тяжелой формы;
• ортостатическая гипотензия;
• сердечная недостаточность из-за тампонады сердца или констриктивного перикардита.
  

Противопоказания к приему альфа-1,2-блокаторов:

• артериальная гипотония;
• острое кровотечение;
• лактация;
• беременность;
• инфаркт миокарда, произошедший меньше трех месяцев назад;
• брадикардия;
• чрезмерная чувствительность к компонентам лекарства;
• органические поражения сердца;
• атеросклероз периферических сосудов в тяжелой форме.

• чрезмерная чувствительность к компонентам лекарства;
• тяжелые патологии функционирования почек или печен