Антагонисты альдостерона при артериальной гипертензии

Антагонисты альдостерона при артериальной гипертензии

Опубликовано: 02.04.2015
Ключевые слова: антагонисты альдостерона, механизм действия, спиронолактон, эплеренон.
Антагонисты альдостерона — лекарственные средства, снижающие активность альдостерона, ключевого гормона ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Препараты этой группы (спиронолактон, эплеренон) конкурентно блокируют альдостероновые рецепторы и действуют как калийсберегающие диуретики (см. Мочегонные средства).
Уменьшая объём циркулирующей крови и внеклеточной жидкости препараты этой группы способствуют снижению артериального давления (АД), благодаря чему антагонисты альдостерона успешно применяются для лечения артериальной гипертензии.
Механизм действия антагонистов альдостерона выглядит вследующим образом:
блокада альдостероновых (минералокортикоидных) рецепторов в почках ? ослабление реабсорбции натрия и воды ? уменьшение объёма циркулирующей крови (ОЦК) ? снижение АД.
Спиронолактон (Альдактон) наиболее эффективен в тех случаях, когда артериальная гипертензия сопровождается повышенным уровнем альдостерона в крови. Однако, следует учитывать, что спектр фармакологической активности спиронолактона не ограничивается блокадой только альдостероновых рецепторов. Как показали многочисленные исследования, спиронолактон обладает способностью ингибировать так называемые андрогенные рецепторы, оказывая таким образом антагонистический эффект мужскому половому гормону тестостерону.
Отсюда вытекает два очень важных момента: во-первых, данный препарат нельзя применять мужчинам, поскольку в противном случае может развиться феминизация, сопровождающаяся гинекомастией и гипотрофией половых желез вплоть до импотенции; а во-вторых, спиронолактон может с успехом использоваться для терапии гиперандрогенемии у женщин.
Эплеренон (Инспра) является более селективным, по сравнению с спиронолактоном, блокатором альдостероновых рецепторов. Вследствие более высокой избирательности действия препарата, вероятность развития феминизации при его применении у мужчин значительно ниже, чем при использовании спиронолактона.
Установлено кардио-, вазо-, и ренопротективное действие эплеренона. Препарат можно назначать при артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, возникшей в результате острого коронарного синдрома, постинфарктным пациентам. Отмечается, что тройная комбинация сартаны + ингибиторы АПФ + эплеренон в настоящее время не рекомендуется.
Источники:
1. Лекции по фармакологии для высшего медицинского и фармацевтического образования / В.М. Брюханов, Я.Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А.Ю. Жариков, О.С. Талалаева — Барнаул: изд. Спектр, 2014.
3. Новая возможность комбинированной терапии при тяжелой артериальной гипертензии: эплеренон / А.Э. Багрий, Е.А. Коваль // Здоров?я Украiни. — 2009.

http://zalogzdorovya.ru/view_farma.php?id=37

Достижения медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности. Часть II

ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В.
Медицинский центр Управления делами Президента Российской Федерации, Москва
Стремление повысить эффективность медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности (ХСН) заставляет использовать другие лекарственные препараты в комбинации с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), диуретиками, сердечными гликозидами и бета-адреноблокаторами. В 80-е годы проводились рандомизированные исследования, чтобы оценить эффективность и безопасность у больных с ХСН лекарственных препаратов, относящихся к классам блокаторов альдостероновых рецепторов, антиаритмических препаратов, блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов, вазодилататоров и негликозидных инотропных препаратов.
Блокаторы альдостероновых рецепторов
Новый подход к лечению ХСН связан с использованием блокаторов альдостероновых (минералокортикоидных) рецепторов — спиронолактона и эплеренона, которые в прошлом рассматривались всего лишь в качестве представителей одной из подгрупп калийсберегающих диуретиков [1].
До недавнего времени блокатор альдостероновых рецепторов спиронолоктон (альдактон, верошпирон, спиронол) при ХСН применялся лишь в качестве калийсберегающего средства для коррекции гипокалиемии, вызываемой петлевыми и тиазидными диуретиками. В 90-е годы при лечении ХСН стали широко использоваться ингибиторы АПФ, которые способны эффективно предотвращать развитие гипокалиемии у больных, получающих петлевые и тиазидные диуретики. В результате этого у больных с ХСН гиперкалиемия теперь встречается гораздо чаще, чем гипокалиемия. И поэтому в подавляющем большинстве случаев у больных с ХСН, получающих ингибиторы АПФ, нет оснований опасаться развития гипокалиемии, а значит, и назначать калийсберегающие диуретики.
Для ХСН характерны повышенные концентрации альдостерона в плазме крови. По некоторым наблюдениям, при ХСН гиперальдостеронемия является прогностически неблагоприятным признаком.
Гиперальдостеронемия у больных с ХСН связана не только с повышенной секрецией альдостерона в результате гиперактивности ренин-ангиогензиновой системы (РАС), но и с уменьшением его инактивации в печени. В свою очередь, нарушение инактивации альдостерона может быть следствием как снижения печеночного кровотока, так и нарушения его захвата гепатоцитами. Известно, что нарушение деграции альдостерона в печени, само по себе может служить причиной 3-4-кратного повышения его плазменных концентраций за счет значительного удлинения периода полужизни альдостерона в плазме крови с 30-35 до 70-100 мин. Недавно обнаружено, что альдостерон играет важную роль в патогенезе ХСН. Альдостерон не только регулирует водно-электролитный гомеостаз, способствуя задержке натрия и усиливая выведение калия н магния почками. Длительный гиперальдостеронизм, как оказалось, вызывает структурные изменения в сердечно-сосудистой системе. В частности, гиперальдостеронизм способствует развитию гипертрофии кардиомиоцитов, пролиферации фибробластов и повышенному синтезу коллагена в сердце и стенке артерий. Предполагают что повышенные концентрации альдостерона в плазме крови являются одной из причин развития гипертрофии и диффузного интерстициального фиброза миокарда, а также утолщения средней оболочки артерий и периваскулярного фиброза у больных с ХСН.
Двойным механизмом гиперальдостеронемии у больных с ХСН объясняется, почему подавление чрезмерной активности РАС с помощью ингибиторов АПФ не приводит к нормализации плазменных концентраций альдостерона. Для ослабления нежелательных эффектов гиперальдостеронемии требуется применение специфических антагонистов альдостерона, среди которых наиболее известным является спиронолактон.
Спиронолактон является специфическим блокатором альдостероновых (минералокортикоидных) рецепторов, которые, помимо почечных канальцев и надпочечников, обнаружены в сердце и стенке артерий. Спиронолактон может также тормозить активность альдостеронсинтетазы и, таким образом, уменьшать синтез альдостерона. Кроме того, он тормозит активность 5альфа-редуктазы. В результате уменьшается образование альфа-изомера альдостерона, который обладает большей минералокортикоидной активностью, чем его бета-изомер.
Недавно в эксперименте было показано, что спиронолактон предотвращает ремоделирование сердечно-сосудистой системы, вызываемое альдостероном. При совместном назначении альдостерона и спиронолактона не развивается ни гипертрофия левого желудочка, ни миокардиофиброз [2-4].
Учитывая антагонизм спиронолактона в отношении неблагоприятных эффектов альдостерона у больных с ХСН, было предпринято рандомизированное плацебо-контролирумое исследование RALES Mortality Trial.
Целью этого исследования было оценить влияние низких доз спиронолактона на смертность больных с ХСН III-IV ФК и с фракцией выброса левого желудочка менее 35%, которые получали стандартную терапию, включавшую ингибиторы АПФ, петлевые диуретики и сердечные гликозиды. После рандомизации 822 больных дополнительно получали спиронолактон (25 мг/сут) и 841 больной — плацебo.
В августе 1998 г. исследование RALES Mortality Trial было досрочно приостановлено после того, как была обнаружена значительно более низкая смертность в группе больных, леченных спиронолактоном, по сравнению с контрольной группой. Смертность от всех причин в группе больных, леченных спиронолактоном, была на 27% ниже, чем среди больных, получавших плацебо (95%-й доверительный интервал от 14 до 37%; р=0,0001). Смертность от сердечных причин снизилась на 31%, общее число госпитализаций — примерно на 17%, а госпитализаций в связи с декомпенсацией ХСН — примерно на 36%. Общее число случаев смерти и госпитализаций при добавлении спиронолактона уменьшилось примерно на 22% (р 90 уд. в 1 мин) и эпизодами нестойкой желудочковой тахикардии по данным 24-часового мониторирования ЭКГ.
Таким образом, в настоящее время не следует широко использовать амиодарон для лечения бессимптомных и малосимптомных желуцочковых аритмий у больных с систолической дисфункцией левого желудочка с целью профилактики внезапной смерти [6].
В многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании DIAMOND у больных с постинфарктной систолической дисфункцией левого желудочка дофетилид недостоверно снижал смертность от всех причин и от сердечных причин — в среднем на 6% и 7%. При этом дофетилид снижал потребность в госпитализации больных в связи с сердечной недостаточностью, что объясняют способностью препарата предупреждать развитие пароксизмов мерцания предсердий [10].
Следовательно, наряду с бета-адреноблокаторами амиодарон и дофетилид могут использоваться для улучшения прогноза у больных с постинфарктной систолической дисфункцией левого желудочка и желудочковыми аритмиями.
Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов
Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов — новая группа лекарственных препаратов, применение которой считается перспективным при лечении ХСН.
Блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов имеют важные преимущества перед ингибиторами АПФ: (1) они более эффективно, чем ингибиторы АПФ, подавляют активность РАС, так как действуют на более низком уровне — на уровне клеточных рецепторов; (2) их действие более избирательно, так как они подавляют активность лишь РАС, но не оказывают влияния на калликреин-кининовую и другие нейро-гуморальные системы, играющие роль в патогенезе ХСН; и (3) блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов гораздо лучше переносятся, чем ингибиторы АПФ [11-12].
Таким образом, блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов обеспечивают более эффективный, более избирательный (селективный) и более специфический подход к торможению чрезмерной активности РАС по сравнению с ингибиторами АПФ, и, к тому же, отличаются превосходной переносимостью.
Первым блокатором АТ1-ангиотензиновых рецепторов, эффективным при приеме внутрь, является лозартан (козаар), который был синтезирован в 1988 г. В середине 90-х годов завершены клинические испытания других блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов, таких, каквалзарган, золарзартан, ирбезартан, кандезартан, лозартан, тазозартан, телмизартан и эпрозартан.
Всего в двух длительных рандомизированных исследованиях изучались эффективность и безопасность блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов при длительном применении у больных с ХСН.
В многоцентровом исследование ELITE смертность в группе больных с ХСН II-IV ФК и с фракцией выброса левого желудочка не более 40%, леченных лозартаном, была примерно вдвое ниже (в среднем на 46%), чем в группе больных, получавших ингибитор АПФ каптоприл. Общее число случаев смерти и (или) госпитализации в связи с сердечной недостаточностью достоверно снизилось под влиянием лечения лозартаном, в среднем, на 32% [13].
Данные, полученные в ходе исследования ELITE, могут служить косвенным доказательством высокой эффективности, безопасности и превосходной переносимости лозартана у больных с ХСН, обусловленной систолической дисфункцией левого желудочка. Тем не менее, результаты этих исследований не позволяют рекомендовать широкое использование любых блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов для лечения ХС вместо ингибиторов АПФ. Дело в том, что в рандомизированном контролируемом исследовании RESOLVD не удалось обнаружить каких-либо преимуществ другого блокатора АТ1-ангиотензиновых рецепторов (кандезартана) перед ингибитором АПФ эналаприлом у больных с систолической дисфункцией левого желудочка. Исследование RESOLVD было досрочно прекращено после того, как была обнаружена более высокая смертность в группах больных, получавших кандезартан (6,1%) и комбинацию кандезартана и эналаприла (8,7%), по сравнению с больными, леченными эналаприлом (3,7%) [14]. Не столь обнадеживающими оказались результаты исследования ELITE-II, в котором сравнивались эффекты длительной терапии лозартаном и каптоприлом на выживаемость больных с ХСН. В исследовании ELITE-II (в отличие от исследования ELITE-I) общее число случаев смерти и госпитализации в связи с декомпенсацией ХСН в группе больных, леченных лозартаном, было недостоверно меньше, чем в группе получавших каптоприл (на 6%; р=0,21)
Таким образом, в настоящее время нет бесспорных доказательств благоприятного влияния блокаторов АТ1-ангиотензиновых рецепторов на смертность и (или) потребность в госпитализации (по сравнению с ингибиторами АПФ) больных с ХСН. Поэтому блокаторы АТ1-ангиотензиновых рецепторов рекомендуется использовать для лечения ХСН лишь в тех немногих случаях, когда ингибиторы АПФ не могут использоваться из-за развития ангионевротического отека или мучительного кашля.
Антагонисты кальция
Антагонисты кальция как мощные артериальные вазодилататоры могут быть полезными для уменьшения посленагрузки на левый желудочек у больных с ХСН. С сожалению, все антагонисты кальция обладают отрицательным инотропным действием, которое наиболее выражено у таких кардиоселективных препаратов, как верапамил и дилгиазем. По этой причине верапамил и дилгиазем не подходят для длительной терапии больных с систолической дисфункцией левого желудочка.
Теоретически при ХСН наиболее безопасны вазоселективные антагонисты кальция L-типа из группы производных дигидропиридина, а также антагониста кальция Т-типа мибефрадила. Надежды на то, что при лечении ХСН окажется полезным нифедипин, не оправдались. Добавление нифедипина к стандартной терапии ХСН увеличивало вероятность декомпенсации. Более перспективным оказалось применение при лечении больных с ХСН дигидропиридиновых антагонистов кальция с более высокой вазоселективностью, чем у нифедипина, — амлодипина и фелодипина, а также мибефрадила.
Эффективность и безопасность амлодипина оценивались в многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании PRAISE, в котором участвовали 1153 больных с ХСН III-IV ФК и фракцией выброса левого желудочка менее 30% [15]. Общая смертность была недостоверно ниже (в среднем на 16%) в группе больных, леченных амлодипином, чем в контрольной группе. При анализе эффективности амлодипина в зависимости от этиологии ХСН обнаружено, что у больных дилатационной кардиомиопатией добавление амлодипина приводит к снижению смертности, в среднем на 46% (95%-й доверительный интервал от 21 до 63%; р

http://medi.ru/info/88/

Антагонисты альдостерона

Альдостерон поступает из крови в нефроциты через базальную мембрану. В цитоплазме он связывается с рецептором минералокортикоидов. Комплекс альдостерон-рецептор транспортируется в ядро, где взаимодействует с ДНК и повышает экспрессию генов, ответственных за синтез альдостерон-индуцированных белков (АИБ). Эти белки обладают рядом эффектов:
повышают проницаемость и способствуют новообразованию натриевых каналов апикальной мембраны;
активируют Na + , К + -АТФ-азу базальной мембраны;
стимулируют синтез АТФ в митохондриях.
В итоге альдостерон увеличивает реабсорбцию Na + и стимулирует секрецию К + .
Наиболее часто используют антагонист альдостерона стероидной структуры СПИРОНОЛАКТОН (ВЕРОШПИРОН). Этот препарат по конкурентному принципу связывается с рецепторами минералокортикоидов в нефроцитах 21 . Комплекс «спиронолактон-рецептор» не обладает биологической активностью и не повышает синтез АИБ.
На фоне действия спиронолактона из-за дефицита АИБ снижаются проницаемость и количество натриевых каналов, функция Na + , K + -АТФ-азы и ее энергообеспечение. Мочегонный эффект спиронолактона выражен при высокой концентрации альдостерона в крови и развивается только через 2 — 3 дня после начала курсовой терапии. Длительный латентный период необходим для разрушения ранее синтезированных АИБ.
Спиронолактон, ослабляя активирующее влияние альдостерона на синтез фиброзной ткани в сердце, усиливает сердечные сокращения, облегчает расслабление сердца в диастоле, препятствует желудочковой аритмии, вызванной круговой волной возбуждения. Умеренно снижает АД и постнагрузку на сердце.
Спиронолактон обладает низкой биодоступностью при приеме внутрь (30%), так как подвергается интенсивной пресистемной элиминации. Участвует в энтерогепатической циркуляции, в значительной степени (90%) связывается с белками, выводится с мочой в неизмененном виде (20 — 35%). Образует активный метаболит калия канреонат. Период полуэлиминации спиронолактона — 1,6 ч, калия канреоната — 5 ч. При сердечной недостаточности элиминация удлиняется.
Показания к применению спиронолактона следующие:
первичный гиперальдостеронизм, или синдром Конна (опухоль или двухсторонняя гиперплазия коры надпочечников);
торичный гиперальдостеронизм (повышенная секреция альдостерона при сердечной недостаточности, нарушение инактивации гормона цитохромом Р-450 при циррозе печени);
систолическая и диастолическая сердечная недостаточность;
артериальная гипертензия (совместно с тиазидами и тиазидоподобными диуретиками);
гиперандрогенемия у женщин.
Спиронолактон может вызывать побочные эффекты:
гинекомастию и импотенцию у мужчин, огрубение голоса и нарушение менструаций у женщин (действие на рецепторы половых гормонов);
диарею, гастрит, пептическую язву желудка, осложненные кровотечением (нарушаются процессы репарации в слизистой оболочке желудка);
головную боль, тремор, атаксию;
кожную сыпь, тромбоцитопению.
Спиронолактон, ликвидируя гипокалигистию, усиливает терапевтическое действие сердечных гликозидов, хотя ускоряет биотрансформацию дигитоксина и снижает поглощение сердечных гликозидов миокардом. При длительном лечении спиронолактоном в больших дозах описаны случаи рака молочной железы.

http://studfiles.net/preview/6825283/page:141/

Инструкция. Препараты антагонисты альдостерона

Начиная изучать вопрос применения таких препаратов как, антагонисты альдостерона, надо для начала, понимать для чего они предназначены и почему применяется именно такой препарат, а не банальный диуретин.

Гипертония и острая сердечная недостаточность

Повышенное артериальное давление хронического характера, рано или поздно вызывает ситуацию к, когда стенки сердца из-за постоянного напряжения теряют свою силу и эластичность. В результате развивается сердечная недостаточность. То есть сердце уже не может с нормальной силой прокачивать кровь по сосудам, при этом в нём самом повышает давление. Кровь при таком слабом и неэффективном сердцебиении не доходит до всех внутренних органов, а значит, не доносит кислород и питательные вещества. В ответ на это в почках задерживается лишняя жидкость и натрий. Проявляется это отёками рук и ног, в тяжёлых случаях она накапливается даже в лёгких. Такое явление называется застойная сердечная недостаточность.
Постоянная усиленная работа желудочка приводит к утолщению его стенок и потере их эластичности. Симптомами такого состояния являются, помимо отёков, одышка, быстра уставаемость, и частое мочеиспускание. Также может появиться тошнота. Возникают болевые ощущения в центре груди. Частота сердцебиений значительно вырастает.
Лечение такого состояния сложное и комплексное. Оно включает в себя соблюдение специальной диеты и режима дня. Отказ от алкоголя и курения сигарет. Но самое главное больному назначается курс специальных бета-блокаторов, ингибиторов АПФ, блокаторов кальциевых каналов и диуретиков.
Вот на этом этапе и рассматривается альтернативное лечение с помощью таких лекарств, как антагонисты альдостерона. Дело в том, что диуретики при выводе из организма излишков жидкости, вымывают и необходимый для него натрий, калий и магний. А это в свою очередь нарушает работу сердца, которое и так работает на износ под постоянным давлением.
Группа антагонистов альдостерона
Препараты данной группы являются самым эффективным гормоном минералокортикоидом. Они успешно задерживают в крови натрий при выводе из неё лишней жидкости. Одновременно они препятствуют всасыванию через стенки тонкого кишечника калий и магний содержащийся в пище.
Данное свойство, которое проявляют альдостерон и подобные вещества, позволяет снижать давление, что снижает давление на стенки сердца и желудочка. В результате такого воздействия частота сердцебиений сокращается до нормы, прекращается фибрилляция предсердия

Альдактоктон

Препарат назначается при гиперальдостеронизме аденоме надпочечника, хроническая сердечная недостаточность, заболеваниях почек и печени. Выпускается в виде раствора для инъекций. Назначается врачом, дозировка выбирается на основе индивидуальных показателей пациента.
К противопоказаниям относится беременность и чувствительность к элементам медикамента.
При передозировке Альдактоктон способен вызывать диарею, головную боль, потерю либидо и эрекции у мужчин, нарушение менструального цикла у женщин.
Дозировка и схема применения назначается врачом. Лекарство нельзя принимать с другим диуретиком и оградить его от продуктов содержащих калий.

Верошпирон

Выпускается в виде таблеток. Часто применяется как единственный препарат при лечении сердечной недостаточности. Так же назначается при циррозе печени и нарушении работы почек.
Нельзя назначать при болезни Аддисона, беременности, периода лактации и детям до 3 лёт. С осторожностью следует применять лекарство при таких заболеваниях как сахарный диабет, опухоль молочной железы и в возрасте за 60 лет.
Побочными действиями медикамента являются диарея, тошнота, непроходимость толстого кишечника и кровотечение в нём. Так же возможны изменения в психике больного. Он становится заторможенным, сознание его путается, человек постоянно хочет спать.
Так же возможна потеря либидо и нарушение эректильной функции у мужчин, у женщин нарушается менструальный цикл, и возникают боли в области молочных желёз.
Так как препарат имеет тяжёлые последствия от передозировки. Назначается он только врачом и только в индивидуальном порядке. С учётом пола, возраста и общего состояния больного.
Важно знать – под действием препарат нельзя управлять тяжёлыми транспортными средствами, так как вызывает нарушение координации движения и заторможенность реакции.

Спиронолактон

Ещё один довольно популярный препарат, выпускается в виде порошка или таблеток. Относится препарат к калийсберегающим диуретика, являясь при этом и специфическим антагонистом альдостерона пролонгированного действия. Способен связывать рецепторы альдостерона что соответственно, задерживает натрий в крови. От других препаратов отличается длительным действием, которое наступает только через 6-8 часов после приёма препарат и способно сохранятся до 24-25 часов.
Лекарство применяется после того как другие препарат не справились с застойной сердечной недостаточностью. Также используется при синдроме Конна и циррозе печени.
Не применяется при почечной недостаточности беременности и периода лактации у матерей.
Осторожно применяется после хирургических операций и вывода больного из-под общего наркоза.
Дозировка и схема применения препарата, назначается врачом, исходя из возраста и состояния пациента. Препарат успешно применяется для лечения маленьких детей. Но доза лекарства, рассчитывается индивидуально для каждого отдельного ребёнка.
К побочным действиям относятся нарушение сознания, повышенная сонливость возникновение головной боли.
Иногда на коже появляются маленькие красные прыщики, возникает зуд.
В некоторых случаях препарат оказывает действие, на эндокринную систему нарушая менструальный цикл и загрубение голоса у женщин, и полную половую дисфункцию у мужчин.
Препарат не совместим с алкоголем, поэтому его употребление в процессе лечения категорически противопоказано. Так же нельзя принимать лекарство во время управления тяжёлой техникой.

Калий сберегающие диуретики

Данные препараты так же способны нормализовать давление крови, путём вывода лишней жидкости из организма, при этом сохраняя необходимый для сердечной деятельности калий.
Наиболее известным препаратом является «Спиронолактон». Показания к примени. Данного лекарства, это гипертония, печеночная патология, сердечная недостаточность хронического характера, а самое главное это повышенный синтез альдостерона.
Другой препарат это «Эплереноне». Проявляет высокую селективность рецепторов альдостерона. Не имеет противопоказаний направленных на функции половой системы, применяется только по назначению врача. Самостоятельный приём препарата категорически запрещён, так как он способен вызывать серьёзный дисбаланс микроэлементов в крови.
«Эплеренон», рекомендован для лечения сердечной недостаточности у людей от 20 до 40 лет, вызвано это тем, что препарат не оказывает влияния на гормональный уровень человека. То есть не нарушает его половой жизни. Для нормального блокирования рецепторов альдостерона препарат назначается только врачом. Он рассчитывает дозу и схему приёма, опираясь на общее состояние больного и на уровень солей и минералов в его крови.

http://endokrinologiya.com/diseases/antagonisty-aldosterona

Альдостерон: норма гормона, действие, функции, антагонисты

Альдостерон – это гормон, который является показателем водно-солевого обмена. Его относят к основным представителям минералокортикоидов. Синтез альдостерона происходит в клубочковом слое коры надпочечников. Этот процесс контролируется ангиотензинном ІІ, который является мощным стимулятором высвобождения из надпочечников альдостерона.
Одной из наиболее значимых функций, оказывающих влияние на синтез альдостерона, является гиповолемия. Снижение кровотока в области почек и уменьшение объема циркулирующей крови приводят к тому, что система ренин-ангиотензин активируется и повышает выработку гормона.
Гормон альдостерон является причиной задержки в организме хлора и натрия, поскольку усиливает их всасывание в почечных канальцах. Это может привести к тому, что количество жидкости, выделяемой с мочой, уменьшается, в результате чего появляются отеки.

Норма альдостерона

Уровень гормона в организме человека зависит от его возраста:

• новорожденные: количество гормона составляет от 300 до 1900 пг/мл;
• дети с 1 месяца до 2 лет: его количество понижается и может составлять от 20 до 1100 пг/мл;
• дети с 3 до 12 лет: количество гормона в организме составляет от 12 до 340 пг/мл;
• взрослые: в горизонтальном положении – уровень гормона колеблется от 13 до 145 пг/мл; в вертикальном положении – эта цифра может составлять от 27 до 272 пг/мл.

У мужчин норма альдостерона немного ниже, чем у женщин. У детей количество гормона повышено, поскольку их организм испытывает повышенную потребность в минералах, так как происходит развитие костных тканей.
В норме количество альдостерона в моче составляет от 1,4 до 20 пг/мл.
Изменение уровня альдостерона негативно сказывается на работе не только сердечно-сосудистой системы, но и всего организма.

Механизм действия альдостерона

Гормон отвечает за водный и минеральный обмен в человеческом организме. Действие альдостерона распространяется на сердце, сосуды, почки и нервную систему:

• усиливает всасывание натрия и воды в почечных канальцах;
• уменьшает всасывание калия и магния;
• подавляет влияние парасимпатической системы;
• активирует симпатоадреналовую систему;
• увеличивает синтез коллагена;
• стимулирует фибробласты миокарда;
• приумножает эндотелий сосудов;
• угнетает барорефлексы.

Антагонисты альдостерона

К группе антагонистов альдостерона относятся препараты, которые блокируют альдостероновые рецепторы, способствуют повышенному выделению воды, натрия и хлора. В то же время, эти лекарственные средства тормозят выведения калия и мочевины. К этой группе препаратов относят Верошпирон, Спиронолактон, Альдактон.
Показаниями для их применения являются:

• хроническая сердечная недостаточность;
• первичный гиперальдостеронизм и его диагностика;
• артериальная гипертензия;
• гипокалиемия;
• цирроз печени;
• нефротический синдром.

Препараты не рекомендуется принимать при повышенной чувствительности к их компонентам, хронической почечной недостаточности, избытке калия или натрия в организме. Также не следует применять средства при болезни Аддисона и в период беременности.
Относительными противопоказаниями, при которых требуется осторожность, являются:

• нарушения менструального цикла;
• сахарный диабет;
• метаболический ацидоз;
• печеночная недостаточность или цирроз печени;
• возраст старше 65 лет.

При применении препаратов из групп антагонистов альдостерона нередко возникают побочные эффекты со стороны пищеварительной, нервной, эндокринной и иммунной системы. Они могут проявляться в виде тошноты, рвоты, боли в животе, диареи. Также может наблюдаться сонливость, головокружение, головная боль, нарушения менструального цикла. У людей, склонных к аллергии, нередко возникают такие реакции, как сыпь, зуд или крапивница.

Изменение уровня гормона

Повышение уровня гормона в организме может возникнуть в результате первичного гиперальдостеронизма (синдром Кона). Причиной его является развитие альдостеромы, представляющей собой гормональную опухоль клубочкового эпителия коры надпочечников. Маркером этой патологии является альдостерон-рениновое соотношение.
Вторичный альдостеронизм развивается по следующим причинам:

• нефротический синдром;
• злоупотребление слабительными или мочегонными лекарственными препаратами;
• цирроз печени, осложненный асцитом;
• сердечная недостаточность;
• обструктивная или хроническая болезнь легких;
• синдром Бартера;
• голодание более десяти дней;
• кровотечения;
• злокачественная ренальная гипертензия;
• ограничения натрия;
• беременность.

Изменения со стороны нервной системы (такие, как плаксивость и подавленное настроение) также могут быть симптом гормонального нарушения.
Причиной пониженного уровня гормона в организме может быть:

• гипофункция надпочечников;
• болезнь Аддисона;
• тромбоз вены надпочечников;
• употребление большого количества жидкости;
• низкое содержание калия в рационе;
• эмболия надпочечниковых артерий.

Анализ на альдостерон

Для того чтобы определить уровень альдостерона в организме, производят забор крови из вены. За два часа до процедуры пациент должен ограничить двигательную активность. Если человек находится в условиях стационара, то пункцию берут рано утром, пока он еще не вставал с кровати.
Через четыре часа производят забор крови повторно, при этом пациент должен стоять. Это нужно для того, чтобы выяснить, как двигательная активность влияет на уровень альдостерона в крови.
Подготовка к анализу:

• за две недели до проведения анализа пациент должен прекратить прием препаратов, которые могут повлиять на уровень гормона в организме (антигипертензивные и мочегонные средства, кортикостероиды, оральные контрацептивы, лекарства на основе корня солодки); в этот период нужно соблюдать низкоуглеводную диету с нормальным содержанием соли;
• за неделю до анализа отменяют ингибиторы ренина (если нет возможности это сделать, в бланке анализа необходимо указать этот факт);
• за сутки до сдачи анализа нужно исключить физические нагрузки, отказаться от употребления алкоголя и избегать стрессовых ситуаций.

Не рекомендуется проводить анализ при обострении хронических заболеваний или наличии симптомов инфекционных болезней.
Альдостерон можно выявить не только в крови человека, но и в его моче. Для этого ее в течение суток собирают в отдельный сосуд. Чтобы результат был точным, необходимо за сутки до сдачи анализа прекратить прием лекарственных средств, которые могут повлиять на уровень гормона, избегать физических нагрузок и стрессовых ситуаций.

Признаки изменения уровня гормона

На то что в организме человека повышен уровень вещества, указывают следующие симптомы:

• частое мочеиспускание;
• сухость во рту и жажда;
• слабость мышц;
• общее недомогание;
• появление отеков в области лица или нижних конечностей;
• учащенное сердцебиение;
• частые головные боли;
• мышечные судороги;
• приступы удушья.

Изменения со стороны нервной системы (такие, как плаксивость и подавленное настроение) также могут быть симптом гормонального нарушения.
При применении препаратов из групп антагонистов альдостерона нередко возникают побочные эффекты со стороны пищеварительной, нервной, эндокринной и иммунной системы.
О пониженном уровне гормона свидетельствуют следующие признаки:

• резко снижается масса тела;
• появляется потемнение участков кожных покровов и слизистых оболочек;
• понижается артериальное давление;
• наблюдаются частые головные боли;
• появляется слабость и головокружение;
• возникают нарушения сердцебиения;
• появляется тошнота, рвота, боли в области живота.

У человека с пониженным уровнем гормона возникает сильное желание употреблять соленую пищу, в том числе и просто поваренную соль в больших количествах.
Изменение уровня альдостерона негативно сказывается на работе не только сердечно-сосудистой системы, но и всего организма. Поэтому при выявлении симптомов, указывающих на то, что альдостерон повышен или понижен, необходимо обратиться за консультацией к эндокринологу.
Видео с YouTube по теме статьи:

http://zdorovi.net/prochee/aldosteron-norma-gormona-dejstvie-funkcii-antagonisty.html

Антагонисты альдостерона — препараты и их характеристика

Группа антагонистов альдостерона — это препараты, которые блокируют эффекты альдостерона. Они относятся к калийсберегающим диуретикам — к мочегонным, которые сохраняют и увеличивают концентрацию калия в крови человека. В этой группе выделяют два основных действующих вещества — Спиронолактон и Эплеренон. Эти лекарства активно используются для лечения сердечной недостаточности, которая сопровождает практически все заболевания сердечно-сосудистой системы, но у каждого существуют свои показания.
Альдостерон — минерал-кортикоидный гормон коры надпочечников — в норме задерживает в организме микроэлемент натрий и воду, а выведение калия почками повышает. Его антагонисты, относящиеся к калийсберегающим препаратам, связываются с рецепторами к альдостерону и осуществляют его функцию наоборот: выделения натрия и воды с мочой увеличивается, а калий в организме сохраняется. В этом заключается особенность мочегонного действия этих препаратов. Такой мочегонный эффект проявляется не ранее третьего дня от начала лечения, он достаточно мягкий, что позволяет использовать эту группу для постоянного лечения отеков при сердечной недостаточности.
Лекарства этой группы способны проникать через плацентарный барьер и в грудное молоко, поэтому антагонисты альдостерона не рекомендуются для приема во время беременности.
Спиронолакотон и Элпренон быстро всасываются в кровь из желудка и кишечника, выводятся в основном почками. При заболеваниях печени и застойной сердечной недостаточности процесс выведения может затягиваться, и, как следствие, эффект от приема препарата будет более выражен из-за его задержки в организме.
Оригинальные препараты антагонистов альдостерона — Верошпирон(Спиронолактон) и Инспра(Эплеренон).

Рис. 1. Препараты антагонистов альдостероновых рецепторов.
Инспра выпускается в дозировках 25 и 50 мг, Верошпирон в дозе 25, 50 и 100 мг в капсулах или таблетках. Обычно в упаковке 30 таблеток. Одна упаковка рассчитана на 1 месяц приема препарата. Препараты отпускаются в аптеках строго по рецепту, самолечение такими лекарствами может быть опасно для жизни.
Суточную дозировку назначает врач-кардиолог или эндокринолог. Обычно препарат назначается в индивидуальной дозировке один раз в день, в первую половину дня, чтобы мочегонный эффект не беспокоил пациента ночью. При эндокринных заболеваниях и выраженной гипокалиемии дозировка препаратов на один прием увеличивается до 400 мг. Детям препараты можно использовать с 3-летнего возраста в исключительных случаях, исследований о влиянии на детский организм не проводилось.

Реакцию на терапию необходимо оценивать только после двухнедельного приема лекарств.
У Верошпирона широкий спектр показаний:

• гипертоническая болезнь в составе комбинированной терапии ;
• отечный синдром при хронической сердечной недостаточности ;
• вторичный гиперальдостеронизм у больных с циррозом печени, с асцитом или анасаркой, нефротическим синдромом, прочими отечными состояниями, кроме беременности;
• снижение калия — гипокалиемия, когда другими способами скорректировать уровень калия невозможно;
• болезнь Конна — первичный гиперальдостеронизм.

В составе комплексного лечения препарат часто используется в сочетании с ингибиторами АПФ(иАПФ) и блокаторами к рецепторам ангиотензина(БРА).
Существенно меньше показаний у Инспры — это исключительно заболевания сердца и сосудов:

• инфаркт миокарда в дополнение к основной терапии — снижает вероятность развития сердечной недостаточности;
• хроническая сердечная недостаточность в комплексной терапии.

В связи с узким спектром показаний Инспра используется достаточно редко, и основное место на фармацевтическом рынке занимает Верошпирон и его аналоги.
Строгие противопоказания для назначения антагонистов альдостерона:

• гиперчувствительность к действующим веществам;
• болезнь Аддисона;
• гиперкалиемия и гипонатриемия ;
• хроническая болезнь почек со скоростью клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73м. кв. по CKD EPI;
• острое почечное повреждение(ОПП);
• беременность и период лактации;
• дети младше 3 лет.

С осторожностью врач назначает Верошпирон или Инспру при нарушениях фосфорно-кальциевого обмена, сахарном диабете с диабетической нефропатией, печеночно-клеточной недостаточности и циррозе печени.
Во время лечения калийсберегающими лекарствами необходимо воздерживаться от избыточного потребления продуктов, богатых калием, например картофеля и бананов. Употребление алкоголя на период применения этих лекарств противопоказано, потому что существенно возрастает риск алкогольной интоксикации с последующей ортостатической гипотензией и шоком. В начале лечения снижается концентрация внимания, поэтому запрещается вождение и выполнение работы, требующей внимательности, сроки запрета определяются врачом индивидуально.
При совместном применении антагонистов альдостерона с нестероидными противовоспалительными средствами возрастает негативное влияние на интерстиции почек. Рекомендуется ежемесячно проводить контроль электролитов крови (натрий, калий, хлориды) и показателей очищения (мочевина, креатинин). Такой же контроль требуется при имеющихся заболеваниях печени.
Антагонисты альдостерона снижают эффекты антикоагулянтов и усиливают эффекты других диуретиков и гипотензивных препаратов. При сочетанном приеме их с дигоксином необходимо снижать дозу последнего, так как возможна интоксикация.
При передозировке основное развивающееся состояние — гиперкалиемия. В норме калий крови не должен превышать 5,25 ммоль/л. Основные проявления этого осложнения — тошнота с рвотой, головокружение, водянистая диарея, парестезии или судороги икроножных мышц, аритмии и мышечная слабость. При этом в крови снижается натрий — наблюдается сухость всех слизистых, сонливость и неукротимая жажда. Среди лабораторных показателей повышается мочевина и кальций крови.

Для лечения передозировки необходимо промывание желудка, нормализация баланса воды и электролитов, артериального давления. Используются калийвыводящие диуретики, декстроза с инсулином. В крайних случаях человеку проводят сеанс гемодиализа — очищения крови.
Антагонисты альдостерона — очень эффективные препараты для лечения недостаточности кровообращения и заболеваний эндокринной системы, связанных с альдостероном. Они безопасны, если не заниматься самолечением и применять препараты строго по рекомендациям лечащего врача с контролем анализов.

http://vashflebolog.com/therapies/preparations/antagonisty-aldosterona.html

Как действуют антагонисты альдостерона?

Дефицит этих элементов приводит к нарушению деятельности сердца и нервной системы. Поэтому при пониженной концентрации ионов калия, пациентам предпочтительней применять альдостерона антагонисты.

• Механизм действия
• Виды калийсберегающих диуретиков и их характеристики
• Способ применения и дозы
• Противопоказания и побочные эффекты

Механизм действия

Альдостерон считается самым мощным гормоном, входящим в группу минералокортикоидов. Он является важным регулятором баланса воды, калия и натрия. Эффектом рассматриваемого вещества является задержка натрия и жидкости взамен выделения калия и магния.
Альдостерон способствует усилению реабсорбции натрия не только в почечных канальцах, но и в тонком кишечнике, а затем снижает выведение данного элемента с потом и слюной, при этом обратное всасывание калия и магния снижается.

За счет задержки жидкости повышается объем циркулирующей крови, соответственно происходит увеличение уровня артериального давления. Вышеописанные действия натрийзадерживающего эффекта гормона играют немаловажную роль в патогенезе хронической сердечной недостаточности и артериальной гипертензии.
Препараты группы альдостерона антагонистов нацелены на блокировку воздействия анализируемого вещества на минералокортикоидные рецепторы. Таким образом, они помогают вывести из организма воду и натрий, задержать калий и магний, снижая давление.
То есть действуют как калийсберегающие диуретики. Эти средства предназначены для лечения пациентов с заболеваниями сердца при повышенном содержании альдостерона и пониженном уровне ренина в плазме крови.
Продолжительное время антагонисты минералокортикоидных рецепторов не использовались для лечения гипертонии. Широкое применение нашли другие мочегонные, снижающие давление более эффективно. Однако после проведения множества исследований выяснилось, что использование калийсберегающих диуретиков улучшает самочувствие у больных.
Антагонисты альдостерона не только понижают кровяное давление, но и уменьшают степень выраженности гипертрофии левого желудочка, устраняют аритмию, фибрилляцию предсердий и снижают частоту тахикардии. Вот почему рекомендуется прием антагонистов минералокортикоидных рецепторов больным с патологиями сердца.

Виды калийсберегающих диуретиков и их характеристики

В настоящее время известно два типа антагонистов. Первым из них является неселективный тип, к которому относится «Спиронолактон». Помимо минералокортикоидных рецепторов, его взаимодействие осуществляется с прогестероновыми и андрогеновыми.
Второй вид препаратов – селективный. В этом случае говорится об «Эплереноне». Этот диуретик имеет высокую селективность по отношению к альдостероновым рецепторам, и абсолютно не влияет на половых гормоны, поэтому вызывает меньшее количество побочных реакций.
Применение «Спиронолактона» показано больным со следующими патологиями:

• хроническая сердечная недостаточность;
• гипокалиемия (дефицит калия);
• цирроз печени;
• гиперальдостеронизм (избыточный синтез альдостерона);
• гипертония;
• альдостерома надпочечников.

Назначается рассматриваемый диуретик исходя из персональных особенностей, исключительно лечащим врачом. Принимать препарат самостоятельно категорически запрещается, поскольку это может привести к дисбалансу веществ в организме.
Для продолжительной терапии артериальной гипертензии у молодых людей рекомендуется принимать диуретик «Эплеренон», поскольку он не оказывает влияния на стероидные гормоны. Врачи советуют комбинировать это средство с бета-адреноблокаторами, в частности пациентам с гипертонической болезнью, сопровождающейся аномалиями сердца.
Доза лекарственного препарата рассчитывается индивидуально исходя из состояния водно-солевого обмена и приема дополнительных средств. Антагонисты альдостерона совместно с другими калийсберегающими диуретиками предписываются с особой осторожностью.
Лекарства от повышенного кровяного давления также усиливают влияние антагонистов минералокортикоидных рецепторов. Прежде чем назначить больному «Спиронолактон», необходимо исследовать его гормональный статус.

Способ применения и дозы

Терапию калийсберегающими диуретиками следует начинать с низких доз. Необходим контроль показателей биохимического исследования крови через 1, 4, 8 и 12 недель после начала приема препарата; затем спустя 6, 9, 12 месяцев и впоследствии каждые полгода.
Если концентрация калия в крови превысит 5,5 ммоль/л, уровень креатинина поднимется до 221 мкмоль/л, то следует снизить дозировку рассматриваемых лекарственных средств, и внимательно наблюдать за показателями биохимического исследования крови.
В случаях превышения содержания калия в крови 6,0 ммоль и количества креатина 310 кмоль/л, нужно немедленно отменить диуретик и проконсультироваться с лечащим специалистом.
Терапия калийсберегающими средствами предполагает облегчение симптомов, предотвращение развития декомпенсации сердечной недостаточности, и снизить риск смертельного исхода. Через несколько недель или месяцев после начала лечения симптоматика уменьшается.

Противопоказания и побочные эффекты

Несмотря на то что антагонисты альдостерона относятся к группе слабых диуретиков, снижают давление, задерживают в организме нужные элементы, препараты обладают рядом противопоказаний. Применение этих лекарственных средств запрещается в подобных случаях:

• патологически высокое содержание калия в крови;
• аллергия на компоненты препарата;
• ранний срок беременности;
• кормление грудью;
• тяжелая печеночная либо почечная недостаточность;
• повышенная концентрация креатинина.

Назначение калийсберегающего лекарства больным с сахарным диабетом 2 типа требует повышенной осторожности.

Неверно подобранная дозировка или самолечение способствует развитию побочных реакций от употребления антагонистов альдостерона. Побочные эффекты перечислены ниже:

• Гиперкалиемия – патологическое состояние, вызванное аномально высоким уровнем калия в организме. Нередко приводит к параличу мышц, аритмии, в отдельных случаях остановке сердца.
• Довольно часто наблюдаются тошнота, рвота, диарея и головокружение.
• Реже отмечается нарушение координации движения и формирование сыпи.
• Продолжительный прием «Спиронолактона» приводит к возникновению болезненности грудной железы, аменореи, нарушению менструального цикла и изменения голоса у женщин. У мужчин диуретик вызывает снижение либидо, импотенцию, гинекомастию.

Следует запомнить, что ухудшение функции почек способствует повышению риска развития гиперкалиемии вследствие приема антагонистов минералокортикоидных рецепторов. Поэтому предписать прием тех или иных лекарственных средств и их дозировку может только квалифицированный специалист после проведенного обследования.

http://gormonys.ru/preparaty/antagonisty-aldosterona.html