Пролактин и его ингибиторы
Блокаторы пролактина
М. В. Майоров, врач акушер-гинеколог высшей категории, член Национального союза журналистов Украины (женская консультация городской поликлиники № 5 г. Харькова)
Multi multa, memo omnia novit («Многие знают много, но никто не знает все», лат.).
Пролактин (ПЛ) — гормон, вырабатываемый клетками передней доли гипофиза (лактотрофами), — играет исключительно важную роль во многих процессах, происходящих в организме, особенно в обеспечении нормального функционирования репродуктивной системы. Впервые он был выделен в 1937 г. White и сотр. из гипофиза овец, однако как отдельный гормон у человека идентифицирован только в 1970 г. (Lewis и сотр.). До этого полагали, что лактотропную функцию выполняет гормон роста. В 1971 г. Hwand и сотр. предложили радиоиммунологический метод определения гормона, а в 1977 г. Shome и Parlow установили последовательность аминокислот в человеческом ПЛ. Было показано, что ряд клинических симптомов (аменорея — галакторея, ановуляторные циклы, бесплодие, снижение либидо, потенции и др.) являются проявлением гиперпролактинемии, а около 60 % опухолей гипофиза являются пролактиномами [14].
Все это резко повысило интерес к возможности медикаментозного воздействия на повышенный уровень пролактина. После установле-ния идентичности пролактин-ингибирующего фактора (ПИФ) и дофамина агонисты дофамина стали использоваться в качестве эффективных селективных ингибиторов секреции пролактина. В частности, накоплен значительный опыт по применению алкалоида спорыньи бромокриптина и его аналогов (парлодел, роналин). Относительно нередкая встречаемость в клинической практике, четко разработанная диагностика и результативность лечения (включая микрохирургию гипофиза) сделали проблему гиперпролактинемии одним из интереснейших разделов эндокринологии человека [14]. Человеческий пролактин — полипептид из 198 аминокислот и 3 дисульфидных мостиков — присутствует в плазме в виде мелких, крупных и очень крупных молекул, причем преобладают мелкие молекулы с относительной молекулярной массой (ОММ) 22 000. Уровень ПЛ в плазме определяется радиоиммунологическим методом в мкг / л или мМД / л, причем 1 мкг соответствует 20–25 мЕД. Верхняя граница нормы у мужчин — 450 мЕД / л, у женщин — 500 мЕД / л (по другим данным норма у мужчин — 53–360 мЕД / л, у женщин — 40–530 мЕД / л).
Биологическая роль ПЛ заключается прежде всего в стимуляции маммогенеза (совместно с другими гормонами), инициации и поддержании секреции молока (лактогенез и галактогенез). К другим органам-мишеням относятся яичники (регуляция ЛГ — рецепторов желтого тела), яички (регуляция связывания ЛГ клетками Лейдига) и надпочечники. Более филогенетически ранние функции этого гормона, такие как регуляция водно-солевого обмена у человека, утратили свое значение.
Регуляция секреции ПЛ лактотрофами гипофиза сводится в основном к ингибирующему влиянию гипоталамуса. Действующий на уровне срединного возвышения нейротрансмиттер, именуемый «пролактин-ингибирующий фактор» (ПИФ), по всей видимости, идентичен дофамину. Все физиологические или экзогенные факторы, ослабляющие секрецию или действие дофамина, являются причинами повышения уровня ПЛ или гиперпролактинемии (Carol W., 1984). Считается, что в физиологических условиях в регуляции секреции ПЛ не играет существенной роли стимулирующее влияние таких нейротрансмиттеров, как серотонин, гистамин и ГАМК (ЦНС), нейропептидов (ТТГ, ?-эндорфин, энкефалин, ВИП (вазоинтестинальный пептид), бомбезин, субстанция Р), а также тормозящее влияние норадреналина, ацетилхолина и ГАМК (гипофиз).
Известными физиологическими стимулами секреции ПЛ являются сон, физическая активность, стресс, гипогликемия, раздражение соска молочной железы, половой акт и эстрогены. В связи с этим уровень ПЛ у женщин моложе 40 лет несколько выше, чем у мужчин; при беременности имеет место физиологическая гиперпролактинемия (с 8-й по 25-ю неделю). В связи с вышеизложенным, забор крови из вены для исследования производится натощак в утренние часы, желательно между 5-м и 8-м днем менструального цикла. Как правило, при повышенном уровне ПЛ необходимы повторные определения (не менее 3-х). Это связано с возможностью временного повышения уровня ПЛ, которое не говорит о наличии какого-либо заболевания.
При аменорее, бесплодии или импотенции следует всегда исключать гиперпролактинемию, особенно при одновременном увеличении турецкого седла. Даже небольшое повышение уровня ПЛ может быть причиной недостаточности желтого тела, ановуляторных циклов или олигоменореи. Гиперпролактинемия более 1000–1500 мЕД / л обычно сопровождается аменореей. Галакторея в меньшей степени коррелирует с подъемом уровня ПЛ. Повышение до 1500– 2000 мЕД / л вызывается, преимущественно, функциональными причинами, 2000–5000 мЕД / л — микропролактиномами, а выше — макропролактиномой.
Гиперпролактинемия встречается чаще у женщин (вследствие эффекта эстрогенов) и в 20–25 % случаев является причиной аменореи. У мужчин диагноз устанавливается на основании менее выраженных симптомов и в основном уже на стадии макропролактиномы.
Одной из самых распространенных причин гиперпролактинемии является медикаментозная блокада рецепторов дофамина или его секреции.
Таблица 2 Симптомы гиперпролактинемии или пролактиномы
Препараты, вызывающие гиперпролактинемию:
- нейролептики: хлорпромазин (мегафен), бутирофенон (галоперидол), пимозид, диазепам (седуксен, реланиум, сибазон);
- антидепрессанты: имипрамин, амитриптиллин (тофранил); антигипертензивные средства: ?-метилдофа (альдомет), резерпин и другие алкалоиды раувольфии;
- гормоны: эстрогены, ТРГ (тиротропин-рилизинг-гормон), ЦПА (ципротерон-ацетат), КОК, кальцитонин;
- опиаты: морфина гидрохлорид и другие;
- прочие лекарственные средства: метоклопрамид (церукал, реглан), циметидин (тагамет), гистамин.
Вещества, снижающие концентрацию ПЛ в сыворотке крови [8]: производные спорыньи, фуросемид, этакриновая кислота, глюкокортикостероиды, L-ДОФА, клонидин, ЛСД, марихуана, литий.
Таблица 1 Причины возникновения гиперпролактинемии [8]
Гиперпролактинемия — наиболее частая причина галактореи (синдрома молокообразования) у пациенток, которые не находятся в послеродовом периоде, причем, как правило, галакторея сопровождается аменореей [2]. В свое время было предложено несколько витиеватое, но довольно правильное название «синдром персистирующей галактореи — аменореи» [3]. Причины гиперпролактинемии и обусловленной ею галактореи весьма многочисленны, однако наиболее частыми из них являются пролактин-продуцирующие опухоли (аденомы) гипофиза (пролактиномы), в том числе микро- и макропролактиномы, а также поражения гипоталамуса. Так, галакторея с олигоили аменореей при синдроме Киари (Чиари) — Фроммеля (J. B. Chiari, R. J. Frommel) обусловлена поражением гипоталамуса, а при послеродовых синдромах Форбса — Олбрайта (P. Forbes, F. Albright), Аргонса — дельКастильо (J. Argons, E. B. del Castillo) или Нельсона (D. H. Nelson) является результатом синтеза ПЛ аденомой гипофиза (гормонально-активные аденомы). Вместе с тем гиперпролактинемия и вызванная ею галакторея, сочетающаяся с аменореей, могут быть следствием и других заболеваний.
В частности, они выявляются при акромегалии, синдроме Иценко — Кушинга, поликистозе яичников (СПКЯ), а также при хронической почечной недостаточности (уменьшен клиренс пролактина), циррозе печени (механизм гиперпролактинемии не ясен), при уменьшении синтеза или высвобождения дофамина (например, при поражениях гипоталамуса), который ингибирует секрецию ПЛ, а также при состояниях, сопровождающихся уменьшением ингибирующей активности дофамина (дефицит эстрогенов, первичный гипотиреоз).
Иногда галакторея в сочетании с аменореей наблюдается в условиях нормопролактинемии, что, повидимому, обусловлено повышенной биологической активностью эндогенного ПЛ или повышенной чувствительностью пролактиновых рецепторов [2]. Галакторея изредка наблюдается у новорожденных младенцев («ведьмино молоко»), связана с проявлением действия ПЛ матери и довольно быстро проходит самостоятельно.
В настоящее время применяют три основных метода терапии гиперпролактинемии: медикаментозный, хирургический и лучевую терапию. Ведущее место занимает медикаментозное лечение , показаниями к которому является бесплодие, выраженная гипофункция яичников, наличие клинически манифестирующей аденомы гипофиза.
Влияние алкалоида спорыньи эрготоксина на лютеотропную функцию гипофиза было установлено в 1954 г. в экспериментах Skelesnyak, но дофаминергические механизмы этого явления были показаны только в 1970 г. Fluckiger и Hokfelt.
В настоящее время соединения эрголина — агонистов дофамина (ингибиторов пролактина) — имеют огромное клиническое значение. Их химическая форма включает основной «скелет» дофамина и тетрациклическое ядро, называемое эрголином (6-метил-эрголин). Соединения эрголина делятся на три подгруппы:
В последние годы появились новый дериват эрголина — каберголин (достинекс) и неэрготосодержащий агонист дофамина — квинаголид.
Хотя соединения спорыньи, вероятно, имеют сродство к гипоталамическим структурам, основной мишенью для них может быть гипофиз (агонисты рецепторов дофамина). Эти соединения способны специфически тормозить секрецию пролактина гипофизом, независимо от стимулирующих ее механизмов. Эффект зависит от дозы препарата; кроме того, агонисты дофамина вызывают парадоксальное понижение повышенного уровня соматотропина при акромегалии.
В 1971 г. было установлено, что бромокриптин, использовавшийся тогда исключительно для лечения болезни Паркинсона, существенно подавляет секрецию ПЛ. Первая публикация («Бромокриптин подавляет галакторею») появилась в «Британском медицинском журнале» в 1971 г., и с этого момента началась золотая эра лечения гиперпролактинемии аналогами дофамина [10].
Действие аналогов дофамина основано на связывании их со специфическими дофаминергическими Д 2 -рецепторами на поверхности лактотрофов, что приводит к снижению уровня цАМФ и внутриклеточного кальция. Происходит торможение секреции ПЛ (быстрый эффект наблюдается через несколько часов), а также снижение транскрипции гена ПЛ и синтеза ПЛ (медленный эффект — через несколько дней).
Бромокриптин — наиболее распространенный аналог дофамина первого поколения — до настоящего времени остается золотым стандартом в лечении гиперпроактинемии, эффективным в снижении уровня ПЛ, уменьшении размеров пролактином, восстановлении репродуктивной функции [10]. У большинства пациенток он приводит к проявлению ряда побочных эффектов: сонливости, головной боли, головокружению, ортостатическому снижению артериального давления, тошноте, рвоте, болям в эпигастрии, — что является причиной отказа от лечения у 5–10 % больных. При применении больших доз (более 10 мг / сут.) возможны галлюцинации, нарушения зрения, сухость во рту, судороги икроножных мышц и даже психотические реакции (у 1 % пациенток).
Снизить частоту и тяжесть побочных явлений позволяют постепенное увеличение дозы с учетом эффективности лечения и использование минимально необходимых доз. Обычно рекомендуют суточную дозу 5–12,5 мг; для установления терапевтической дозы и ее коррекции рекомендуется ежемесячный контроль уровня ПЛ в крови. Короткий период полувыведения препарата является причиной его непродолжительного действия и необходимости регулярного приема — несколько раз в сутки. В настоящее время созданы пролонгированные формы бромокриптина: бромокриптин SRO, а также депо — форма (бромокриптин LAR). Предложено трансвагинальное введение, позволяющее исключить побочные действия, а также получены положительные данные об эффективности назальной формы.
При непереносимости бромокриптина возможно использование других аналогов дофамина первого поколения — лизурида и тергурида, а также антисеротонинергического препарата — метерголина, переносимость которых в некоторых случаях лучше.
У 5–15 % пациенток с гиперпролактинемией возникает резистентность к аналогам дофамина первого поколения, вероятно, обусловленная дефектами Д 2 -рецепторов. Несовершенство аналогов дофамина первого поколения стало основанием для создания новых агонистов дофамина второго (квинаголид) и третьего поколения (каберголин), селективных в отношении Д 2 -рецепторов и характеризующихся большей эффективностью и лучшей переносимостью. Почти у 90 % пациенток, резистентных к бромокриптину, при применении новых селективных препаратов происходит нормализация уровня ПЛ.
Квинаголид — агонист дофамина второго поколения — назначается со стартовых доз с постепенным их увеличением (первые 3 дня — по 25 мкг, далее 3 дня — по 50 мкг, в дальнейшем — по 75 мкг в сутки). При отсутствии нормализации уровня ПЛ следует увеличивать суточную дозу ежемесячно на 75 мкг. Необходимая для снижения ПЛ суточная доза составляет, как правило, от 75 до 300 мкг; назначают и более высокие дозы — до 600 мкг / сут.
К последним достижениям в области лечения гиперпролактинемии относится создание третьего поколения агонистов дофамина — каберголина (достинекс), являющегося дериватом спорыньи. Данный высокоселективный, мощный и пролонгированный ингибитор секреции ПЛ назначается всего 1–2 раза в неделю; он эффективен в 90 % случаев, резистентных к бромокриптину, и в 70 % — к квинаголиду. Фармакокинетика каберголина характеризуется быстрой абсорбцией и медленной экскрецией препарата и его метаболитов. Рекомендуемые дозы составляют 0, 25–2 мг в неделю; возможно применение и более высоких доз — до 4 мг в неделю.
При неопухолевом генезе гиперпролактинемии в качестве начальных минимальных доз целесообразно назначение 0,25 мг в неделю (по 1/4 таблетки два раза в неделю). Отсутствие нормализации уровня ПЛ диктует необходимость повышения дозы до 0, 5 мг в неделю (по 1/2 таблетки два раза в неделю). При необходимости в дальнейшем возможно ежемесячное увеличение дозы на 0,5 мг до 2 мг в неделю. Пациенткам с пролактиномами целесообразно назначать начальную дозу 0,5 мг в неделю с дальнейшим (по показаниям) ежемесячным увеличением дозы на 0,5 мг в неделю.
Эффект снижения уровня ПЛ имеет тенденцию к плавному повышению после окончания курса терапии. Нормальные уровни ПЛ определяются через 15 дней, сниженная концентрация по сравнению с исходной — в течение 4–6 мес. после отмены достаточно длительно принимаемого каберголина.
Результативность лечения агонистами дофамина оценивают по степени нормализации уровня ПЛ, восстановления менструального цикла и овуляции, прекращения галактореи, сокращения размеров аденомы гипофиза. Наряду с нормализацией функций репродуктивной системы отмечаются благоприятные изменения и в других органах и системах. Так, на фоне шестимесячного лечения каберголином выявлено повышение минеральной плотности костной массы в поясничном отделе позвоночника, достоверное снижение индекса массы тела у пациенток с избыточным весом; у ряда пациенток отмечена нормализация структуры молочных желез [10].
Опубликованы многочисленные данные о безопасности применения агонистов дофамина: не отмечено увеличения риска самопроизвольных абортов и врожденных аномалий развития плода; при использовании для подготовки к беременности также не выявлено отрицательного влияния на плод. Данные о частоте наступления беременности и ее исходе вполне обнадеживающие, целесообразность барьерной контрацепции — в течение всего периода применения препаратов и один месяц после его отмены, ибо «Abudans cautela non nocet» («Лишняя предосторожность не вредит», лат.).
Влияние пролактина на организм женщины обусловлено широтой его биологического действия, активным взаимодействием с нейромедиаторами и периферическими гормонами, наличием соответствующих рецепторов во многих органах и тканях организма. Современные ингибиторы пролактина при правильном и рациональном применении весьма эффективны для лечения патологической гиперпролактинемии. Ведь «Amat victoria curam!» («Победа любит старание», лат.).
( Л И Т Е Р А Т У Р А )
(1) Бодяжина В. И., Сметник В. П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология. — М.: Медицина, 1990. — 544 с.
(2) Бороян Р. Г. Клиническая фармакология для акушеров-гинекологов. — М.: МИА, 1999. — 224 с.
(3) Дедов И. И., Мельниченко Г. А. Персистирующая галакторея — аменорея. — М.: Медицина, 1985. — 254 с.
(4) Зилва Дж. Ф., Пэнелл П. Р. Клиническая химия в диагностике и лечении. Пер. с англ. — М.: Медицина, 1988. — 528 с.
(5) Майоров М. В. Современные методы торможения лактации / / Медицина и…— 1999. — № 1. — С. 35–37.
(6) Майоров М. В. Торможение лактации: медикаментозные методы // Провизор. — 2000. — № 16. — С. 31–32.
(7) Малевич К. И., Русакевич П. С. Лечение и реабилитация при гинекологических заболеваниях. — Минск: Высшая школа, 1994. — 368 с.
(8) Гинекологические нарушения. Пер. с англ. / Под ред. К. Дж. Пауэрстейн. — М.: Медицина, 1985. — 592 с.
(9) Сатоскар Р. С., Бандаркар С. Д. Фармакология и фармакотерапия. В 2-х томах. Пер. с англ. — М.: Медицина, 1986.
(10) Гинекология. Новейший справочник / Под ред. Л. А. Суслопарова. — М. — СПб.: ЭКСМО, 2003. — 688 с.
(11) Татарчук Т. Ф., Сольский Я. П. Эндокринная гинекология (клинические очерки). — Ч. 1. — К. — 2003. — 300 с.
(12) Тейлор Р. Б. Трудный диагноз. В 2-х томах. Пер. с англ. — М.: Медицина, 1988.
(13) Клиническая оценка лабораторных тестов, пер. с англ. / Под ред. Н. У. Тиц. — М.: Медицина, 1986. — 480 с.
(14) Шамбах Х., Кнаппе Г., Карол В. Гормонотерапия. Пер с нем. — М.: Медицина, 1988. — 416 с.
(15) Flucriger E., del Pozo E., Werder K. V. Prolactin. Physiology, Pharmacology and Clinical Findings.— Berlin — Heidelberg — New York: Springer, 1982.
(16) Jacobs H. S. Prolactinomas and Pregnancy.— MTP Press Lim — Lancester: Falcon House, 1984.
http://provisor.com.ua/archive/2007/N1314/prolaktin.php
Повышенный пролактин (лечение)
Содержание
Пролактин, а также структурно сходные с ним соматотропин (СТГ) и плацентарный лактоген, относят к одному семейству гормонов. У человека ген пролактина, расположенный на 6-й хромосоме, кодирует полипептид с молекулярной массой 23 000, состоящий из 199 аминокислотных остатков. Пролактин содержит три дисульфидных связи; кроме того, часть молекул пролактина гликозилирована по одному остатку аспарагина. Помимо мономеров в крови присутствуют димеры и полимеры пролактина, а также продукты его расщепления с молекулярной массой 16 000 и 18 000. Физиологическая роль этих форм пролактина не известна.
Пролактин синтезируется лактотропными клетками аденогипофиза. Гипофиз эмбриона начинает вырабатывать пролактин уже в первые недели внутриутробного развития. После рождения уровень пролактина в сыворотке быстро снижается. У мужчин он так и остается низким, тогда как у женщин в детородном возрасте уровень пролактина слегка повышается. Во время беременности секреция пролактина значительно возрастает, достигая максимума к родам. Если женщина не кормит новорожденного грудью, то уровень пролактина быстро возвращается к исходному уровню. Наоборот, при грудном вскармливании секреция пролактина стимулируется сосанием и раздражением сосков; при этом уровень пролактина в сыворотке за 30 мин может увеличиться в 10—100 раз. В течение нескольких месяцев эта реакция постепенно угасает, и уровень пролактина постепенно становится таким же, как и до беременности.
В кровь матери и плода пролактин попадает из гипофиза как матери, так и плода. Кроме того, в конце лютеиновой фазы и в начале беременности пролактин синтезируется децидуальными клетками, благодаря чему в I триместре беременности концентрация пролактина в околоплодных водах очень велика.
На секрецию пролактина оказывают влияние те же физиологические факторы, что и на секрецию СТГ. Сон, стресс, гипогликемия, физическая нагрузка и высокие концентрации эстрогенов увеличивают секрецию обоих гормонов.
Секреция пролактина, как и других гормонов аденогипофиза, происходит импульсно. Однако пролактин отличает то, что гипоталамус подавляет его секрецию. Основной регулятор секреции пролактина — дофамин, который образуется в нейронах тубероинфундибулярной области гипоталамуса и связывается с D2-рецепторами на лактотропных клетках, подавляя секрецию пролактина (рис. 56.3)
. Множество веществ, в том числе тиролиберин, ВИП, пролактолиберин и гипофизарный полипептид, активирующий аденилатциклазу, способны усиливать секрецию пролактина, однако их физиологическая роль остается неясной. При некоторых заболеваниях, например при тяжелом первичном гипотиреозе, постоянный высокий уровень тиролиберина может приводить к гиперпролактинемии и галакторее.
Механизм действия пролактина Править
Рецепторы пролактина присутствуют во многих тканях на клетках самых разных типов (Bole-Feysot et al., 1998). Рецепторы пролактина относятся к тому же семейству цитокиновых рецепторов, что и рецепторы СТГ (см. выше). Однако если СТГ и плацентарный лактоген взаимодействуют с рецепторами пролактина и способны стимулировать лактацию, то пролактин связывается только со своими рецепторами и его действие более специфично.
Рецепторы пролактина кодируются одним геном, расположенным на 5-й хромосоме. Благодаря альтернативному сплайсингу образуется несколько типов рецепторов, в том числе короткая, длинная и промежуточная формы, состоящие соответственно из 310, 610 и 412 аминокислотных остатков. Помимо мембранных рецепторов в крови имеются растворимые формы рецепторов, лишенные трансмембранного и внутриклеточного доменов. Как и рецептор СТГ, рецептор пролактина не обладает собственной тирозин киназной активностью, но при его димеризации происходит активация Янус-киназ. Фосфорилирование киназы JAK2 ведет к фосфорилированию, димеризации и переносу в ядро фактора транскрипции STAT5.
В развитии молочных желез и подготовке их к лактации помимо пролактина принимают участие и другие гормоны, в том числе эстрогены, прогестерон, плацентарный лактоген и СТГ. Пролактин, действуя через соответствующий рецептор, стимулирует рост и дифференцировку эпителия протоков и долек молочной железы; в отсутствие пролактина лактация невозможна. Во время беременности лактация подавляется высоким уровнем эстрогенов и прогестерона. После родов их секреция снижается, что позволяет пролактину индуцировать лактацию.
Рецепторы пролактина присутствуют также во многих других тканях и органах, в том числе в гипоталамусе, печени, яичках, яичниках, предстательной железе и клетках иммунной системы. Однако влияние пролактина на эти ткани не изучено. Гиперпролактинемия подавляет гипоталамо-гипофизарно-гонадную систему, вероятно, за счет тормозящего влияния пролактина на гипоталамус и половые железы. Высокий уровень пролактина у матери во время грудного вскармливания часто ведет к аменорее, а патологическая гиперпролактинемия — нередкая причина бесплодия у женщин (см. ниже).
Пролактин в клинике не применяется, но гиперпролактинемия встречается относительно часто. Причиной ее могут быть поражение гипоталамуса или гипофиза (за счет ослабления тормозящего влияния дофамина на лактотропные клетки), почечная недостаточность, первичный гипотиреоз (поскольку при нем повышается секреция тиролиберина) и лечение блокаторами дофаминовых рецепторов. Однако самая частая причина гиперпролактинемии — пролактиномы, которые делят на микропролактиномы (диаметром менее 1 см) и макропролактиномы (диаметром 1 см и более). Клинически гиперпролактинемия у женщин проявляется галактореей, аменореей и бесплодием, а у мужчин — снижением полового влечения, импотенцией и бесплодием. Мужчины значительно позже обращаются за медицинской помощью, поэтому у них чаще встречаются макропролактиномы. При крупных опухолях гипофиза иногда появляется неврологическая симптоматика — нарушение зрения и головные боли.
При пролактиномах применяют хирургическое лечение (транссфеноидальная аденомэктомия), лучевую терапию или медикаментозное лечение. В последнем случае назначают стимуляторы D2-рецепторов (Molitch, 1999). Поскольку хирургическое лечение эффективно в 70% случаев при микроаденомах и лишь в 30% случаев при макроаденомах, большинству больных все равно требуется медикаментозное лечение. Поэтому во многих случаях начинают с назначения стимуляторов D2-рецепторов. Эти средства не только подавляют секрецию пролактина, но и уменьшают размер пролактином, что улучшает эндокринологический статус, а также снимает неврологические симптомы (в том числе дефекты полей зрения), непосредственно вызванные опухолями.
Бромокриптин. Стимулятор дофаминовых рецепторов бромокриптин — основной препарат для лечения гиперпролактинемии. Он стал тем стандартом, с которым сравнивают все новые средства. Бромокриптин представляет собой полусинтетическое производное алкалоида спорыньи; связываясь с D2-peцeпторами, он подавляет спонтанную и стимулированную тиролиберином секрецию пролактина. В меньшей степени бромокриптин связывается с D-рецепторами. В 70—80% случаев бромокриптин нормализует уровень пролактина и более чем в половине случаев уменьшает размер пролактином, в том числе и макропролакгином. Важно отметить, что при лечении бромокриптином пролактинома не исчезает и после отмены препарата вновь развивается гиперпролактинемия и возобновляется рост опухоли.
Бромокриптин часто вызывает тошноту, рвоту, головные боли и ортостатическую гипотонию, особенно в начале лечения. Реже наблюдаются заложенность носа, синдром Рейно, а также симптомы поражения ЦНС: психозы, галлюцинации, ночные кошмары и бессонница. При длительном лечении эти реакции обычно исчезают, однако, чтобы их избежать, рекомендуют начинать с низких доз: 1,25 мг внутрь на ночь во время еды. Через неделю можно добавить еще 1,25 мг утром. Если не наступает улучшения или уровень пролактина остается высоким, дозу постепенно наращивают каждые 3—7 сут, до 5 мг 2 раза в сутки или 2,5 мг 3 раза в сутки (если препарат хорошо переносится). При неэффективности лечения или выраженном побочном действии назначают другой стимулятор дофаминовых рецепторов. Хотя бромокриптин хорошо всасывается при приеме внутрь, системного кровотока достигает всего около 7% препарата, остальное захватывается печенью при первом прохождении и метаболизируется. К тому же Т 1/2 бромокриптина относительно невелик (2—8 ч). Чтобы избежать частых инъекций, был разработан бромокриптин длительного действия для в/м введения, в котором активное вещество содержится внутри распадающихся в организме микросфер. Как показали клинические испытания, этот препарат сравним по эффективности с обычным бромокриптином, однако в США бромокриптин длительного действия не применяется. Бромокриптин можно вводить интравагинально в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки, что снижает риск поражения ЖКТ.
Перголид. Производное алкалоида спорыньи перголид, одобренное ФДА в качестве антипаркинсонического средства, используют и при гиперпролактинемии. Это самый дешевый стимулятор дофаминовых рецепторов. Он оказывает те же побочные эффекты, что и бромокриптин. Начальная доза перголида составляет 0,025 мг 1 раз в сутки на ночь. Дозу постепенно увеличивают до максимальной — 0,25 мг/сут.
Каберголин. Производное алкалоида спорыньи каберголин имеет длительный Т1/2 (около 65 ч), а также более высокое сродство и избирательность к D2-рецепторам, чем бромокриптин (Verhelst et al., 1999). Каберголин намного реже вызывает тошноту, но при его приеме тоже иногда возникает ортостатическая гипотония и головокружение. В некоторых клинических испытаниях каберголин оказался эффективнее бромокриптина при гиперпролактинемии. Его применение для лечения гиперпролактинемии одобрено ФДА. Каберголин, видимо, будет все шире применяться для лечения этого синдрома. Согласно рекомендациям ФДА, начальная\’доза каберголина должна составлять 0,25 мг 2 раза в неделю, однако иногда назначают по 0,5 мг 1 раз в неделю. Если уровень пролактина в сыворотке остается высоким, дозу постепенно увеличивают, но не чаще чем раз в 4 нед. При хорошей переносимости максимальная доза составляет 1,5 мг 2—3 раза в неделю.
Хинаголид. Стимулятор D2-рецепторов хинаголид не относится к производным алкалоидов спорыньи. Его Т1/2, составляющий 22 ч, лежит между Ту2 бромокриптина и каберголина. Хинаголид принимают по 0,1 —0,5 мг 1 раз в сутки. Хинаголид не одобрен ФДА, но активно применяется в Европе.
Особого внимания требует лечение гиперпролактинемии у женщин, желающих забеременеть, поскольку в этой ситуации очень важна безопасность препаратов. И бромокриптин, и каберголин, и хинаголид индуцируют овуляцию и позволяют забеременеть большинству женщин с пролактиномами. При этом вредного влияния на течение беременности или на плод не наблюдалось. Наибольший опыт накоплен в отношении бромокриптина, поэтому именно этот препарат считается средством выбора. Однако со временем, когда будет получено достаточно данных о применении каберголина и хинаголида, ситуация может измениться.
Ингибиторы секреции пролактина
Бромкриптин (парлодел) — полусинтетическое производное алкалоида спорыньи эргокриптина. Выпускают в таблетках по 2,5 мг и в капсулах по 5 мг. Стимулируя центральные допаминовые рецепторы, оказывает тормозящее влияние на секрецию гормонов передней доли гипофиза, особенно пролактина и соматотропина. В результате стимуляции допаминергической передачи в нигростриальной системе уменьшает симптомы паркинсонизма.
Эффективен при различных расстройствах, обусловленных повышенным уровнем пролактина. У мужчин гиперпролактинемия может проявляться снижением либидо и потенции, гипогонадизмом, галактореей и гинекомастией. В 50 % случаев гиперпролактинемию вызывают пролактинсекретирующие макро- и микроаденомы гипофиза. Другие причины гипер-пролактинемии — параселлярная опухоль (менингиома, краниофарингиома), которая сдавливает ножку гипофиза или гипоталамус, гипотиреоз, патология печени, почек, прием медикаментов, стимулирующих секрецию пролактина.
Иногда возникает умеренная, но стойкая пролактинемия неясного происхождения (идиопатическая). У женщин гиперпролактинемия встречается чаще, чем у мужчин, и является причиной 20-25 % случаев аменореи. Ее основные симптомы: вторичная аменорея, ановуляторные циклы, га-лакторея, снижение либидо, слабо выраженные гирсутизм и акне.
При пролактиномах назначают ежедневно по 2,5-3,75 мг (по 0,5 таблетки 2-3 раза в сутки) с постепенным повышением дозы до терапевтически эффективной. В небольших дозах (1,25 мг/сутки) бромкриптин как стимулятор Д2-допаминовых рецепторов может применяться для повышения либидо даже при отсутствии стойкой гиперпролактинемии.
Противопоказания: гипотония, после недавно перенесенного инфаркта миокарда, при нарушениях сердечного ритма; ангиоспазмах, заболеваниях желудочно-кишечного тракта и психических расстройствах.
Каберголин (достинекс) — производное алкалоида спорыньи эрголина. Выпускается в таблетках, содержащих по 0,5 мг каберголина. Является новым селективным агони-стом допамина. Его сродство к допаминовым рецепторам в 20 раз выше, чем у бромкриптина.
Достинекс — препарат выбора для терапии гиперпролактинемических состояний. Обеспечивая снижение уровня пролактина, он не влияет на концентрацию других гормонов, в частности гормона роста. Препарат обеспечивает восстановление либидо у мужчин и женщин и потенции у мужчин, обусловленных гипер-пролактинемией.
Режим назначения достинекса
I этап — подбор оптимальной дозы:
II этап — поддержание терапевтической дозы:
Критеhии эффективности лечения тперпролактинемии:
Противопоказания: индивидуальная непереносимость каберголина или других алкалоидов спорыньи; печеночная недостаточность. С осторожностью назначают больным с сердечно-сосудистой патологией, синдромом Рейно, печеночной недостаточностью, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, психическими заболеваниями в анамнезе. Побочные эффекты: ортостатическая гипотензия, тошнота, головная боль, головокружение, боли в животе, диспептические явления.
По материалам: В. Доморацкий \»Медицинская сексология и психотерапия сексуальных расстройств\», — М. 2009
http://www.eurolab.ua/sexology/3522/3531/29267/
Ингибиторы пролактина: что это такое и как нормализовать уровень гормона
В современном бодибилдинге распространено достаточно много порой противоречивых мнений относительно пролактина.
Многие уверены, что данный гормон напрямую может сказаться на утрате либидо и подавлении функций мужских яичек.
Достаточно распространен слух, что пролактин это то же самое что прогестерон. Что это два названия одного и того же вещества.
В действительности это два абсолютно разных гормона совершающих совершенно разные функции в организме.
Что собой представляет
Пролактин это вещество, состоящее из ста девяноста девяти аминокислот относящееся к полипептидам.
По устройству оно во многом похоже на гормон роста вырабатываемый гипофизом. Наибольшее воздействие пролактин оказывает на молочные железы.
Он необходим для обеспечения процесса лактации, улучшает развитие и рост долек и протоков в них. Крайне необходим женщинам, но при этом для мужской половины человечества он не менее полезен.
Пролактин способствует лучшему выделению сперматозоидов и более быстрому восстановлению после оргазма. Если уровень пролактина в организме находится в норме, то гормон достаточно полезен. Его повышенное содержание часто приводит к негативным последствиям.
Что влияет на уровень гормона
Естественное повышение пролактина может происходить в процессе:
- занятия сексом;
- сна;
- физических нагрузок.
Однако не в одном из этих случаев уровень пролактина не превышает необходимую норму. Она составляет от 53 до 360 мЕд/л для мужчины.
Одной из часто встречающихся причина сильного повышения уровня пролактина среди бодибилдеров является изнурительный тренинг до потери всяких сил. Ведь такие тренировки являются сильным стрессом для организма. А именно стресс одна из основных причин повышения пролактина у мужчин.
Также причиной увеличения уровня пролактина может стать эстрадиол. Соответственно повышение может свидетельствовать об ароматизации.
Кроме этого увеличение уровня пролактина может быть спровоцировано:
- злоупотреблением алкоголя, марихуаны;
- гипотериозом;
- дефектом грудной клетки;
- почечной недостаточностью.
Но в большинстве случаев данные причины не относятся к бодибилдерам.
Чем грозит повышенный уровень гормона
В первую очередь повышенный уровень пролактина крайне опасен для другого важного гормона тестостерона.
Как всем известно, тестостерон это важнейший гормон для роста мышц. Но после приема стероидов-анаболиков (таких как метан, например) или андрогенов может больше не повыситься до нужного уровня, а пролактин будет слишком завышен.
Если при нормальном уровне пролактина качество сперматозоидов, выносливость во время полового акта и восстановление после оргазмов улучшается, то при повышенном его уровне полностью обратный эффект. Также повышенный пролактин может замедлить или полностью остановить процесс роста мышц, вместе с этим притормозив или также остановив процессы жиросжигания.
Как держать уровень гормона в норме
Женщины являются по природе удивительными существами. Их организм в отличие от мужского способен самостоятельно вырабатывать такие гормоны как тестостерон и эстроген.
Эстрогены в мужском теле могут появиться только из трансформации тестостерона в эстрадиол. Это один из самых сильных эстрагенов. Такое может произойти только в процессе ароматизации при прохождении курса стероидов.
Именно поэтому если в курсе содержаться ароматизирующие препараты необходимо дополнить его антиэстрагенными препаратами. Но тут также стоит быть аккуратным, поскольку некоторые препараты наоборот приводят к повышению уровня пролактина.
Какие препараты можно использовать
Если содержание пролактина стало выше допустимой нормы для снижения можно использовать некоторые препараты называемые также ингибиторами. На самом деле их существуют достаточно мало.
Самые эффективные из них это Достинекс и Бромокриптин. Так же бывает еще такой препарат как Перголид. Но он встречается в России крайне редко. Именно поэтому его почти не используют.
Каждый из данных препаратов может привести к росту мышечной массы или сжиганию жира. Все зависит от целей, которые стоят перед атлетом.
Одним из самых основных минусов препарата Достинекс является его цена. К сожалению, она далеко не всем по карману. Правда стоит заметить, что продаются упаковки всего по 2 штучки, но найти их не так просто.
Достоинством Достинекса в первую очередь является его эффективность. Двух таблеток вполне хватает для целого недельного курса. Если этого окажется недостаточно можно использовать еще две таблетки.
Бромокриптин — более доступный препарат с точки зрения цены. Но вместе с этим у него намного больше побочных эффектов, которые особенно чувствуются в период приема.
В первую очередь это падение артериального давления. Если у атлета давление само по себе повышенно это вовсе не означает, что препарат приведет его в норму. Скорее оно упадет больше, чем должно было.
Кроме этого замечены такие побочные эффекты как:
Чтобы снизить побочные эффекты лучше всего начинать не с целой таблетки, а лишь с половинки. Принимать следует примерно два раза в день. Со временем дозировку можно повышать.
Об ингибиторах пролактина и о том, как снизить пролактин у мужчин, смотрите следующее видео:
http://anatomia-mastopatii.com/gormony/prolaktin/ingibitory.html
Эстрадиол и пролактин. Ингибиторы ароматазы и блокаторы пролактина
Внимание! Администрация проекта не одобряет и не призывает вас к использованию анаболических стероидов. Использование анаболических стероидов может нанести непоправимый вред вашему здоровью. Данная статья несет в себе только информационный характер.
Контроль эстрадиола и пролактина, особенно на курсе анаболических стероидов (АС), позволяет избежать множество побочных эффектов. Таких как: задержка жидкости, повышенное давление, нарушение либидо, перепады настроения, апатия, сонливость, гинекомастия, отложение жира по женскому типу, замедление обмена веществ. После курса, высокие эстрадиол и пролактин способны уменьшать эффективность проведения послекурсовой терапии (ПКТ) подавляя ось гипоталамус-гипофиз-яички (ГГЯ). Так как основой любого правильного курса является тестостерон, который наиболее склонен к ароматизации, то данная статья будет актуальной для всех грамотных химиков.
Эстрадиол и ингибиторы ароматазы
Как вы знаете на курсе АС, тестостерон может конвертироваться в эстрадиол, и процесс этот называется ароматизация. Особенно это актуально для людей с высоким процентом подкожного жира. Высокий эстрадиол на курсе является причиной многих побочных эффектов, которые описаны выше. Чтобы этого избежать, на курсе АС для уменьшения ароматизации применяют препараты, которые называются ингибиторы (блокаторы) ароматазы. Ингибиторы ароматазы (ИА), главным образом используются на курсе АС. Но могут использоваться и после ПКТ, если эстрадиол остался высоким.
На данный момент наиболее популярными ИА являются: летрозол, анастразол, эксеместан. Все эти препараты можно купить в аптеке или же у дилера, где вы покупаете АС. У дилеров цена колеблется и составляется примерно 800 рублей за блистер (20 таблеток) по 1 мг. В аптеке цена будет гораздо выше, но даже аптечный ИА может быть подделкой. Поэтому после определения дозировки ИА на курсе, и спустя неделю приема, следует сдавать анализ крови. Во-первых, для определения правильности назначенной дозировки. А во-вторых, для того чтобы удостовериться, что ИА у вас рабочий.
Летрозол – торговые марки летроза, летромара, эстролет. Аптечный летрозол выпускается в дозировке 30 (реже 60) таблеток по 2,5 мг. На курсе применяется в дозировке 0,5 мг (1/5 таблетки) через день.
Анастрозол – торговые марки эгистразол, анастразол каби, селана. Аптечный анастрозол выпускается в дозировке 28 таблеток по 1 мг. На курсе применяется в дозировке 0,5 мг (1/2 таблетки) через день.
Эксеместан – торговая марка аромазин. Аптечный эксеместан выпускается в дозировке 30 таблеток по 25 мг. На курсе применяется в дозировке 12,5 мг (1/2 таблетки) через день.
Но это только общая рекомендация. Из-за ряда причин, этой дозировки вам может быть мало или много. Как я уже писал, спустя неделю после приема назначенной дозировки сдается контрольный анализ крови.
Пролактин и блокаторы пролактина
Высокий уроверь пролактина, как и эстрадиола, на курсе АС также может приводить к ряду побочных эффектов описанных выше. Главным образом, пролактин на курсе может повыситься по причине приема прогестинов – препаратов с выраженной прогестагенной активностью. Это такие препараты как нандролон (или дека), тренболон, оксиметонол, болденон. Но, это не значит, что на курсе, в котором нет этих препаратов, за пролактином следить не следует. Пролактин может повыситься и на курсе с тестостероном.
Блокатором пролактина является каберголин (действующее вещество). Торговые марки каберголина – достинекс, агалатес, берголак. Выпускаются они в дозировках 2 таблетки по 0,5 мг или 8 таблеток по 0,5 мг. Купить их можно в аптеке. Самым доступным по цене является берголак, примерно 800 рублей за 8 таблеток. Дозировка каберголина обычно назначается 0,25 мг (1/2 таблетки) раз в неделю. При повышении уровня пролактина значительно выше референсных значений дозировка может быть 0,25 мг (1/2 таблетки) раз в четыре дня.
Но это только общая рекомендация. Из-за ряда причин, этой дозировки вам может быть мало или много. Как я уже писал, спустя неделю после приема назначенной дозировки сдается контрольный анализ крови.
Видео о эстрадиоле и пролактине при приеме стероидов
Обсуждения
Блокаторы пролактина
1 сообщение
Как обычно, эта статья предназначена для тех, кто по каким то причинам не умеет или не хочет пользоваться поиском.
А особенно для тех кто любит Деку и Трен.
Вся информация по пролактину и его блокаторам есть в интернете и на этом сайте, я лишь попытался собрать ее в одну кучу.
Начнем с того, что разберемся, что же такое пролактин, откуда он берется и какую роль играет в мужском организме?
Пролактин — это преимущественно женский половой гормон, который отвечает за лактацию (кормление грудью) и производится лактотропными клетками в передней доли гипофиза.
Физиологическая роль пролактина в мужском организме окончательно не выяснена, но почти все известные эффекты этого гормона так или иначе связаны с размножением.
Функция пролактина в мужском организме:
— Регулирует производство половых гормонов
— Регулирует половую функцию
— Принимает участие в сперматогенезе, регулирует подвижность сперматозоидов
— Принимает участие в регулировании водно-солевого обмена(поэтому заливает водой на курсе с нандролонами).
— Принимает участие в иммунных реакциях
Повышенный уровень пролактина в мужском организме может привести к:
— Бесплодию
— Уменьшению выработки мужских половых гормонов и сперматозоидов
— Ослаблению полового влечения и потенции
— Увеличение выработки женских половых гормонов
— Увеличению молочных желез по женскому типу (гинекомастия)
— Ожирению
— Нарушению сна, депрессии
— Снижению жизненного тонуса
С физиологической стороны на повышение пролактина могут влиять различные факторы:
— Сон
— Половой акт
— Интенсивные физические нагрузки, стресс, травмы
— Недостаток витамина В6
— Прием белковой пищи и др.
Также синтез и секрецию пролактина непосредственно стимулируют ЭСТРОГЕНЫ и ПРОГЕСТИНЫ.
Угнетает производство пролактина – ДОФАМИН(Допамин).
В ответ на повышение уровня пролактина возрастает уровень дофамина, затем дофамин связывается с D2-рецептором лактотропных клеток гипофиза и таким образом посылает сигнал для снижения секреции пролактина.
В современной медицине для снижения уровня пролактина активно применяются агонисты дофаминовых D2-рецепторов (бромокриптин, каберголин, прамипексол).
Говоря по-простому — эти агонисты имитируют пролактинснижающее действие дофамина.
Бромокриптин является неселективным агонистом дофаминовых D2-рецепторов первого поколения.
Это значит, что он действует на ВСЕ дофаминовые D2-рецепторы (в том числе и на рецепторы которые есть в ЦНС и ССС), поэтому у него так много «побочек»:
— головная боль, сонливость, психомоторное возбуждение, дискинезия, снижение остроты зрения, галлюцинации.
— ортостатическая гипотензия, аритмия.
— заложенность носа, судороги в икроножных мышцах.
ВАЖНО .
Помимо угнетения секреции Пролактина, Бромокриптин, также угнетает секрецию Гормона роста.
Каберголин — препарат третьего поколения, он обладает высокой селективностью по отношению к D2-рецепторам лактотрофных клеток гипофиза.
Это значит, что он действует именно на те рецепторы которые снижают выработку пролактина и не затрагивает работу других.
Работа каберголина характеризуется выраженным и длительным пролактинснижающим действием (вплоть до 28 дней после отмены) с минимальными побочными явлениями.
ВАЖНО .
Каберголин не влияет на секрецию Гормона роста.
В данный момент большинство ббилдеров делают выбор в пользу бромокриптина т.к. считают, что он дешевле.
Однако если сравнить цены на месячный курс по снижению пролактина, то получится, что бромокриптин не намного дешевле каберголина.
Месячный курс бромокриптина 3таблетки/день, 90таблеток – примерно 900р.
Месячный курс Агалатеса/Берголака(каберголин) пол таблетки каждый четвертый день, 4таблетки – примерно 800р.
Месячный курс Достинекса(каберголин) пол таблетки каждый четвертый день, 4таблетки – примерно 1200р.
Поэтому с учетом всех «за» и «против» лично я делаю выбор в пользу каберголина.
http://vk.com/topic-46338531_28062216
Ингибиторы пролактина
Ингибиторы пролактина – препараты, которые способствуют уменьшению количества пролактина в организме. Применение препаратов данного типа актуально во время проведения курсов АС на основе стероидов, обладающих прогестагенной активностью, например, таких как нандролон или тренболон.
Во время употребления выше указанных анаболических стероидов , их молекулы присоединяются к прогестиновым рецепторам в организме, тем самым запускают ряд процессов, которые блокируют действие дофамина. Дофамин – гормон, который отвечает за выработку пролактина в организме. В связи с этим, уровень пролактина повышается, что в свою очередь может спровоцировать такие неприятные эффекты как:
- гинекомастия (сленговое название: «пролактиногое гино»);
- феминизация;
- задержка жидкости и накопление жировой ткани в организме;
- значительное ухудшение работы дуги гипоталамус-гипофиз-яички;
- снижение либидо;
- ухудшение качества спермы;
- атрофия яичек и др.
Однако нужно знать и понимать, что пролактин нужный гормон в организме. Он играет важную роль в формировании и работе иммунной системы, принимает участие в образовании сперматозоидов, а так же в водно-солевом обмене. Именно поэтому нужно всегда следить за тем, что бы его уровень был в пределах нормы (не ниже/не выше).
Бромокриптин и Каберголин в бодибилдинге
Каберголин (Достинекс) и Бромокриптин – это препараты, которые являются ингибиторами пролактина. Они эффективно понижает уровень пролактина до нормы, путем стимуляции дофаминовых рецепторов. Среди этих препаратов преимущество на стороне Каберголина, так как он относится к препаратом нового поколения, к тому же по мнению специалистов менее токсичный.
Средние дозировки в спорте:
- Каберголин: 0,25 мг раз в 4 дня (утром натощак). Необходимо систематически контролировать уровень пролактина (сдавая анализы), индивидуально корректируя дозировку и частоту употребления, так как организмы спортсменов реагирует на данный препарат по разному.
- Бромокриптин (расчет идет с дозировки 2,5 мг действующего вещества в одной таблетке): 1-5 день ежедневно по пол таблетки перед сном; 6-10 день по 1 таблетке ежедневно (половину утром перед завтраком, вторую половину перед сном), далее прием продолжается в дозировке по 2 таблетки (одну утром перед завтраком, вторую перед сном).
Каберголин и Бромокриптин побочные эффекты
Среди побочных эффектов ингибиторов пролактина, спортсмены чаще всего отмечают подавление аппетита, головные боли, бессонницу и тошноту. Зачастую данные эффекты проходят сами спустя 2-3 недели после начала употребления препарата.
Загрузка...
