Клиническая фармакология р-адреноблокаторов

Клиническая фармакология р-адреноблокаторов

р-Адреноблокаторы (БАБ) — препараты, блокирующие р-адренорецепторы.
Первые адреноблокаторы появились в начале 60-х годов и применялись преимущественно для лечения острых нарушений ритма сердца, а затем для лечения артериальной гипертензии, стенокардии, острого инфаркта миокар­да, хронической сердечной недостаточности.
Классификация.В клинической практике используют более 30 БАБ, кото­рые подразделяют на следующие группы:
• препараты, действующие на р_ги Р₂-адренорецепторы, или неселектив­ные (пропранолол, надолол), и действующие на р_гадренорецепторы, или кар-диоселективные (метопролол, атенолол, талинолол);
• препараты с внутренней симпатомиметической активностью (пиндолол, ацебуталол) и без внутренней симпатомиметической активности (пропрано­лол, надолол);
• препараты с мембраностабилизирующим эффектом (пропранол, окспре-нолол, пиндолол, талинолол) и без мембраностабилизирующего эффекта (на­долол);
• препараты с комбинированным механизмом действия:
— блокада р— и р-адренорецепторов (лабеталол);
— неселективная р-блокада + блокада р_грецепторов (карведилол);
— неселективная р-блокада + р₂-агонизм (дилевалол);
— высокоселективная блокада р_грецепторов + прямой вазодилатирую-щий эффект, связанный с активацией системы монооксида азота эндотели-ального происхождения (небиволол).
Артериальная гипертгнзия •» 221
Существует и другая классификация по поколениям ?-адреноблокаторов (табл. 16.9).
Фармакодинамика.Блокада ?-рецепторов уменьшает активность аденилат-циклазы, вследствие чего снижается концентрация внутриклеточного каль­ция, клетка становится менее возбудимой.
Миокард. БАБ,являясь конкурентными антагонистами катехоламинов, уменьшают симпатические влияния на сердечно-сосудистую систему, снижа­ют АД. Уменьшаются ЧСС, сократимость миокарда, а значит, и потребность миокарда в кислороде. Это обусловливает антиангинальную активность пре­паратов, хотя при их применении увеличиваются время изгнания и объем ле­вого желудочка, а коронарный кровоток не изменяется или даже снижается. При физической или психоэмоциональной нагрузке БАБ способствуют стаби­лизации лизосомальных мембран, повышению устойчивости клеток к ише­мии. Благодаря блокаде ?-рецепторов уменьшается ток ионов натрия в 0 и 4-й фазах потенциала действия, снижается активность синусового узла и эк­топических очагов.
Мембраностабилизируюшее действие связано со способностью некоторых ?-блокаторов влиять на мембранные калиевые каналы и стабилизировать со­держание внутриклеточного калия, хотя оно не играет значительной роли и при применении терапевтических доз препаратов не выражено.
Почки.В результате блокады ?-рецепторов юкстагломерулярного аппарата на 60% уменьшается продукция ренина.
Сосуды.Блокада ?₂-адренорецепторов сначала приводит к преобладанию вазоконстрикторных влияний ?-адренорецепторов и повышению тонуса пе­риферических сосудов. В дальнейшем тонус сосудов возвращается к норме или снижается в результате обратных ауторегуляторных реакций, что также объясняет механизм более долгосрочного гипотензивного действия БАБ.
Кровь.БАБ угнетают агрегацию тромбоцитов и способствуют тому, что эритроциты лучше отдают кислород ишемизированным клеткам.
ЦНС.Некоторые БАБ устраняют симптомы тревожности. Возможны раз­витие депрессивных расстройств, нарушение концентрации внимания, замед­ление реакций. БАБ также ослабляет тремор.
Матка.Препараты усиливают ритмическую и сократительную активность миометрия.
Бронхи.БАБ повышают тонус бронхов.
Кроме того, БАБ повышают тонус нижнего сфинктера пищевода. Эффект более выражен у неселективных БАБ и служит основанием для их применения в лечении и профилактике рефлюкс-эзофагита. БАБ способны также усили-

http://helpiks.org/7-40367.html

Препараты класса II

Блокаторы Р-адренергических рецепторов. В табл. 3 приведены данные о фармакокинетике некоторых наиболее известных Р-адреноблокаторов.
В низких концентрациях пропранолол не изменяет электрофизиологические параметры в изолированных волокнах Пуркинье или в мышечных волокнах.
Однако при высоких концентрациях пропранолола в волокнах Пуркинье происходит понижение Ушах, амплитуды ПД и укорочение его продолжительности за счет фазы 2.
Известно, что во время острой ишемии желудочкового миокарда ПД укорачиваются, а проводимость замедляется. После введения B-адреноблокатора время проведения в ишемической зоне еще больше возрастает, а ПД удлиняются [Singh В.. Nademanee К., 1987; Venditti F. et al., 1987]. Пропранолол и многие другие B-адреноблокаторыуменьшают скорость спонтанной диастолической деполяризации на всех уровнях мембранного потенциала, особенно, если автоматизм клеток СА узла и других водителей ритма усилен под воздействием катехоламинов.
Фармакокинетика некоторых в-адреноблокаторов при приеме внутрь

Острая противоаритмическая активность этих препаратов в основном связана не с хинидиноподобными эффектами, а с присущим им фундаментальным свойством блокировать Р-адренергические рецепторы, т. е. с защитой сердца от избыточных нервно- симпатических стимулов. Подтверждением такой концепции служат сравнительные данные о рацемическом пропранололе и его d-изомере. Оба они оказывают равное хинидиноподобное действие, но d-изомер в 100 раз слабее блокирует Р-адренорецепторы и значительно уступает рацемическому пропранололу как противоаритмическое средство. Надо также учитывать, что для мембрано-депрессантного эффекта требуются заметно большие дозировки этих препаратов, чем для подавления аритмии [Kowey P. et al., 1987]. Кроме того, некоторые Р-адреноблокаторы, лишенные мембранодепрессантного действия, оказываются весьма эффективными в лечении аритмий (тимолол, надолол, атенолол). У анестезированных собак препараты этого класса подавляют аритмии, вызванные передозировкой дигиталиса, а также устраняют желудочковые эктопические комплексы, стимулированные симпатической нервной системой.
Отмечена способность Р- адреноблокаторов повышать порог ФЖ в ишемическом миокарде. У больных людей главные электрофизиологические эффекты b-адреноблокаторов выявляются в СА и АВ узлах. Замедляется синусовый ритм, удлиняются интервал А—Н, ФРП и ЭРП в АВ узле, слегка укорачивается интервал Q—Т (5%), не меняются ЭРП предсердий, желудочков, системы Гиса— Пуркинье, интервал И—V. При длительном применении b-адреноблокаторов может произойти удлинение ЭРП желудочков (на 8—10%), что, возможно, имеет некоторое значение для противоаритмических эффектов Р-адреноблокаторов.
В клинической практике Р-адрено-блокаторы широко применяют для лечения как наджелудочковых, так и желудочковые аритмий [Goumel P. е! al., 1987]. К последним особенно относятся аритмии у больных с ПМК, врожденным синдромом длинного интервала Q—Т, ЖТ, вызываемые физической нагрузкой, и катехоламинозависимые аритмии (см. гл. 12). По мнению В. Singh, К. Nademanee (1987), Р-адреноблокэторы — пока единственные лекарственные средства, которые способны снизить число случаев внезапной смерти среди больных, перенесших инфаркт миокарда. У больных гипертонической болезнью, страдающих нарушениями сердечного ритма, fi-адреноблокаторы одновременно вызывают два эффекта: снижение АД ц устранение аритмий [Кушаковский М. С., 1977, 1983; Кушаковский М. С., Иванова Н. В., 1985].
Эти препараты, в общем, вполне удовлетворительно переносятся больными. Нежелательные реакции возникают у 12—16% больных (чувство усталости, мышечной слабости, угнетение, бессонница, тяжелые сновидения, похолодание ног, бронхоспэзм с затрудненным дыханием). Противопоказания к назначению b-адрено-блокаторов: выраженная застойная недостаточность кровообращения; правожелудочковая недостаточность, связанная с легочной гипертензией; кардиогенный шок; синусовая брадикардия; СА и АВ блокады II—III степени; перемежающаяся хромота; бронхоспасгические состояния; тяжелые заболевания печени; сахарный диабет (при лечении инсулином); метаболический ацидоз и др.

http://xn--80ahc0abogjs.com/kardiologiya_730/preparatyi-klassa-47336.html

ГЛАВА 18. р-БЛОКАТОРЫ

Апс/гем/ ТорНЯ, М. О.
1. Для чего применяются р-блокаторы?
Препараты этой группы используют при лечении артериальной гипертензии, стено­кардии, аритмий и, в ряде случаев, кардиомиопатии. Иногда их назначают для устранения головных болей при мигрени, лечения панических расстройств и тирео­токсикоза.
2. Какие р-блокаторы доступны в настоящее время?
Существует более 50 различных р-блокаторов. В США наиболее часто используются:
3. Каков механизм действия р-блокаторов?
Р-Адренорецепторы сопряжены с С-белками, которые необходимы для повышения активности аденилатциклазы и увеличения внутриклеточной концентрации цикли­ческого аденозинмонофосфата (цАМФ). В результате повышения содержания цАМФ активируются протеинкиназы с последующим фосфорилированием разно­образных ионных каналов и ферментов.
При Ргагонистическом действии возрастает внутриклеточная концентрация каль­ция, который связывается с тропонином и вызывает возникновение его конформа- ционных изменений. После этого происходит образование поперечных мостиков в комплексе актин-миозин и АТФ-зависимое сокращение (так увеличивается со­кратимость миокарда). Основное предназначение большинства р-блокаторов — ме­ханическое прекращение функционирования Ргрецепторов. Однако в процесс бло­кирования могут быть вовлечены и другие р-рецепторы и даже а-рецепторы, особен­но при передозировке.
4. Чем р-блокаторы отличаются друг от друга?
Они имеют неодинаковую липофильность (способность препарата растворяться в липидах и пересекать липидные мембраны, например гемато-энцефалический барьер). Наиболее липофильным препаратом является пропранолол. Он обладает максимальной мембраностабилизирующей активностью и поэтому оказывает мак­симальное действие на богатую липидами ЦНС при передозировке, вплоть до воз­никновения судорог.
Связывание с белками — колеблется от 10 до 90 %.
Период полу жизни (полу существования) — от 8 мин до 18 ч (у некоторых препа­ратов).
Метаболизм р-блокаторов происходит в основном в печени, а элиминация — через почки. Однако атенолол, надолол и соталол выводятся через почки преиму­щественно в неизмененном виде и накапливаются в организме при почечной недо­статочности. Другие препараты аккумулируются при печеночной недостаточности.
Соталол блокирует медленные калиевые каналы, ответственные за процесс репо­ляризации. Соответственно, при передозировке соталола наблюдается удлинение интервала ()Т на ЭКГ с последующим развитием веретенообразной (<югзайез йе рот^з) и других желудочковых аритмий.
5. Сродство блокаторов к Ргрецепторам неодинаково, а отличаются ли проявле­ния передозировки?
Разные р-блокаторы весьма существенно различаются по специфичности в отноше­нии адренорецепторов. Метопролол, атенолол и эсмолол блокируют в первую оче­редь Р1-рецепторы, тогда как лабеталол действует на аг, Рг и р2-рецепторы. Однако при передозировке даже селективные блокаторы утрачивают свойство избиратель­ности, в результате чего эти различия нивелируются.
6. Каковы типичные признаки и симптомы передозировки р-блокаторов?
Как правило, наблюдаются гипотензия и брадикардия, хотя до трети больных не имеют симптоматики. К другим кардиальным эффектам относятся атриовентрику­лярная блокада, замедление проводимости, желудочковые аритмии и остановка сердца. Нередко при передозировке соталола возникает веретенообразная желудоч­ковая аритмия (Шгзайез йе рот^ез), может сформироваться отек легких, а также возрасти сопротивление воздухопроводящих путей (за счет блокады р2-рецепторов), угнетается дыхание и существует риск развития гипогликемии. Неврологические проявления передозировки включают заторможенность и кому, повышенную утом­ляемость, нарушение сознания, в ряде случаев — судороги (особенно при передози­ровке пропранолола).
7. Какие необычные симптомы отмечаются при передозировке р-блокаторов?
Липофильные препараты способны значительно нарушить деятельность ЦНС, вплоть до комы. При тяжелой передозировке блокаторов с мембраностабилизиру­ющей активностью (ингибиторы быстрых натриевых каналов), например пропра­нолола и, возможно, ацебутолола, в ряде случаев возникают судороги.
Соталол, действуя на натриевые каналы, удлиняет интервал ()Т на ЭКГ, прово­цирует развитие веретенообразной и других желудочковых аритмий. Некоторые Р-блокаторы (ацебутолол, пиндолол) обладают р-агонистическим-антагонистиче- ским эффектом, что приводит к появлению у них симпатомиметической активности. Однако не известно, влияет ли это каким-то образом на клиническую картину при передозировке.
8. При передозировке каких иных лекарственных препаратов отмечаются сходные токсидромы?
Брадикардия и гипотензия диагностируются при передозировке блокаторов каль­циевых каналов (БКК), клонидина, дигоксина, блокаторов натриевых каналов, хо- линергических препаратов, опиатов и седативно-гипнотических средств. Похожая клиническая картина наблюдается при гиперкалиемии, гипотермии, инфаркте мио­карда и замедлении сердечной проводимости.
Другие проявления токсидрома способны четко указать на вещество, вызвавшее передозировку. Так, последствия приема большой дозы БКК очень сильно напоми­нают картину отравления р-блокаторами, но у пациента может быть тахикардия, и он обычно менее заторможен. К счастью, методы лечения при передозировке обо­ими препаратами одинаковы.
9. Помогают ли данные ЭКГ дифференцировать передозировку р-блокаторов от передозировки других лекарственных средств?
Да. По ЭКГ-изменениям можно отличить передозировку БКК и р-блокаторов: вто­рые, как правило, удлиняют интервал РК и, иногда, расширяют комплекс (Ж8. Дигоксин также увеличивает интервал РК, но он вызывает характерные изменения сегмента 8Т и появление предсердных и желудочковых аритмий. Блокаторы нат­риевых каналов (антиаритмические препараты класса 1А) обычно удлиняют комп­лекс ()К8 и в ряде случаев приводят к возникновению судорог.
10. Одинаково ли лечение при токсидромах, сходных по клинической картине, но вызванных различными препаратами?
Схема лечения при передозировках БКК и р-блокаторов совпадает, хотя послед­ствия передозировки БКК лучше устраняются при дополнительной инфузии каль­ция и вазопрессорных средств. При обоих токсидромах целесообразно введение жидкости, кальция, глюкагона, сосудосуживающих препаратов, а также инсулина и глюкозы. Отравление дигоксином — это основание для применения РаЬ-антител (сН§1Ыпс1), а передозировка любого вещества, которое удлиняет комплекс ()К5 на ЭКГ, требует ощелачивания.
11. Передозировка какого р-блокатора наиболее опасна?
Степень опасности зависит от липофильности препарата, а также его активности в отношении натриевых (мембраностабилизирующая активность) и калиевых (дей­ствие на процесс реполяризации) каналов. В силу вышеизложенного именно липо- фильный и обладающий мембраностабилизирующим эффектом пропранолол стано­вится причиной непропорционально большого количества смертей. Однако до сих пор не ясно, обусловлено это эффектом самого лекарства или же тем обстоятель­ством, что его прописывают чаще других средств, либо еще каким-либо фактором.
12. Какая доза р-блокатора считается неопасной?
Если здоровый человек случайно принял р-блокатор в дозе, соответствующей воз­растной, то за ним обычно наблюдают амбулаторно. Однако иногда прием двух­трех терапевтических доз вызывает серьезные расстройства. Это особенно характер­но для людей, чувствительных к изменению симпатического тонуса.
13. Как быстро после приема препарата проявляется симптоматика?
Симптомы возникают уже через 20 мин, однако при использовании препарата про­лонгированного действия они могут отмечаться через 1-2 ч.
14. Как долго нужно держать пациента в отделении, если есть подозрение, что он принял р-блокатор?
У большинства людей симптоматика или ЭКГ-признаки передозировки наблюда­ются в первые 6 ч. Поэтому, если в течение указанного времени нет признаков интоксикации, пациента можно отпустить домой.
15. Есть ли исключения из справила 6 часов»?
Да. Их два: прием медленно высвобождающихся препаратов и передозировка сота- лола, вызванные которым ЭКГ-изменения сохраняются в течение нескольких дней.
16. Нужно ли очищать ЖКТ?
В первую очередь надо ориентироваться на общее состояние пациента (в частности, на его дыхательный статус). Активированный уголь очень хорошо связывает р-бло- каторы. Пациентам, принявшим препарат недавно, промывают желудок, а тем, у кого развилась брадикардия, рекомендуется сначала ввести атропин. Общее про­мывание кишечника назначают больным, принявшим препараты с медленным высво­бождением лекарства, но и в этом случае при наличии брадикардии перед установ­кой назогастрального зонда вводят атропин.
17. Назовите лечебные мероприятия при слабо выраженных признаках передози­ровки.
При незначительной гипотензии и брадикардии в ряде случаев достаточно только ввести атропин (доза для взрослого — 1 мг). Разумеется, у больных контролируют функцию сердца.
18. Какой препарат считается средством выбора при передозировке р-блока- торов?
19. Назовите лечебные мероприятия при умеренно выраженных признаках передо­зировки.
Глюкагон используют при интоксикации средней степени тяжести, а также у паци­ентов, не реагирующих на введение атропина или жидкостей. Обычная доза для взрослых — приблизительно 2-5 мг в/в струйно с последующей инфузией по 2-3 мг ежечасно. Возможно, потребуется дополнительное назначение атропина. Одновременно контролируют проходимость дыхательных путей и, если требуется, другие физиологические параметры организма.
20. Как действует глюкагон?
Глюкагон связывается со специфическими рецепторами, которые функционируют вместе с С-белком, в результате чего активируется аденилатциклаза и в цитоплазме клетки возрастает концентрация цАМФ. Это, в свою очередь, приводит к актива­ции фосфокиназ и последующему фосфорилированию кальциевых каналов и уве­личению внутриклеточной концентрации кальция. Конечный результат функцио­нирования каскада — сокращение актин-миозинового комплекса (повышение со­кратимости и сосудистого тонуса).
21. Перечислите мероприятия медицинской помощи при тяжелом отравлении Р-бл окаторами.
Обычно применяют катехоламины: допамин, норадреналин, добутамин, изопроте- ренол и адреналин — работают все препараты. Поскольку их необходимо вводить в чрезвычайно больших количествах, целесообразно начинать с обычных доз и бы­стро их повышать, если требуется.
Средства, обладающие выраженными р2-эффектами (изопротеренол и адрена­лин), способны усугубить гипотензию, и, если это происходит, их отменяют. Препа­раты с сильной а-активностью (адреналин и норадреналин) могут вызывать перифе­рическую вазоконстрикцию без существенного повышения сердечной сократимости. Эффективности лечения призваны способствовать тщательный контроль за общим состоянием пациента, величиной внутриартериального давления и давления в легоч­ной артерии. Для лечения таких больных был успешно использован ингибитор фосфодиэстеразы — амринон.
22. Что делать, если состояние пациента не улучшается после применения рассмот­ренных выше лекарственных средств?
Часто брадикардию удается купировать постановкой пейсмекера, однако нормали­зация сердечного ритма не всегда устраняет гипотензию. В качестве временных мер используют внутриаортальную баллонную контрпульсацию и экстракорпоральное

кровообращение, позволяющие сохранить жизнь больному до момента разрешения токсидрома. В экспериментах на собаках с передозировкой пропранолола выжива­емость животных увеличивалась при введении высоких доз инсулина и глюкозы.
23. Чем обусловлено лечебное действие инсулина и глюкозы?
Механизм до конца не ясен. Предполагается, что происходит «насильственное кор­мление» сердца углеводами вместо обычно потребляемых миокардом жирных кис­лот. Данными средствами купируют гипотензию, вызванную различными препара­тами — |3-блокаторами, БКК, а также ишемией сердца.
24. Целесообразно ли проводить диализ?
Диализ считается низкоэффективной процедурой при отравлении р-блокаторами, за исключением случаев его выполнения у пациентов, принявших препараты с низкой липофильностью и плохо связывающиеся с белками (ацебутолол, атенолол, эсмо- лол при почечной недостаточности и надолол). По-видимому, диализ дает лучшие результаты при передозировке соталола. Некоторые препараты с низкой раствори­мостью в липидах и хорошо связывающиеся с белками можно удалить из организма с помощью гемоперфузии через колонки с активированным углем.
Сайа Б. X, Соуш^оп Т. К.. еХ а1. Бшгейсз апс1 сагсИоуазсикгз. 1п: Бги^ Рас1:з апс1 Сотрапзопз. 51:. Ьошз, МозЪу, 1995, рр. 593-599.
Кегпз XV., ЗсЬгоейег О., ХУПНатз С. еХ а1. 1пзиНп 1тргоуез зитуа1т а сапте тос!е1 асЩе Ье1:а-Ыоскег Ъохкйу/УАпп. Етег§. МесЦ 1997; 29: 748-757.
КНпе ^ А., Ьеопоуа Е., Каутопс! К. М. Вепейс1а1 туосагсНа1 те

http://bib.social/toksikologiya_1126/blokatoryi-122239.html

Список препаратов бета-адреноблокаторов и их применение

Артериальная гипертония требует обязательного лечения с помощью медикаментов. Постоянно разрабатываются новые препараты, чтобы привести давление в норму и предупредить опасные последствия, такие как инсульт и инфаркт. Рассмотрим подробнее, что такое альфа и бета-адреноблокаторы – список препаратов, показания и противопоказания к применению.

Механизм действия

Адренолитики – это препараты, которые объединены одним фармакологическим воздействием – возможностью нейтрализации адреналиновых рецепторов сердца и сосудов. Они выключают рецепторы, реагирующие в обычном состоянии на норадреналин и адреналин. Эффекты адренолитиков являются противоположными с норадреналином и адреналином и характеризуются снижением давления, расширением сосудов и сужением просвета бронхов, уменьшением глюкозы в крови. Препараты оказывают воздействие на рецепторы, локализующиеся в сердце и стенках сосудов.

Препараты альфа-адреноблокаторы оказывают расширяющее воздействие на сосуды органов, в особенности на кожу, слизистые, почки и кишечник. За счет этого происходит антигипертензивный эффект, уменьшение периферического сопротивления сосудов, улучшение кровотока и кровоснабжения периферических тканей.
Рассмотрим, что такое бета-блокаторы. Это группа препаратов, связывающаяся с бета-адренорецепторами и блокирующая воздействие на них катехоламинов (норадреналина и адреналина). Они считаются основными лекарственными средствами при терапии эссенциальной артериальной гипертонии и увеличенного давления. Применяют их для этой цели с 60-х годов 20 века.
Механизм действия выражен в возможности блокировать бета адренорецепторы сердца и остальных тканей. При этом возникают следующие эффекты:

• Снижение ЧСС и сердечного выброса. Из-за этого необходимость миокарда в кислороде становится меньше, растет число коллатералей и происходит перераспределение миокардиального кровотока. Бета-адреноблокаторы обеспечивают защиту миокарда, снижая риск инфаркта и осложнений после него;
• Снижение периферического сопротивления сосудов из-за уменьшения вырабатывания ренина;
• Уменьшение высвобождения норадреналина из нервных волокон;
• Увеличение вырабатывания сосудорасширяющих факторов, таких как простагландин е2, оксид азота и простациклин;
• Снижение артериального давления;
• Уменьшение всасывания ионов натрия в области почек и чувствительности каротидного синуса и барорецепторов дуги аорты.
  

Бета-блокаторы обладают не только гипотензивным действием, но и рядом других свойств:

• Антиаритмическая активность, обусловленная угнетением воздействия катехоламинов, уменьшением скорости импульсов в области предсердно-желудочковой перегородки и замедлением синусового ритма;
• Антиангинальная активность. Блокируются бета-1 адренергические рецепторы сосудов и миокарда. Из-за этого снижается ЧСС, сократительная способность миокарда, АД, растет продолжительность диастолы, коронарный кровоток становится лучше. В общем, уменьшается потребность сердца в кислороде, увеличивается толерантность к нагрузкам физического характера, происходит сокращение периодов ишемии, уменьшается частота ангинозных приступов у пациентов с постинфарктной стенокардией и стенокардией напряжения;
• Антиагрегантная способность. Замедляется агрегация тромбоцитов, стимулируется синтез простациклина, вязкость крови уменьшается;
• Антиоксидантная активность. Происходит ингибирование свободных жирных кислот, которые вызваны катехоламинами. Снижается потребность в получении кислорода с целью дальнейшего обмена веществ;
• Снижается венозный приток крови к сердцу, объем циркулирующей плазмы;
• Уменьшается секреция инсулина вследствие угнетения гликогенолиза;
• Происходит седативное воздействие, растет сократительная способность матки при беременности.

Показания к приему

Альфа-1-блокаторы прописывают при следующих патологиях:

• гипертония (для снижения показателей АД);
• ХСН (комбинированное лечение);
• гиперплазия предстательной железы доброкачественного характера.
  

Альфа-1,2-блокаторы применяют при следующих состояниях:

• патология мозгового кровообращения;
• мигрень;
• слабоумие, которое обусловлено сосудистым компонентом;
• патология периферического кровообращения;
• проблемы с мочеиспусканием вследствие нейрогенного мочевого пузыря;
• диабетическая ангиопатия;
• дистрофические болезни роговицы глаза;
• вертиго и патологии функционирования вестибулярного аппарата, связанные с сосудистым фактором;
• нейропатия зрительного нерва, связанная с ишемией;
• гипертрофия предстательной железы.

Важно: Альфа-2-адреноблокаторы выписывают только при терапии импотенции у представителей мужского пола.
Неселективные бета-1,2-блокаторы используют при лечении следующих патологий:

• артериальная гипертония;
• увеличение внутриглазного давления;
• мигрень (профилактические цели);
• гипертрофическая кардиомиопатия;
• инфаркт;
• синусовая тахикардия;
• тремор;
• бигеминия, наджелудочковая и желудочковая аритмия, тригеминия (профилактические цели);
• стенокардия напряжения;
• пролапс митрального клапана.

Селективные бета-1-блокаторы также носят название кардиоселективные из-за их воздействия на сердце и меньше на показатели артериального давления и на сосуды. Их выписывают в следующих состояниях:

• ишемическое заболевание сердца;
• акатизия из-за приема нейролептиков;
• аритмия различных видов;
• пролапс митрального клапана;
• мигрень (профилактические цели);
• нейроциркулярная дистония (гипертонический вид);
• гиперкинетический кардиальный синдром;
• артериальная гипертензия (малая или средняя степень);
• тремор, феохромоцитома, тиреотоксикоз (состав комплексного лечения);
• инфаркт миокарда (после инфаркта и в целях предотвращения второго);
• гипертрофическая кардиомиопатия.
  

Альфа-бета-адреноблокаторы выписывают в следующих случаях:

• аритмия;
• стабильная стенокардия;
• ХСН (комбинированное лечение);
• повышенное артериальное давление;
• глаукома (капли для глаз);
• гипертонический криз.

Классификация препаратов

В стенках сосудов находится четыре вида адренорецепторов (альфа 1 и 2, бета 1 и 2). Лекарственные средства из группы адреноблокаторов могут блокировать разные типы рецепторов (к примеру, только бета-1-адренорецепторы). Препараты разделяются на группы в зависимости от выключения определенных видов этих рецепторов:

• альфа-1-адреноблокаторы (силодозин, теразозин, празозин, альфузозин, урапидил, тамсулозин, доксазозин);
• альфа-2-блокаторы (йохимбин);
• альфа-1, 2-блокаторы (дигидроэрготамин, дигидроэрготоксин, фентоламин, ницерголин, дигидроэргокристин, пророксан, альфа-дигидроэргокриптин).

Бета-адреноблокаторы подразделяются на следующие группы:

• неселективные адреноблокаторы (тимолол, метипранолол, соталол, пиндолол, надолол, бопиндолол, окспренолол, пропранолол);
• селективные (кардиоселективные) адреноблокаторы (ацебутолол, эсмолол, небиволол, бисопролол, бетаксолол, атенолол, талинолол, эсатенолол, целипролол, метопролол).

Перечень альфа-бета-адреноблокаторов (в них входит альфа и бета-адренорецепторы одновременно):
Обратите внимание: В классификации приведены наименования активных веществ, которые входят в состав лекарств в определенной группе блокаторов.
Бета-адреноблокаторы также бывают с внутренней симпатомиметической активностью и без нее. Эта классификация считается вспомогательной, так как ею пользуются специалисты, чтобы выбрать необходимое лекарственное средство.

Перечень препаратов

Распространенные названия альфа-1-адреноблокаторов:

• Атенол;
• Атенова;
• Атенолан;
• Бетакард;
• Тенормин;
• Сектрал;
• Бетофтан;
• Ксонеф;
• Оптибетол;
• Бисогамма;
• Бисопролол;
• Конкор;
• Тирез;
• Беталок;
• Сердол;
• Бинелол;
• Корданум;
• Бревиблок.

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты от приема адреноблокаторов:

• желудочно-кишечный тракт: тошнота, диарея, запор, дискинезия желчных путей, ишемический колит, метеоризм;
  
• эндокринная система: гипо- или гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом, угнетение гликогенолиза;
• мочеполовая система: снижение клубочковой фильтрации и почечного кровотока, потенции и полового влечения;
• синдром отмены: учащенные приступы стенокардии, увеличенный сердечный ритм;
• сердечно-сосудистая система: нарушенный кровоток в руках и ногах, отек легких или сердечная астма, брадикардия, гипотония, атриовентрикулярные блокады;
• дыхательная система: бронхоспазм;
• центральная нервная система: повышенная утомляемость, слабость, проблемы со сном, депрессивные состояния, проблемы с памятью, галлюцинации, парестезия, эмоциональная мобильность, головокружения, головная боль.

Побочные эффекты от приема альфа-1-блокаторов:

• отечность;
• сильное снижение давления;
• аритмия и тахикардия;
• одышка;
• насморк;
• сухость слизистой рта;
• болевые ощущения в области груди;
• снижение либидо;
• боль при эрекции;
• недержание мочи.

Побочные эффекты при употреблении блокаторов альфа-2 рецепторов:

• увеличение давления;
• тревожность, чрезмерная возбудимость, раздражительность и двигательная активность;
• тремор;
• снижение частоты мочеиспускания и объема жидкости.

Побочные эффекты от альфа-1 и -2-адреноблокаторов:

• снижение аппетита;
• проблемы со сном;
• чрезмерная потливость;
• похолодание рук и ног;
• жар;
• увеличение кислотности в желудке.

Общие побочные эффекты бета-адреноблокаторов:

• общая слабость;
• замедленные реакции;
• депрессивное состояние;
• сонливость;
• онемение и похолодание конечностей;
• сниженное зрение и ухудшенное вкусовое восприятие (временно);
• диспепсия;
• брадикардия;
• конъюнктивит.
  

Неселективные бета-блокаторы могут привести к следующим состояниям:

• патологии зрения (затуманенность, чувство, что в глаз попало инородное тело, слезливость, раздвоенность, жжение);
• ишемия сердца;
• колит;
• кашель с возможными приступами удушья;
• резкое снижение давления;
• импотенция;
• обморок;
• насморк;
• увеличение в крови мочевой кислоты, калия и триглицеридов.

Альфа-бета-блокаторы имеют следующие побочные эффекты:

• уменьшение в крови тромбоцитов и лейкоцитов;
• образование крови в моче;
• увеличение холестерина, сахара и билирубина;
• патологии проводимости импульсов сердца, иногда доходит до блокады;
• ухудшенное периферическое кровообращение.

Взаимодействие с другими препаратами

Благоприятная совместимость с альфа-блокаторами у следующих препаратов:

Бета-блокаторы можно сочетать с альфа-блокаторами (альфа-бета-блокаторы проксодолол, лабеталол и т. д. ) Происходит усиление гипотензивного воздействия вместе со снижением минутного сердечного объема сердца и общего периферического сопротивления сосудов.

Благоприятное сочетание бета-блокаторов с другими препаратами:

Противопоказания

Противопоказания к приему альфа-1-блокаторов:

• беременность;
• лактация;
• стеноз митрального или аортального клапанов;
• тяжелые патологии функционирования печени;
• чрезмерная чувствительность к компонентам лекарства;
• пороки сердца на фоне сниженного давления наполнения желудочка;
• почечная недостаточность тяжелой формы;
• ортостатическая гипотензия;
• сердечная недостаточность из-за тампонады сердца или констриктивного перикардита.
  

Противопоказания к приему альфа-1,2-блокаторов:

• артериальная гипотония;
• острое кровотечение;
• лактация;
• беременность;
• инфаркт миокарда, произошедший меньше трех месяцев назад;
• брадикардия;
• чрезмерная чувствительность к компонентам лекарства;
• органические поражения сердца;
• атеросклероз периферических сосудов в тяжелой форме.

• чрезмерная чувствительность к компонентам лекарства;
• тяжелые патологии функционирования почек или печени;
• скачки АД;
• неконтролируемая гипертензия или гипотония.

Общие противопоказания к приему неселективных и селективных бета-адреноблокаторов:

• чрезмерная чувствительность к компонентам лекарства;
• кардиогенный шок;
• синоатриальная блокада;
• слабость синусового узла;
• гипотония (АД меньше 100 мм);
• острая сердечная недостаточность;
• атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени;
• брадикардия (пульс меньше 55 уд. /мин. );
• ХСН в стадии декомпенсации;

Противопоказания к приему неселективных бета-блокаторов:

• бронхиальная астма;
• облетирирующие болезни сосудов;
• стенокардия Принцметала.

• лактация;
• беременность;
• патология периферического кровообращения.

Рассмотренные препараты гипертоникам следует применять строго по инструкции и в дозе, которую назначил врач. Самолечение может быть опасно. При первых появлениях побочных эффектов нужно незамедлительно обращаться в медицинское учреждение.

http://davlenienorm.com/preparaty/spisok-adrenoblokatorov-i-ih-primenenie.html

Р-Адреноблокаторы

В течение многих лет ББ используются для лечения ИБС, аритмии, АГ. В последние годы показания для применения этой группы препаратов дополнились сердечной недостаточностью. Механизм действия ББ обусловлен их способностью селективно блокировать (3-адренорецепторы (АР) сердечной мышцы и других тканей.
Наиболее признанной классификацией ББ является их деление на неселективные и /3^селективные в зависимости от их аффинности к |3-АР: неселективные ББ конкурентно блокируют как (3,-, так и (3,-АР, в то время как селективные ББ — только (3,-АР. Некоторые ББ способны также блокировать и а -АР.
В табл. 10.7 представлена локализация (3,-, (32- и а,-АР в различных тканях и органах и эффект, связанный с их активацией [14].
Механизм действия ББ полностью объясняется эффектами блокады (3,- и (3,-АР [14].
• Антигипертензивное действие обусловлено:
? снижением сердечного выброса;
» блокадой почечной секреции ренина и AT II.
• Антиишемическое действие обусловлено:
? уменьшением потребности миокарда в кислороде вследствие снижения ЧСС, сократимости миокарда и САД;
? продлением диастолы вследствие снижения ЧСС и увеличением перфузии миокарда в диастолу.
• Антиаритмическое действие обусловлено:
? снижением скорости проведения импульса в SA- и AV-узлах, увеличением рефрактерного периода в AV-узле;
? снижением выброса катехоламинов.
• Улучшение функции ЛЖ сердца обусловлено:
? снижением ЧСС и увеличением перфузии сердца в диастолу;
? снижением потребности миокарда в кислороде;
? улучшением энергетики миокарда вследствие блокады выброса свободных жирных кислот из жировой ткани;
Вполне очевидно, что все положительные эффекты ББ в основном обусловлены их воздействием на (3,-АР, в то же время блокада (3,-АР (исходя из их локализации в органах и тканях) сцеплена преимущественно с негативными эффектами (бронхоспазм, спазм периферических сосудов, нарушение обмена глюкозы и липидов и др.). Поэтому во избежание большинства нежелательных действий были синтезированы ^-селективные ББ, воздействующие только на сердечную мышцу и некоторые ткани, где также представлены (3,-АР. Однако необходимо помнить, что селективность ББ дозозависимая и исчезает при назначении больших доз (3,-селективных ББ.
Ряд ББ обладает способностью не только блокировать (3-АР, но слабо их стимулировать, что называется внутренней симпатомиметической активностью. Если она выражена в основном за счет стимуляции (3,-АР сосудов (как у пиндолола, целипролола), то у препаратов появляется дополнительное сосудорасширяющее свойство. Некоторые ББ дополнительно блокируют а,-АР (карведилол) или а2-АР (це- липролол), что также обеспечивает сосудорасширяющую активность этим препаратам, поскольку стимуляция а-АР приводит к спазму сосудов (см. табл. 10.7).
Важной характеристикой препаратов является их липо- или гид- рофильность, т. е. жиро- или водорастворимость. Липофильные препараты (например, метопролол) на 80-100% метаболизируются в печени, поэтому с осторожностью должны назначаться больным с поражением печени, но могут быть назначены пациентам с ХПН без редукции дозы. У липофильных препаратов более короткий период действия в связи с их быстрой инактивацией в печени. Нежелательным свойством липофильных ББ является их способность проникать через гематоэнцефалический барьер, вызывая депрессию. Гидрофильные препараты (например, атенолол) выводятся из организма в основном почками, поэтому требуют коррекции дозы у больных с ХПН. Гидрофильные ББ относятся преимущественно к препаратам длительного действия. Они не способны проникать через гематоэнцефалический барьер, поэтому в меньшей степени влияют на психоэмоциональное состояние пациентов. Отличительной особенностью бисопролола (Конкора) от атенолола и метопролола является его ам- фофильность, т.е. сбалансированный клиренс. Конкор выводится из плазмы крови двумя равноэффективными путями:
— 50 % превращается в неактивные метаболиты;
— 50 % выводится почками в неизмененном виде.
Таким образом, у больных с легкими и средневыраженными нарушениями функции почек или печени изменения дозы Конкора не требуется. Это особенно актуально для больных с сахарным диабе-

http://medinfo.social/zabolevaniya_888/adrenoblokatoryi-46147.html

Полный обзор всех видов адреноблокаторов: селективные, неселективные, альфа, бета

Автор статьи: Бургута Александра , врач акушер-гинеколог, высшее медицинское образование по специальности \»Лечебное дело\».
Из этой статьи вы узнаете: что такое адреноблокаторы, на какие группы они подразделяются. Механизм их действия, показания, список препаратов-адреноблокаторов.
Адренолитики (адреноблокаторы) – группа лекарств, блокирующих нервные импульсы, которые реагируют на норадреналин и адреналин. Лекарственный эффект у них противоположен действию адреналина и норадреналина на организм. Название этой фармгруппы говорит само за себя – препараты, входящие в нее, «прерывают» действие адренорецепторов, расположенных в сердце и стенках кровеносных сосудов.
Такие лекарства широко используются в кардиологической и терапевтической практике для лечения заболеваний сосудов и сердца. Часто кардиологи назначают их пожилым людям, у которых диагностирована артериальная гипертензия, нарушения ритма сердца и другие сердечно-сосудистые патологии.

Классификация адреноблокаторов

В стенках сосудов есть 4 типа рецепторов: бета-1, бета-2, альфа-1, альфа-2-адренорецепторы. Самыми распространенными являются альфа- и бета-адреноблокаторы, «выключающие» соответствующие адреналиновые рецепторы. Есть еще альфа-бета-блокаторы, одновременно блокирующие все рецепторы.
Средства каждой из групп могут быть селективными, прерывающими выборочно только один тип рецепторов, например, альфа-1. И неселективными с одновременной блокировкой обоих типов: бета-1 и -2 либо альфа-1 и альфа-2. К примеру, селективные бета-адреноблокаторы могут воздействовать только на бета-1.

Общий механизм действия адреноблокаторов

Когда в кровоток выбрасывается норадреналин или адреналин, адренорецепторы мгновенно реагируют, связываясь с ним. В результате этого процесса в организме происходят следующие эффекты:

• суживаются сосуды;
• учащается пульс;
• повышается артериальное давление;
• возрастает уровень глюкозы в крови;
• расширяются бронхи.

Если есть определенные заболевания, к примеру, аритмия либо гипертония, то такие эффекты для человека нежелательны, ибо могут спровоцировать гипертонический криз или рецидив болезни. Адреноблокаторы «выключают» эти рецепторы, поэтому действуют прямо противоположно:

• расширяют сосуды;
• урежают частоту сердечных сокращений;
• предотвращают повышение сахара в крови;
• сужают просвет бронхов;
• понижают АД.

Это общие действия, характерные для всех видов средств из группы адренолитиков. Но препараты делятся на подгруппы в зависимости от влияния на определенные рецепторы. Их действия немного различны.

Общие побочные действия

Общими для всех адреноблокаторов (альфа, бета) являются:

Поскольку препараты из разных подгрупп имеют немного различные лечебные действия, то и нежелательные последствия от их приема тоже различаются.

Общие противопоказания для селективных и неселективных бета-блокаторов:

• брадикардия;
• синдром слабого синусового узла;
• острая недостаточность сердца;
• атриовентрикулярная и синоатриальная блокада;
• гипотензия;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• аллергия на компоненты лекарства.

Неселективные блокаторы нельзя принимать при бронхиальной астме и облитерирующем заболевании сосудов, селективные – при патологии периферического кровообращения.

Нажмите на фото для увеличения
Такие лекарства должен назначать кардиолог либо терапевт. Самостоятельный бесконтрольный прием может привести к серьезным последствиям вплоть до летального исхода из-за остановки сердца, кардиогенного или анафилактического шока.

Альфа-адреноблокаторы

Адреноблокаторы альфа-1 рецепторов расширяют сосуды в организме: периферические – заметно по покраснению кожных покровов и слизистых; внутренних органов – в частности кишечника с почками. Благодаря этому усиливается периферический кровоток, улучшается микроциркуляция тканей. Уменьшается сопротивление сосудов по периферии, а давление снижается, причем без рефлекторного учащения сердцебиения.
За счет уменьшения возврата венозной крови в предсердия и расширения «периферии» значительно снижается нагрузка на сердце. Из-за облегчения его работы уменьшается степень гипертрофии левого желудочка, характерная для гипертоников и людей преклонного возраста с сердечными проблемами.

• Влияют на жировой обмен. Альфа-АБ снижают уровень триглицеридов, «плохого» холестерина и повышают показатели липопротеинов высокой плотности. Такой дополнительный эффект хорош для людей, страдающих гипертонией, отягощенной атеросклерозом.
• Влияют на обмен углеводов. При приеме препаратов повышается восприимчивость клеток с инсулину. Из-за этого глюкоза усваивается быстрее и эффективнее, значит, ее уровень не повышается в крови. Такое действие важно для диабетиков, у которых альфа-адреноблокаторы снижают уровень сахара в кровеносном русле.
• Уменьшают выраженность признаков воспаления в органах мочеполовой системы. Эти средства успешно применяют при гиперплазии простаты для устранения некоторых характерных симптомов: частичного опорожнения мочевого пузыря, жжения в уретре, частого и ночного мочеиспускания.

Блокаторы альфа-2 адреналиновых рецепторов обладают противоположным эффектом: сужают сосуды, повышают АД. Поэтому в кардиологической практике не используются. Зато ими успешно лечат импотенцию у мужчин.

Перечень препаратов

В таблице представлен список международных непатентованных названий лекарств из группы блокаторов альфа-рецепторов.

http://okardio.com/preparaty/adrenoblokatory-382.html