Бета-блокаторы от гипертонии и болезней сердца — показания селективных и неселективных, противопоказания

Содержание

Бета-блокаторы от гипертонии и болезней сердца — список препаратов последнего поколения и механизм действия

Одна из Нобелевских премий 1988 года принадлежит Д. Блеку, ученому, который разработал и провел клинические испытания первого бета-блокатора — пропранолола. Это вещество стало использоваться в медицинской практике еще в 60-е годы 20 века. Современная кардиологическая практика невозможна без применения бета-блокаторов от гипертонии и болезней сердца, тахикардии и инсульта, болезней артерий и других опасных патологий кровеносной системы. Из 100 разработанных стимуляторов 30 используются в терапевтических целях.

Что такое бета-блокаторы

Большая группа фармацевтических препаратов, которые защищают бета-рецепторы сердца от воздействия адреналина, получили название бета-блокаторы (ББ). Названия лекарственных средств, в состав которых входят эти активные вещества, заканчиваются на «лол». Их легко можно выбрать среди медикаментов для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. В качестве действующего вещества используется атенолол, бисопролол, пропранолол, тимолол и другие.

Механизм действия

В организме человека присутствует многочисленная группа катехоламинов – биологически активных веществ, которые оказывают стимулирующее действие на внутренние органы и системы, запуская адаптивные механизмы. Действие одного из представителей этой группы – адреналина хорошо известно, его еще называют стрессовым веществом, гормоном страха. Действие активного вещества осуществляется через особые структуры – ?-1, ?-2 адренорецепторы.
Механизм действия бета-блокаторов основан на торможении деятельности ?-1-адренорецепторов в сердечной мышце. Органы кровеносной системы отвечают на это воздействие следующим образом:

  • изменяется сердечный ритм в сторону уменьшения частоты сокращений;
  • уменьшается сила сердечных сокращений;
  • снижается тонус сосудов.

Параллельно бета-блокаторы тормозят действие нервной системы. Так удается восстановить нормальную работу сердца, кровеносных сосудов, что уменьшает частоту приступов стенокардии, артериальной гипертензии, атеросклероза, ишемической болезни. Снижается риск внезапной смерти от инфаркта, сердечной недостаточности. Достигнуты успехи в лечении гипертонии и состояний, связанных с повышенным артериальным давлением.

Показания к применению

Назначают бета-блокаторы от гипертонии и болезней сердца. Это общая характеристика их терапевтического действия. Самыми распространенными заболеваниями, при которых их применяют, это:

  • Гипертония. Бета-блокаторы при гипертонии снижают нагрузку на сердце, его потребность в кислороде уменьшается и артериальное давление нормализуется.
  • Тахикардия. При пульсе 90 ударов в минуту и более бета-блокаторы являются самыми действенными.
  • Инфаркт миокарда. Действие веществ направлено на сокращение пораженной области сердца, предотвращение рецидива, защиту мышечной сердечной ткани. Кроме этого, препараты снижают риск внезапной смерти, увеличивают физическую выносливость, уменьшают развитие аритмии, способствуют насыщению миокарда кислородом.
  • Сахарный диабет с сердечными патологиями. Высокоселективные бета-блокаторы улучшают обменные процессы, усиливают восприимчивость тканей к инсулину.
  • Сердечная недостаточность. Препараты назначаются по схеме, предполагающей постепенное увеличение дозировки.

В список заболеваний, при которых назначают бета-блокаторы, входит глаукома, разные виды аритмии, пролапс митрального клапана, тремор, кардиомиопатия, острое расслоение аорты, гипергидроз, осложнения гипертонии. Препараты назначают для профилактики мигрени, варикозных кровотечений, для лечения артериальных патологий, депрессий. Терапия перечисленных заболеваний предполагает использование лишь некоторых ББ, так их фармакологические свойства различны.

Классификация препаратов

В основе классификации бета-блокаторов лежат специфические свойства этих активных веществ:

  • Блокаторы рецепторов адреналина способны одновременно действовать на структуры и ?-1, и ?-2, что вызывает побочные эффекты. На основе этой особенности выделяют две группы препаратов: селективные (действующие только на структуры ?-1) и неселективные (действуют на рецепторы и ?-1, и ?-2). У селективных ББ есть особенность: при увеличении дозировки постепенно утрачивается специфичность их действия, и они начинают блокировать и рецепторы ?-2.
  • Растворимость в определенных веществах выделяет группы: липофильные (растворимые в жире) и гидрофильные (растворимые в воде).
  • ББ, которые способны частично стимулировать адренорецепторы, объединены в группу препаратов с внутренней симпатомиметической активностью.
  • Блокаторы рецепторов адреналина делятся на препараты короткого и длительного действия.
  • Фармакологами разработаны три поколения бета-блокаторов. Все они до настоящего времени находят применение в лечебной практике. Препараты последнего (третьего) поколения обладают наименьшим количеством противопоказаний и побочных действий.
  • Кардиоселективные бета-адреноблокаторы

    Чем выше селективность лекарственного средства, тем более сильное терапевтическое действие оно оказывает. Селективные бета-блокаторы I поколения носят название некардиоселективные, это самые ранние представители данной группы лекарств. Кроме терапевтического, они обладают сильными побочными эффектами (например, бронхоспазм). ІІ поколение ББ – это кардиоселективные препараты, они оказывают направленное действие только на сердечные рецепторы 1 типа и не имеют противопоказаний для людей с заболеваниями дыхательной системы.
    Талинолол, Ацебутанол, Целипролол обладают внутренней симпатомиметической активностью, Атенолол, Бисопролол, Карведилол не имеют такого свойства. Эти лекарственные средства хорошо зарекомендовали себя при лечении мерцательной аритмии, синусовой тахикардии. Талинолол эффективен при гипертоническом кризе, приступах стенокардии, инфаркте, в больших концентрациях блокирует рецепторы 2 типа. Бисопролол можно принимать постоянно при гипертонии, ишемии, сердечной недостаточности, хорошо переносится. Обладает выраженным синдромом отмены.

    http://sovets.net/15015-beta-blokatory-ot-gipertonii-i-boleznej-serdca.html

    Фармакотерапия бета-адреноблокаторами

    Савелий Баргер (МОСКВА),
    кардиолог, кандидат медицинских наук. В 1980-е годы одним из первых ученых в СССР разрабатывал методику диагностической чреспищеводной электрокардиостимуляции. Автор руководств по кардиологии и электрокардиографии. Его перу принадлежит несколько популярных книг, посвященных разным проблемам современной ­медицины.
    Можно с уверенностью сказать, что бета-адреноблокаторы — препараты первой линии для лечения многих заболеваний сердечно-сосудистой ­системы.
    Вот несколько клинических ­примеров.
    Пациент Б., 60 лет, 4 года назад перенес острый инфаркт миокарда. В настоящее время беспокоят характерные сжимающие боли за грудиной при небольших физических нагрузках (при медленном темпе ходьбы способен пройти без боли не более 1000 метров). Наряду с прочими лекарственными средствами получает бисопролол по 5 мг утром и ­вечером.
    Пациент Р., 35 лет. На приеме жалуется на постоянные головные боли в затылочной области. Артериальное давление 180/105 мм рт. ст. Проводится терапия бисопрололом в суточной дозировке 5 ­мг.
    Больная Л., 42 года, обратилась с жалобами на перебои в работе сердца, ощущения «замирания» сердца. При суточной регистрации ЭКГ диагностированы частые желудочковые экстрасистолы, эпизоды «пробежек» желудочковой тахикардии. Лечение: соталол в дозировке по 40 мг дважды в ­день.
    Пациент С., 57 лет, беспокоят одышка в покое, приступы сердечной астмы, снижение работоспособности, отмечаются отеки на нижних конечностях, усиливающиеся к вечеру. При ультразвуковом исследовании сердца выявлена диастолическая дисфункция левого желудочка. Терапия: метопролол по 100 мг дважды в ­день.
    У столь разноплановых больных: ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, пароксизмальная желудочковая тахикардия, сердечная недостаточность — медикаментозное лечение проводится препаратами одного класса — бета-адреноблокаторами.

    Бета-адренорецепторы и механизмы действия бета-блокаторов

    Различают бета1-адренорецепторы, находящиеся в основном в сердце, кишечнике, ткани почек, в жировой ткани, ограниченно — в бронхах. Бета2-адренорецепторы находятся в гладкой мускулатуре сосудов и бронхов, в желудочно-кишечном тракте, в поджелудочной железе, ограниченно — в сердце и коронарных сосудах. Ни одна ткань не содержит исключительно бета1— или беты2-адренорецепторы. В сердце соотношение бета1— и бета2-адренорецепторов ориентировочно 7:3.
    Таблица 1. Основные показания к применению бета-адреноблокаторов

    Механизм действия бета-блокаторов основан на их строении, сходном с катехоламинами. Бета-блокаторы выступают конкурентными антагонистами катехоламинов (адреналина и норадреналина). Терапевтический эффект зависит от соотношения концентрации препарата и катехоламинов в ­крови.

    • Бета-блокаторы вызывают депрессию 4-й фазы диастолической деполяризации клеток проводящей системы сердца, что обусловливает их антиаритмический эффект. Бета-блокаторы снижают поток импульсов через атриовентрикулярный узел и уменьшают скорость проведения ­импульсов.
    • Бета-блокаторы уменьшают активность ренин-ангиотензиновой системы благодаря уменьшению высвобождения ренина из юкстагломерулярных ­клеток.
    • Бета-блокаторы влияют на симпатическую активность вазоконстрикторных нервов. Назначение бета-блокаторов без внутренней симпатомиметической активности приводит к снижению сердечного выброса, периферическое сопротивление повышается, но приходит к норме при длительном ­применении.
    • Бета-блокаторы ингибируют апоптоз кардиомиоцитов, обусловленный ­катехоламинами.
    • Бета-блокаторы стимулируют эндотелиальную аргинин/нитроксидную систему в клетках эндотелия, т. е. включают основной биохимический механизм расширения сосудистых ­капилляров.
    • Бета-блокаторы блокируют часть кальциевых каналов клеток и снижают содержание кальция в клетках сердечной мышцы. Вероятно, с этим связано снижение силы сердечных сокращений, отрицательный инотропный ­эффект.

    Некардиологические показания к применению бета-блокаторов

    • тревожные состояния
    • алкогольный делирий
    • юкстагломерулярная гиперплазия
    • инсулинома
    • глаукома
    • мигрень (предупреждение приступа)
    • нарколепсия
    • тиреотоксикоз (лечение нарушений ритма)
    • портальная гипертензия

    Таблица 2. Свойства бета-адреноблокаторов: полезные и побочные эффекты, противопоказания

    Клиническая фармакология

    Лечение бета-блокаторами необходимо проводить в эффективных терапевтических дозировках, титрование дозы препарата осуществляется по достижении целевого значения ЧСС в диапазоне 50–60 мин -1.
    Например, при лечении гипертонической болезни бета-блокатором сохраняется систолическое АД 150–160 мм рт. ст. Если при этом ЧСС не снижается менее 70 мин -1. , следует думать не о неэффективности бета-блокатора и его замене, а об увеличении суточной дозы до достижения ЧСС 60 мин -1. .
    Увеличение длительности интервала PQ на электрокардиограмме, развитие АВ блокады I степени при приеме бета-блокатора не может служить поводом для его отмены. Однако развитие АВ блокады II и III степени, особенно в сочетании с развитием синкопальных состояний (синдром Морганьи-Адамса-Стокса), служит безусловным основанием для отмены бета-­блокаторов.
    В рандомизированных клинических исследованиях установлены кардиопротективные дозы бета-блокаторов, т. е. дозы, применение которых статистически достоверно снижает риск смерти от кардиальных причин, уменьшает частоту развития сердечных осложнений (инфаркта миокарда, тяжелых аритмий), увеличивает длительность жизни. Кардиопротективные дозы могут отличаться от дозировок, при которых достигается контроль над гипертонией и стенокардией. По возможности следует назначать бета-блокаторы в кардиопротективной дозе, которые выше среднетерапевтических доз.
    Увеличение дозы бета-блокаторов выше кардиопротективной неоправданно, т. к. не приводит к позитивному результату, увеличивая риск побочных ­эффектов.

    Хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма

    Если бета-блокаторы вызывают бронхоспазм, то бета-­адреномиметики (такие как бета2-адреномиметик сальбутамол) способны вызвать приступ стенокардии. Выручает применение селективных бета-блокаторов: кардиоселективных бета1-блокаторов бисопролола и метопролола у пациентов с ИБС или гипертонической болезнью в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и бронхиальной астмой. При этом необходимо учитывать функцию внешнего дыхания (ФВД). У больных с легким нарушением ФВД (объем форсированного выдоха более 1,5 л) допустимо применение кардиоселективных бета-блокаторов.
    При выборе лечебной тактики у больных гипертонической болезнью, стенокардией или сердечной недостаточностью в сочетании с ХОБЛ в приоритете находится лечение сердечно-сосудистой патологии. В таком случае нужно индивидуально оценивать, можно ли пренебречь функциональным состоянием бронхолегочной системы и vice versa — купировать бронхоспазм бета-­адреномиметиками.

    Сахарный диабет

    При лечении больных сахарным диабетом, принимающих бета-блокаторы, следует быть готовым к более частому развитию гипогликемических состояний, при этом клиническая симптоматика гипогликемии меняется. Бета-блокаторы в значительной степени нивелируют симптомы гипогликемии: тахикардию, тремор, чувство голода. Инсулинозависимый диабет со склонностью к гипогликемии — относительное противопоказание к назначению бета-­блокаторов.

    Заболевания периферических сосудов

    Если использовать бета-блокаторы при патологии периферических сосудов, то безопаснее кардиоселективные атенолол и метопролол.
    Тем не менее заболевания периферических сосудов, в т. ч. болезнь Рейно, включены в относительные противопоказания для назначения бета-­блокаторов.

    Сердечная недостаточность

    При том что бета-блокаторы широко применяются в лечении сердечной недостаточности, назначать их при недостаточности IV класса с декомпенсацией не следует. Тяжелая кардиомегалия — противопоказание к назначению бета-блокаторов. Не рекомендуются бета-блокаторы при фракции выброса менее 20 %.

    Блокады и аритмии сердца

    Брадикардия с ЧСС менее 60 мин -1 (исходная ЧСС до назначения препаратов), атриовентрикулярная блокада, особенно второй и более степени, — противопоказание к применению бета-­блокаторов.

    Личный опыт

    Вероятно, у каждого врача есть собственный фармакотерапевтический справочник, отражающий его личный клинический опыт применения препаратов, пристрастия и негативное отношение. Успех применения лекарства у одного-трех-десяти первых пациентов обеспечивает пристрастие к нему врача на многие годы, а литературные данные укрепляют мнение о его эффективности. Привожу список некоторых современных бета-блокаторов, на которые у меня есть свой опыт клинического применения.

    Пропранолол

    Первый из бета-блокаторов, который я стал применять в своей практике. Кажется, в середине 70-х годов прошлого века пропранолол был чуть ли не единственным бета-блокатором в мире и уж точно — единственным в СССР. Препарат до сих пор относится к наиболее часто назначаемым среди бета-блокаторов, имеет больше показаний к применению по сравнению с другими бета-блокаторами. Однако, применение его в настоящее время я не могу считать оправданным, т. к. другие бета-блокаторы имеют гораздо менее выраженные побочные ­эффекты.
    Пропранолол можно рекомендовать в комплексной терапии ишемической болезни сердца, он также эффективен для снижения артериального давления при гипертонической болезни. При назначении пропранолола существует риск развития ортостатического коллапса. Пропранолол с осторожностью назначают при сердечной недостаточности, при фракции выброса менее 35 % препарат ­противопоказан.

    Бисопролол

    Высокоселективный бета1-блокатор, в отношении которого было доказано снижение смертности от инфаркта миокарда на 32 %. Доза 10 мг бисопролола эквивалентна 100 мг атенолола, препарат назначается в суточной дозировке от 5 до 20 мг. Бисопролол уверенно можно назначать при сочетании гипертонической болезни (снижает артериальную гипертензию), ишемической болезни сердца (уменьшает потребность миокарда в кислороде, уменьшает частоту приступов стенокардии) и сердечной недостаточности (уменьшает ­постнагрузку).

    Метопролол

    Препарат относится к бета1-кардиоселективным бета-блокаторам. У пациентов с ХОБЛ метопролол в дозе до 150 мг/сутки вызывает менее выраженный бронхоспазм по сравнению с эквивалентными дозами неселективных бета-блокаторов. Бронхоспазм при приеме метопролола эффективно купируется бета2-адреномиметиками.
    Метопролол эффективно снижает частоту желудочковых тахикардий при остром инфаркте миокарда и обладает выраженным кардиопротекторным действием, снижая уровень смертности кардиологических больных в рандомизированных исследованиях на 36 %.
    В настоящее время бета-адреноблокаторы следует рассматривать как препараты первой линии при лечении ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, сердечной недостаточности. Прекрасная сочетаемость бета-блокаторов с мочегонными, блокаторами кальциевых канальцев, ингибиторами АПФ, несомненно, является дополнительным аргументом при их ­назначении.

    http://www.katrenstyle.ru/articles/journal/diagnosis_treatment/farmakoterapiya_beta-adrenoblokatorami

    Бета-блокаторы: препараты, механизм действия, показания и противопоказания

    Бета-адреноблокаторы — это группа препаратов, главное свойство которых заключается в обратимом блокировании бета-адренергических рецепторов. Современным препаратом последнего поколения является Небиволол, который практически лишен побочных эффектов и может применяться один раз в сутки. В настоящее время бета-блокаторы используются в том числе для профилактики сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким риском их возникновения.
    Бета-блокаторы принято классифицировать по следующим признакам:

  • В зависимости от избирательности действия на бета блокаторы разных типов:
    • неселективные (действующие в равной степени на оба типа: пропранолол);
    • селективные (действующие преимущественно на бета -1 рецепторы: метопролол, атенолол, бисопролол).

  • В зависимости от наличия внутренней симпатомиметической активности (имеющие слабое активизирующее влияние на те же бета рецепторы ):
    • с внутренней симпатомиметической активностью (пиндолол, соталол, талинолол);
    • без внутренней симпатомиметической активности (небиволол, атенолол, бисопролол).

  • В зависимости от продолжительности действия:
    • продленного (надолол, бисопролол, бетаксолол);
    • средней длительности (метопролола тартрат);
    • короткого (эсмолол).

  • В зависимости от растворимости в жирах:
    • липофильные (метопролол, пропранолол, ацебутолол);
    • гидрофильные (тимолол, соталол, атенолол ).

  • Механизм действия бета-адреноблокаторов прежде всего направлен на модификацию гомеостаза сердечно-сосудистой системы, но также проявляет свою активность в отношении метаболизма и работы других органов.

    Повышение уровня катехоламинов (гормонов симпатической нервной системы, действующих на альфа- и бета-адренорецепторы), а именно адреналина, происходит в стрессовых ситуациях, при расстройствах вегетативной нервной системы (ВСД), гипертонической и ишемической болезнях. Стимулируя бета-адренергические рецепторы, расположенные в миокарде, катехоламины дестабилизируют электрическую активность сердца и приводят к развитию различных аритмий.
    Бета-блокаторы направлены на предупреждение чрезмерной активации таких рецепторов, тем самым защищая сердечную мышцу.
    Основным действием бета-адреноблокаторов является подавление активности бета -1, бета -2 или бета -1 и 2 адренергических рецепторов.
    Механизм их действия в качестве антиаритмического препарата II класса (по классификации Vaughan Williams) связан с отрицательными хроно-, дромо-, батмо- и инотропной активностями, что означает снижение частоты и силы сокращений, возбудимости и скорости проведения импульсов в сердце. Бета-блокаторы подавляют автоматизм работы синусового узла – участка сердца, задающего ритм его сокращений, угнетают дополнительные (эктопические) очаги возбуждения, расположенные в предсердиях, иногда в желудочках и атриовентрикулярном соединении.
    Бета-блокаторы уменьшают скорость прохождения импульса по проводящей системе сердца, увеличивают разность длительности состояния невозбудимости сердца (рефрактерности) и периода его сокращений. При употреблении малых доз препаратов проявляется их антиаритмическое действие, при нарастании дозировки – противоишемический и антигипертензивный эффекты. Самым сильным антиаритмическим свойством обладают бета блокаторы без внутренней адреномиметической активности.
    Бета-блокаторы способствуют понижению артериального давления у больных, страдающих гипертонической болезнью, что связано со снижением объема сердечного выброса, угнетением активности барорецепторов (рецепторов, улавливающих изменение давления ) с дуги аорты, снижением выработки гормона ренина (одного из участников ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, повышающей артериальное давление), увеличением выработки предсердного натрийуретического гормона (снижающего давление) при физической активности.

    http://vashflebolog.com/therapies/preparations/beta-blokatory.html

    Классификация и применение бета блокаторов

    • ss-блокаторы: механизм действия
    • Бета-адреноблокаторы: классификация
    • Бета-адреноблокаторы: применение
    • Побочные эффекты и противопоказания

    Бета-блокаторы (ББ) — это большая группа фармацевтических препаратов от гипертонии, оказывающих действие на симпатическую нервную систему. Фармакологические средства этой группы применяются в практической медицине еще с середины прошлого века. Открытие ББ стало настоящим переворотом, большим шагом вперед в терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы, поэтому Д. Блек — автор разработки этих фармакологических средств — был удостоен Нобелевской премии в области медицины за 1988 г.

    Несмотря на появление в 90-х гг. новых групп препаратов (ингибиторы АПФ, антагонисты кальция), на сегодня именно блокаторы бета-адренорецепторов все еще являются препаратами первостепенной важности в лечении гипертензии наряду с мочегонными средствами (диуретиками).
    Еще в далеких 30-х гг. учеными были выявлены особые вещества — бета-адреностимуляторы, воздействуя которыми можно активизировать частоту сокращений миокарда. Немного позднее, в 1948 году, концепцию о существовании в организме некоторых животных альфа- и бета-адренорецепторов выдвинул Р. П. Альквист, а в середине 1950-х гг. ученый Дж. Блек, будущий создатель ББ, разработал теорию о способе уменьшения частоты приступов стенокардии. Согласно его гипотезе, ?-рецепторы сердечной мышцы необходимо защищать от влияния адреналина с помощью специальных медикаментозных препаратов. Адреналин, выделяющийся в кровь, стимулирует мышечные клетки главного «мотора» человека, провоцирует большую интенсивность сокращений, что и становится причиной возникновения сердечных приступов.

    В 1962 г. Блек синтезировал протеналол — первый в истории ББ. Но после пробных испытаний у подопытных животных были обнаружены раковые клетки. Первым препаратом группы ББ для людей стал пропранолол, появившийся двумя годами позднее (1964 г.) За разработку этого инновационного средства и за свою гениальную концепцию ББ Дж. Блек и стал нобелевским лауреатом в области медицины в 1988 г.
    Самый современный из всех существующих на рынке препаратов этой группы — небиволол — применяется в лечении гипертензивных состояний с 2001 года. Как и другие блокираторы 3-го поколения, он обладает дополнительным качеством — способностью расслаблять кровеносные сосуды.
    В общей сложности за прошедшие со дня открытия ББ годы было синтезировано более 100 разновидностей этих препаратов, но лишь около 30 из них нашли свое применение в медицинской практике.

    ss-блокаторы: механизм действия

    Адреналин и прочие катехоламины оказывают стимулирующее воздействие на ?-1 и ?-2-адренорецепторы человеческого организма. Механизм действия ББ заключается в блокировке 1-?-адренорецепторов через установку защиты мышцам сердца от воздействия активизирующих гормонов. В итоге ритм и скорость сердечных сокращений нормализуются, уменьшается количество приступов стенокардии, нарушений сердечного ритма и вероятности скоропостижной смерти.ББ понижают артериальное давление, используя сразу несколько механизмов воздействия:

    • понижение сердечного выброса;
    • снижение интенсивности и количества сокращений;
    • уменьшение секреции и понижение присутствия ренина в плазме крови;
    • угнетающее влияние на ЦНС;
    • понижение симпатического тонуса;
    • блокада альфа-1-рецепторов и, как следствие, снижение периферического тонуса сосудов.

    При атеросклерозе сердца ББ снимают боль и препятствуют развитию заболевания, снижая регрессию левого желудочка и восстанавливая сердечный ритм. Но ББ не являются правильным выбором в случае, если пациент не жалуется на сердечные приступы и боли за грудиной.
    Одновременно с бета-1-адренорецепторами происходит блокировка и бета-2-адренорецепторов, что и становится причиной многих негативных побочных эффектов от применения ББ. В связи с этим определяется т.н. селективность каждого выпускаемого препарата группы ББ, т.е. его способность блокировать бета-1-адренорецепторы, не оказывая воздействия на бета-2-адренорецепторы. Чем выше селективность, тем эффективнее действие препарата.

    Бета-адреноблокаторы: классификация

    Две разновидности препаратов определяются именно по этому принципу: селективные воздействуют лишь на бета-1-рецепторы (метопролол, бисопролол), неселективные блокируют оба вида рецепторов (карведилол, надолол). При возрастании дозы препарата нивелируется его специфичность, а это означает, что даже селективные бета-блокаторы со временем начинают блокировать оба рецептора.

    Кроме того, ББ подразделяются на гидрофильные и липофильные. Липофильные (жирорастворимые) лекарственные препараты легче преодолевают барьер между ЦНС и кровеносной системой (метопролол, пропранолол). Гидрофильные беспрепятственно растворяются в воде, но плохо перерабатываются организмом и выводятся из него практически в первоначальном виде. Препараты-гидрофилы (эсмолол, атенолол) действуют дольше, до тех пор, пока остаются в организме.
    Препарат бисопролол, торговое название которого, к примеру, Конкор, не нарушает метаболизм углеводов или липидов в организме и относится к категории метаболически-нейтральных бета-блокаторов. При применении этого средства не возникает гликемии и не повышается уровень глюкозы в крови.
    Сегодня современная фармакология предлагает ББ сразу трех поколений. Медикаментозные средства нового, третьего поколения имеют намного меньше побочных эффектов и противопоказаний (целипролол, карведилол).

    Бета-адреноблокаторы: применение

    В связи с большими различиями в фармакологических свойствах агентов не все ББ, а лишь некоторые из них используются при заболеваниях, список которых приводится ниже:

    • стенокардия;
    • мерцательная и сердечная аритмия;
    • глаукома;
    • эссенциальный тремор;
    • гипертония;
    • пролапс митрального клапана;
    • инфаркт;
    • тахикардия;
    • тремор;
    • кардиомиопатия;
    • острое расслоение аорты;
    • синдром Марфана;
    • профилактика мигрени;
    • предупреждение варикозных кровотечений при гипертензивных состояниях;
    • гипергидроз;
    • депрессии.

    Ранее ББ были противопоказаны пациентам при сердечной недостаточности в связи с отдельными случаями ухудшения состояния. Но в начале 2000 гг. новые исследования доказали неверность этого решения, и их применение было возобновлено. При хронической сердечной недостаточности сейчас успешно применяются карведилол, бисопролол, метопролол.
    Помимо симпатолитической бета-1-активности в сердце, ББ оказывают воздействие на ренин-ангиотензиновую систему почек, уменьшая выработку ренина. Путем дальнейших исследований было установлено, что эти препараты снижают абсолютный риск смертельного исхода при сердечной недостаточности на 4,5% в течение 13 месяцев постоянного приема. Было отмечено и уменьшение числа госпитализаций пациентов с этим диагнозом.
    Иногда бета-адреноблокаторы применяют для повышения эффективности труда и особенно часто — для преодоления страха перед выполнением каких-либо сверхсложных задач, требующих большой концентрации сил, внимания, энергии и точности. Известно много случаев применения этих препаратов людьми искусства перед выходом на сцену и спортсменами перед ответственными стартами для преодоления тремора и страха.

    Физиологические реакции, которые испытывает человек при тревоге и панических состояниях, такие как учащенное сердцебиение и дыхание, холодные или липкие руки, потливость, могут быть значительно снижены, если за 1-2 часа до ответственного события принять ББ-препарат. Их также прописывают людям, страдающим заиканием.
    Официально b-блокаторы не одобрены FDA. Международный олимпийский комитет запрещает их использование стрелками и биатлонистами, поскольку доказано, что снижение сердечных сокращений и тремора у спортсменов, принимающих эти препараты, дает им существенное преимущество перед соперниками. Последний громкий инцидент произошел на Олимпиаде 2008 г. когда Ким Чен Су, завоевавший серебро в стрельбе из пневматического оружия, был лишен своих наград после обнаружения в его крови пропранолола. Таким образом, в некоторых видах спорта ББ считаются допингом.

    Побочные эффекты и противопоказания

    Применение ББ может стать причиной гипотонии (пониженного давления) или брадикардии (пониженной частоты сердечных сокращений).

    Если верхнее давление будет меньше 100 мм рт.ст. а пульс — менее 50 ударов в минуту, необходимо обращение к врачу для возможной отмены ББ. Эта группа лекарственных средств противопоказана беременным, поскольку может сказаться на нормальном развитии плода.
    Среди многочисленных побочных эффектов ББ стоит выделить:

    • быструю утомляемость, упадок сил;
    • сердечные блокады при нарушенной проводимости сердца;
    • снижение уровня «хорошего» LDL-холестерина;
    • резкое прекращение приема ББ может спровоцировать сердечные приступы.

    При сахарном диабете, дислипидемии, обструктивных заболеваниях легких, дисфункции синусового узла эти лекарства следует применять с большой осторожностью, начиная прием с малых доз и увеличивая их постепенно.

    Абсолютными противопоказаниями являются: индивидуальная непереносимость компонентов препаратов, пониженное артериальное давление, кардиогенный шок, поражения периферических артерий, брадикардия, бронхиальная астма и другие легочные патологии, сопровождающиеся бронхообструкцией, синдром слабости синусового узла.

    http://1poserdcu.ru/drugoe/beta-blokatory.html

    Бета блокаторы. Механизм действие и классификация. Показание, противопоказание и побочные эффекты.

    Бета-блокаторы, или блокаторы бета-адренергических рецепторов – это группа препаратов, которые связываются с бета-адренорецепторами и блокируют на них действие катехоламинов (адреналина и норадреналина). Бета-адреноблокаторы принадлежат к базовым препаратам в лечении эссенциальной артериальной гипертензии и синдрома повышенного артериального давления. Эта группа препаратов используется для лечения гипертонии с 1960-х годов, когда они впервые вошли в клиническую практику.

    История открытия

    В 1948 году R. P. Ahlquist описал два функционально различных типа адренорецепторов – альфа и бета. В течение последующих 10 лет были известны только антагонисты альфа адренорецепторов. В 1958 году открыт дихлоизопреналин, совмещавший свойства агониста и антагониста бета-рецепторов. Он и ряд других последующих препаратов еще не подходили для клинического применения. И только 1962 году был синтезирован пропранолол (индерал), который открыл новую и яркую страницу в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.
    Нобелевскую премию по медицине в 1988 году получили J. Black, G. Elion, G. Hutchings за разработку новых принципов лекарственной терапии, в частности за обоснование применения бета-адреноблокаторов. Стоит отметить, что бета-адреноблокаторы разрабатывались как антиаритмическая группа препаратов, и их гипотензивный эффект оказался неожиданной клинической находкой. Первоначально он расценивался как побочное, далеко не всегда желательное действие. Только позднее, начиная 1964 года, после публикации Prichard и Giiliam, он был оценен по достоинству.

    Механизм действия бета-адреноблокаторов

    Механизм действия препаратов этой группы обусловлен их способностью блокировать бета-адренорецепторы сердечной мышцы и других тканей, вызывая ряд эффектов, являющихся составляющими механизма гипотензивного действия этих препаратов.

    • Снижение сердечного выброса, частоты и силы сердечных сокращений, в результате чего уменьшается потребность миокарда в кислороде, увеличивается количество коллатералей и перераспределяется миокардиальный кровоток.
    • Урежение сердечных сокращений. В связи с этим диастолы оптимизируют суммарный коронарный кровоток и поддерживают метаболизм поврежденного миокарда. Бета-адреноблокаторы, «защищая» миокард, способны уменьшать зону инфарктцирования и частоту осложнений инфаркта миокарда.
    • Уменьшение общего периферического сопротивления путем снижения выработки ренина клетками юкстагломерулярного аппарата.
    • Снижение высвобождения норадреналина из постганглионарных симпатических нервных волокон.
    • Повышение выработки сосудорасширяющих факторов (простациклина, простагландина е2, оксид азота (II)).
    • Снижение обратного всасывания ионов натрия в почках и чувствительности барорецепторов дуги аорты и каротидного (сонного) синуса.
    • Мембраностабилизирующее действие – уменьшение проницаемости мембран для ионов натрия и калия.

    Наряду с гипотензивным бета-блокаторы обладают следующими действиями.

    • Антиаритмическая активность, которая обусловлена угнетением ими действия катехоламинов, замедлением синусового ритма и снижением скорости проведения импульсов в предсердно-желудочковой перегородке.
    • Антиангинальная активность – конкурентное блокирование бета-1 адренергических рецепторов миокарда и сосудов, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений, сократительной способности миокарда, артериального давления, а также к увеличению продолжительности диастолы, улучшению коронарного кровотока. В целом – к снижению потребности сердечной мышцы в кислороде, как результат повышается толерантность к физическим нагрузкам, сокращаются периоды ишемии, снижается частота ангинозных приступов у больных со стенокардией напряжения и постинфакрктной стенокардии.
    • Антиагрегантная способность – замедляют агрегацию тромбоцитов и стимулируют синтез простациклина в эндотелии сосудистой стенки, уменьшают вязкость крови.
    • Антиоксидантная активность, которая проявляется ингибированием свободных жирных кислот из жировой ткани, вызванными катехоламинами. Уменьшается потребность в кислороде для дальнейшего метаболизма.
    • Уменьшение венозного притока крови к сердцу и объема циркулирующей плазмы.
    • Снижают секрецию инсулина путем угнетения гликогенолиза в печени.
    • Оказывают седативное действие и увеличивают сократительную способность матки в период беременности.

    Из таблицы становится понятно, что бета-1 адренорецепторы находятся преимущественно в сердце, печени и скелетных мышцах. Катехоламины, влияя на бета-1 адренорецепторы, оказывают стимулирующий эффект, в результате чего увеличиваются частота и сила сердечных сокращений.

    Классификация бета-адреноблокаторов

    В зависимости от преимущественного действия на бета-1 и бета-2, адренорецепторы делятся на:

    • кардиоселективные (Метапролол, Атенолол, Бетаксолол, Небиволол);
    • кардионеселективные (Пропранолол, Надолол, Тимолол, Метопролол).

    В зависимости от способности растворяться в липидах или воде бета-адреноблокаторы фармакокинетически делятся на три группы.

  • Липофильные бета-адреноблокаторы (Окспренолол, Пропранолол, Алпренолол, Карведилол, Метапролол, Тимолол). При применении внутрь быстро и почти полностью (70-90%) всасывается в желудке и кишечнике. Препараты этой группы хорошо проникают в разные ткани и органы, а также через плаценту и гематоэнцефалический барьер. Как правило, липофильные бета-адреноблокаторы назначаются в низких дозах при тяжелой печеночной и застойной сердечной недостаточности.
  • Гидрофильные бета-адреноблокаторы (Атенолол, Надолол, Талинолол, Соталол). В отличие от липофильных бета-адреноблокаторов, при применении внутрь всасываются только на 30-50%, в меньшей степени метаболизируются в печени, имеют длительный период полураспада. Выводятся преимущественно через почки, в связи с чем гидрофильные бета-адреноблокаторы применяют в низких дозах при недостаточной функции почек.
  • Липо- и гидрофильные бета-адреноблокаторы, или амфифильные блокаторы (Ацебутолол, Бисопролол, Бетаксолол, Пиндолол, Целипролол), растворимы как в липидах, так и воде, после применения внутрь всасывается 40-60% препарата. Занимают промежуточное положение между липо- и гидрофильными бета-адреноблокаторами и выводятся в равной степени почками и печенью. Препараты назначают пациентам с умеренно выраженной почечной и печеночной недостаточностью.
  • Классификация бета-адреноблокаторов по поколениям

  • Кардионеселективные (Пропранолол, Надолол, Тимолол, Окспренолол, Пиндолол, Альпренолол, Пенбутолол, Картеолол, Бопиндолол).
  • Кардиоселективные (Атенолол, Метопролол, Бисопролол, Бетаксолол, Небиволол, Бевантолол, Эсмолол, Ацебутолол, Талинолол).
  • Бета-адреноблокаторы со свойствами блокаторов альфа-адренергических рецепторов (Карведилол, Лабеталол, Целипролол) представляют собой препараты, которым присущи механизмы гипотензивного действия обеих групп блокаторов.
  • Кардиоселективные и некардиоселективные бета-адреноблокаторы в свою очередь подразделяются на препараты с внутренней симпатомиметической активностью и без нее.

  • Кардиоселективные бета-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности (Атенолол, Метопролол, Бетаксолол, Бисопролол, Небиволол) наряду с антигипертензивным действием урежают сердечный ритм, дают антиаритмический эффект, не вызывают бронхоспазма.
  • Кардиоселективные бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (Ацебутолол, Талинолол, Целипролол) в меньшей степени урежают сердечный ритм, угнетают автоматизм синусного узла и атриовентрикулярную проводимость, дают значительный антиангинальный и антиаритмический эффект при синусовой тахикардии, суправентрикулярных и желудочковых нарушениях ритма, мало влияют на бета-2 адренорецепторы бронхов легочных сосудов.
  • Некардиоселективные бета-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности (Пропранолол, Надолол, Тимолол) обладают наибольшим антиангинальным действием, поэтому их чаще назначают больным с сопутствующей стенокардией.
  • Некардиоселективные бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (Окспренолол, Тразикор, Пиндолол, Вискен) не только блокируют, но и частично стимулируют бета-адренорецепторы. Препараты этой группы в меньшей степени урежают сердечный ритм, замедляют предсердно-желудочковую проводимость и снижают сократимость миокарда. Их можно назначать больным с артериальной гипертензией с легкой степенью нарушения проводимости, сердечной недостаточностью, более редким пульсом.
  • Кардиоселективность бета-адреноблокаторов

    Кардиоселективные бета-адреноблокаторы блокируют бета-1 адренорецепторы, расположенные в клетках сердечной мышцы, юкстагломерулярного аппарата почек, жировой ткани, проводящей системе сердца и кишечнике. Однако селективность бета-адреноблокаторов зависит от дозы и исчезает при применении больших доз бета-1 селективных бета-адреноблокаторов.
    Неселективные бета-адреноблокаторы действуют на оба типа рецепторов, на бета-1 и бета-2 адренорецепторы. Бета-2 адренорецепторы находятся на гладких мышцах сосудов, бронхов, матки, поджелудочной железе, печени и жировой ткани. Данные препараты повышают сократительную активность беременной матки, что может привести к преждевременным родам. Одновременно блокада бета-2 адренорецепторов связана с негативными эффектами (бронхоспазм, спазм периферических сосудов, нарушение обмена глюкозы и липидов) неселективных бета-адреноблокаторов.
    Кардиоселективные бета-адреноблокаторы имеют преимущество перед некардиоселективными при лечении больных с артериальной гипертензией, бронхиальной астмой и другими заболеваниями бронхолегочной системы, сопровождающимися бронхоспазмом, сахарным диабетом, перемежающейся хромотой.

    Показание к назначению:

    • эссенциальная артериальная гипертензия;
    • вторичная артериальная гипертензия;
    • признаки гиперсимпатикотонии (тахикардия, высокое пульсовое давление, гиперкинетический тип гемодинамики);
    • сопутствующая ИБС – стенокардия напряжения (курящим селективные бета-адреноблокаторы, некурящим – неселективные);
    • перенесенный инфаркт вне зависимости от наличия стенокардии;
    • нарушение ритма сердца (предсердная и желудочковая экстрасистолия, тахикардия);
    • субкомпенсированная сердечная недостаточность;
    • гипертрофическая кардиомиопатия, субаортальный стеноз;
    • пролапс митрального клапана;
    • риск фибрилляции желудочка и внезапной смерти;
    • артериальная гипертензия в предоперационный и послеоперационной период;
    • бета-адреноблокаторы также назначаются при мигрени, гипертиреозе, алкогольной и наркоманической абстиненции.

    Бета-блокаторы: противопоказания

    Со стороны сердечнососудистой системы:

    • брадикардия;
    • атриовентрикулярная блокада 2-3 степени;
    • артериальная гипотензия;
    • острая сердечная недостаточность;
    • кардиогенный шок;
    • вазоспастическая стенокардия.

    Со стороны других органов и систем:

    • бронхиальная астма;
    • хроническое обструктивное заболевание легких;
    • стенозирующее заболевание периферических сосудов с ишемией конечностей в состоянии покоя.

    Бета-блокаторы: побочные эффекты

    Со стороны сердечнососудистой системы:

    • снижение частоты сердечных сокращений;
    • замедление атриовентрикулярной проводимости;
    • значительное снижение артериального давления;
    • снижение фракции выброса.

    Со стороны других органов и систем:

    • нарушения со стороны дыхательной системы (бронхоспазм, нарушение бронхиальной проходимости, обострение хронических заболеваний легких);
    • периферическое сужение сосудов (синдром Рейно, холодные конечности, перемежающееся хромота);
    • психоэмоциональные расстройства (слабость, сонливость, ухудшение памяти, эмоциональная лабильность, депрессия, острые психозы, нарушение сна, галлюцинации);
    • гастроинтестинальные нарушения (тошнота, понос, боль в животе, запор, обострение язвенной болезни, колит);
    • синдром отмены;
    • нарушение углеводного и липидного обмена;
    • мышечная слабость, непереносимость физических нагрузок;
    • импотенция и снижение либидо;
    • снижение функции почек за счет снижения перфузии;
    • снижение продукции слезной жидкости, конъюнктивит;
    • нарушения со стороны кожи (дерматит, экзантема, обострение псориаза);
    • гипотрофия плода.

    Бета-блокаторы и сахарный диабет

    При сахарном диабете второго типа предпочтение отдают селективным бета-адреноблокаторам, поскольку их дисметаболические свойства (гипергликемия, снижение чувствительности тканей к инсулину) выражены в меньшей степени, чем у неселективных.

    Бета-блокаторы и беременность

    При беременности применять бета-адреноблокаторы(неселективные) нежелательно, поскольку они вызывают брадикардию и гипоксемию с последующей гипотрофией плода.

    Какие препараты из группы бета-адреноблокаторов лучше использовать?

    Говоря о бета-адреноблокаторах как классе антигипертензивных препаратов, подразумевают препараты, обладающие бета-1 селективностью (имеют меньше побочных эффектов), без внутренней симпатомиметической активности (более эффективны) и сосудорасширяющих свойств.

    Какой бета-блокатор лучше?

    Сравнительно недавно в нашей стране появился бета-блокатор, обладающий наиболее оптимальным сочетанием всех качеств, необходимых для лечения хронических болезней (артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца) – Локрен.
    Локрен – это оригинальный и в то же время недорогой бета-блокатор, обладающий высокой бета-1 селективностью и самым большим периодом полувыведения (15-20 часов), что позволяет применять его 1 раз в день. При этом он не имеет внутренней симпатомиметической активности. Препарат нормализирует вариабельность суточного ритма АД, способствует снижению степени утреннего прироста АД. При лечении Локреном у больных с ишемической болезнью сердца уменьшалась частота приступов стенокардии, повышалась способность переносить физические нагрузки. Препарат не вызывает чувства слабости, утомляемости, не влияет на углеводный и липидный обмен.
    Второй препарат, который можно выделить, – Небилет (Небиволол). Он занимает особое место в классе бета-блокаторов из-за своих необычных свойств. Небилет состоит из двух изомеров: первый из них является бета-блокатором, а второй – вазодилататором. Препарат оказывает прямое влияние на стимуляцию синтеза оксида азота (NO) эндотелием сосудов.
    За счет двойного механизма действия Небилет можно назначать больному с артериальной гипертензией и сопутствующими хроническими обструктивными заболеваниями легких, атеросклерозом периферических артерий, застойной сердечной недостаточностью, выраженной дислипидемией и сахарным диабетом.
    Что касается двух последних патологических процессов, то сегодня имеется значительное количество научных данных о том, что Небилет не только не оказывает отрицательного воздействия на показатели липидного и углеводного обмена, но и нормализует воздействие на уровни холестерина, триглицеридов, глюкозы крови и гликозированного гемоглобина. Исследователи связывают эти уникальные для класса бета-адреноблокаторов свойства с NO-модулирующей активностью препарата.

    Синдром отмены бета-блокаторов

    Внезапная отмена блокаторов бета-адренорецепторов после их продолжительного применения, особенно в высоких дозах, может вызвать явления, характерные для клинической картины нестабильной стенокардии, желудочковой тахикардии, инфаркта миокарда, а иногда и привести к внезапной смерти. Синдром отмены начинает проявляться через несколько дней (реже — через 2 нед.) после прекращения приема блокаторов бета-адренорецепторов.
    Для предупреждения тяжелых последствий отмены этих препаратов необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

    • прекращать применение блокаторов бета-адренорецепторов постепенно, в течение 2 нед., по такой схеме: на 1-й день суточную дозу пропранолола снижают не более чем на 80 мг, на 5-й — на 40 мг, на 9-й — на 20 мг и на 13-й — на 10 мг;
    • пациентам с ИБС во время и после отмены блокаторов бета-адренорецепторов следует ограничить физическую активность и при необходимости повысить дозу нитратов;
    • лицам с ИБС, у которых планируется аортокоронарное шунтирование, блокаторы бета-адренорецепторов не отменяют до операции, за 2 ч до хирургического вмешательства назначают 1/2 суточной дозы, во время операции бета-адреноблокаторы не вводят, но в течение 2 сут. после нее назначают внутривенно.

    http://bezgipertonii.ru/beta-blokatory/

    1 звезда2 звезды3 звезды4 звезды5 звезд (Поки оцінок немає)
    Загрузка...
    Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
    Добавить комментарий

    ;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: