Ингибиторы фактора некроза опухоли — современные препараты для лечения ревматоидного артрита
Ингибиторы фактора некроза опухоли — современные препараты для лечения ревматоидного артрита
ФНО-? (фактор некроза опухоли альфа) играет ключевую роль в запуске и поддержании воспалительного процесса при ревматоидном артрите (РА). Подавление активности ФНО приводит к уменьшению синтеза в организме медиаторов воспаления, за счет чего и достигается необходимый терапевтический эффект в лечении заболевания.
Один из недостатков терапии ингибиторами ФНО-? – высокая стоимость. Однако этот способ лечения имеет и весомые преимущества: доказанная эффективность; безопасность; стойкость достигнутой ремиссии.
Рассмотрим применение ингибиторов ФНО-? в клинической практике на примере широко используемого на протяжении последних 10 лет в США, Канаде и европейских странах препарата под названием этанерцепт. Данный ингибитор ФНО предназначен для подкожного введения, что позволяет пациентам с РА избежать дорогостоящих и длительных госпитализаций.
Этанерцепт применяется в терапии ревматоидного артрита, протекающего с умеренной или высокой активностью воспалительного процесса. Лекарственное средство оказывает стимулирующее воздействие на рецепторы ФНО-?, имеющиеся в организме пациента. В результате рецепторы более активно захватывают избыток ФНО-?, уменьшая тем самым его концентрацию, что и приводит к снижению воспалительного процесса.
Как и другие препараты ингибиторов ФНО–?, этанерцепт существенно отличается по своему фармакологическому действию от иммунодепрессантов, также используемых в некоторых схемах лечения РА. Иммунодепрессанты влияют практически на всю иммунную систему, в то время как ингибиторы ФНО-? активны в отношении конкретных мишеней, представляющих собой определенные участки патогенеза ревматоидного артрита .
Результаты исследований этанерцепта показали, что новый лекарственный препарат – ингибитор ФНО — приводит к значительному уменьшению выраженности симптомов заболевания, достижению стойких и длительных ремиссий. Этанерцепт может применяться как для монотерапии РА (лечение только этим лекарством), так и в составе комплексного лечения. Ингибиторы ФНО можно сочетать с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), иммунодепрессантами (метотрексат), глюкокортикоидами (ГК), а также с обезболивающими препаратами.
Этанерцепт вводится инъекционным путем под кожу. «Уколы» выполняются два раза в неделю. Возможные зоны инъекции: под кожу плеча, передней брюшной стенки или бедра. Госпитализация пациентов для лечения ингибитором ФНО не требуется, инъекции могут производиться медицинской сестрой в процедурном кабинете поликлиники или в домашних условиях.
Следует отметить, что применение ингибиторов ФНО может сопровождаться определенными нежелательными эффектами: лихорадкой, диареей, болями в животе, лейкопенией (снижение количества лейкоцитов), головной болью, головокружением, респираторными нарушениями. Помимо этого в месте укола иногда возникают местные реакции (кожный зуд, и высыпания).
Достоверно не установлено, какое действие оказывают ингибиторы ФНО-? на защитную функцию иммунной системы. Поэтому, пациенты, получающие этанерцепт, должны быть предупреждены о том, что потенциально использование препарата может спровоцировать заражение различными инфекциями. Не следует использовать этанерцепт для лечения пациентов с ослабленной иммунной системой, т.к. в этом случае у пациентов возможно развитие серьезных инфекционных заболеваний, которые чреваты сепсисом и летальным исходом. Противопоказан этанерцепт и больным с определенными заболеваниями сердца (препарат может приводить к возникновению тяжелой сердечно-сосудистой недостаточности). Ингибиторы ФНО-? не предназначены для лечения РА без участия врача.
Внедрение в широкую клиническую практику ингибиторов ФНО-? можно считать одним из крупнейших достижений медицины в вопросе лечения РА за последние десятилетия. Использование лекарственных средств данной группы позволяет добиться ремиссии заболевания или существенного снижения активности воспалительного процесса, даже у пациентов, которые оказывались резистентными (не чувствительными) к другим видам базисной противоревматической терапии. Применение ингибиторов ФНО-? для лечения РА существенно замедляет прогрессирование деструкции (разрушения) пораженных суставов, что подтверждается рентгенологическими методами исследования.
Препарат с противовоспалительным действием. Ингибитор фактора некроза опухоли альфа (ФНО-?)
Ревматоидный артрит в активной форме у пациентов 18 лет и старше (в комбинации с метотрексатом) при неэффективности проводившейся ранее терапии, включая лечение метотрексатом.
Болезнь Крона в активной форме тяжелой степени (в т.ч. с образованием свищей) у пациентов 18 лет и старше, не поддающаяся стандартной терапии, включая кортикостероиды и/или иммунодепрессанты.
Болезнь Крона в активной форме, средней или тяжелой степени у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно — при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей кортикостероиды и/или иммунодепрессанты.
Язвенный колит у взрослых при неэффективности стандартной терапии.
Язвенный колит средней или тяжелой степени у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет — при недостаточной эффективности стандартной терапии с применением кортикостероидов, 6-меркаптопурина или азатиоприна, либо при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии.
Ревматоидный артрит в активной форме у пациентов 18 лет и старше (в комбинации с метотрексатом) при неэффективности проводившейся ранее терапии, включая лечение метотрексатом.
Болезнь Крона в активной форме тяжелой степени (в т.ч. с образованием свищей) у пациентов 18 лет и старше, не поддающаяся стандартной терапии, включая кортикостероиды и/или иммунодепрессанты.
Болезнь Крона в активной форме, средней или тяжелой степени у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно — при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей кортикостероиды и/или иммунодепрессанты.
Язвенный колит у взрослых при неэффективности стандартной терапии.
Язвенный колит средней или тяжелой степени у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет — при недостаточной эффективности стандартной терапии с применением кортикостероидов, 6-меркаптопурина или азатиоприна, либо при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии.
Ревматоидный артрит в активной форме у пациентов 18 лет и старше (в комбинации с метотрексатом) при неэффективности проводившейся ранее терапии, включая лечение метотрексатом.
Болезнь Крона в активной форме тяжелой степени (в т.ч. с образованием свищей) у пациентов 18 лет и старше, не поддающаяся стандартной терапии, включая кортикостероиды и/или иммунодепрессанты.
Болезнь Крона в активной форме, средней или тяжелой степени у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно — при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартной терапии, включающей кортикостероиды и/или иммунодепрессанты.
Язвенный колит у взрослых при неэффективности стандартной терапии.
Язвенный колит средней или тяжелой степени у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет — при недостаточной эффективности стандартной терапии с применением кортикостероидов, 6-меркаптопурина или азатиоприна, либо при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартной терапии.
Лечение активного ревматоидного артрита (в комбинации с метотрексатом) у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами, включая метотрексат, оказался неадекватным; лечение тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, не получавших ранее метотрексат.
Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита (в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом) у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами оказался неадекватным.
Лечение тяжелого, активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию оказался неадекватным.
Лечение активного ревматоидного артрита (в комбинации с метотрексатом) у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами, включая метотрексат, оказался неадекватным; лечение тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых пациентов, не получавших ранее метотрексат.
Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита (в виде монотерапии или в комбинации с метотрексатом) у взрослых пациентов, у которых ответ на терапию базисными противовоспалительными препаратами оказался неадекватным.
Лечение тяжелого, активного анкилозирующего спондилита у взрослых пациентов, у которых ответ на стандартную терапию оказался неадекватным.
В комбинации с метотрексатом Энбрел назначается взрослым при лечении активного ревматоидного артрита средней и высокой степени тяжести, когда ответ на базисные противовоспалительные препараты (БПВП), включая метотрексат, был неадекватным.
Энбрел может назначаться в виде монотерапии в случае неэффективности или непереносимости метотрексата.
Энбрел показан для лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, не получавших ранее терапии метотрексатом.
Ювенильный идиопатический полиартрит
Лечение активного ювенильного идиопатического полиартрита у детей и подростков в возрасте 4-17 лет, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата.
Лечение активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, когда ответ на терапию БПВП был неадекватным.
Лечение взрослых с тяжелым активным анкилозирующим спондилитом, у которых традиционная терапия не привела к существенному улучшению.
Лечение взрослых с псориазом умеренной и тяжелой степенью выраженности, у которых имеются противопоказания или непереносимость другой системной терапии, включающей циклоспорин, метотрексат или PUVA-терапию.
Лечение детей 8 лет и старше с хроническим псориазом тяжелой степенью выраженности, у которых наблюдалась непереносимость или недостаточный ответ на другую системную или фототерапию.
http://www.vidal.ru/drugs/clinic-group/1137
Фактор некроза опухоли (ФНО): роль в организме, определение в крови, назначение в виде препаратов
Фактор некроза опухоли (ФНО, Tumor necrosis factor, TNF) – это внеклеточный белок, который практически отсутствует в крови здорового человека. Эта субстанция начинает активно вырабатываться при патологии – воспалении, аутоиммунизации, опухолях.
В современной литературе можно встретить его обозначение как ФНО и ФНО-альфа. Последнее название считается устаревшим, но все еще употребляется некоторыми авторами. Помимо альфа-ФНО, есть и другая его форма – бета, которая образуется лимфоцитами, но значительно медленнее первой – на протяжении нескольких суток.
ФНО вырабатывается клетками крови – макрофагами, моноцитами, лимфоцитами, а также эндотелиальной выстилкой сосудов. При попадании в организм чужеродного белка-антигена (микроорганизм, его токсин, продукты опухолевого роста) уже в течение первых 2-3 часов ФНО достигает максимальной концентрации.
Фактор некроза опухоли не повреждает здоровые клетки, но при этом обладает сильным противоопухолевым действием. Впервые такой эффект этого белка был доказан в опытах на мышах, у которых наблюдали регресс опухолей. В связи с этим белок и получил свое название. Позже исследования показали, что роль ФНО не ограничивается лизисом клеток опухоли, действие его многогранно, он принимает участие не только в реакциях при патологии, но и необходим здоровому организму. Вместе с тем, все функции этого белка и его истинная сущность до сих пор вызывают массу вопросов.
Основная роль ФНО – участие в воспалительных и иммунных реакциях. Эти два процесса тесно связаны между собой, их нельзя разграничить. На всех этапах формирования иммунного ответа и воспаления фактор некроза опухоли выступает в качестве одного из основных регулирующих белков. При опухолях также активно происходят и воспалительные, и иммунные процессы, «управляемые» цитокинами.
Основные биологические эффекты ФНО – это:
- Участие в иммунных реакциях;
- Регуляция воспаления;
- Влияние на процесс кроветворения;
- Цитотоксическое действие;
- Межсистемный эффект.
При попадании в организм микробов, вирусов, чужеродных белков активируется иммунитет. ФНО способствует увеличению числа Т- и В-лимфоцитов, движению нейтрофилов в очаг воспаления, «прилипанию» нейтрофилов, лимфоцитов, макрофагов к внутренней оболочке сосудов в месте воспаления. Повышение сосудистой проницаемости в зоне развития воспалительного ответа – тоже результат действия ФНО.
Действие фактора некроза опухоли (TNF) на клетки организма
Фактор некроза опухолей влияет на гемопоэз. Он тормозит размножение эритроцитов, лимфоцитов и клеток белого ростка кроветворения, но если кроветворение по какой-либо причине подавлено, то ФНО будет его стимулировать. Многие активные белки, цитокины, оказывают защитное действие против радиации. Этим эффектов обладает и ФНО.
Фактор некроза опухоли может быть обнаружен не только в крови, моче, но и ликворе, что указывает на его межсистемный эффект. Этот белок регулирует деятельность нервной и эндокринной систем. Бета-разновидность ФНО оказывает преимущественно местное влияние, а системным проявлениям иммунитета, воспаления и регуляции метаболизма организм обязан именно альфа-форме цитокина.
Одним из важнейших эффектов ФНО признан цитотоксический, то есть разрушение клеток, которое в полной мере проявляет себя при развитии опухолей. ФНО действует на клетки опухоли, вызывая их гибель за счет выделения свободных радикалов, активных форм кислорода и оксида азота. Поскольку единичные клетки рака образуются в любом организме в течение всей жизни, то ФНО необходим и здоровым людям для своевременной и быстрой их нейтрализации.
Пересадка органов и тканей сопровождается помещением в организм чужеродных антигенов, пусть даже орган будет максимально подходящий по набору специфических индивидуальных антигенов. Трансплантация нередко сопровождается активацией местных воспалительных реакций, в основе которых тоже лежит действие ФНО. Любой чужой белок стимулирует иммунный ответ, и трансплантированные ткани – не исключение.
После трансплантации можно обнаружить увеличение содержания цитокина в сыворотке крови, что косвенно может говорить о начале реакции отторжения. Этот факт лежит в основе исследований по применению препаратов – антител к ФНО, способных затормозить отторжение пересаженных тканей.
Негативное влияние высоких концентраций ФНО прослеживается при тяжелом шоке на фоне септических состояний. Особенно выражена продукция этого цитокина при инфицировании бактериями, когда резкое угнетение иммунитета сочетается с сердечной, почечной, печеночной недостаточностью, приводящими к гибели больных.
ФНО способен расщеплять жир и дезактивировать фермент, участвующий в накоплении липидов. Большие концентрации цитокина приводят к истощению (кахексии), поэтому его еще называли кахектином. Эти процессы обусловливают раковую кахексию и истощение у больных с длительными инфекционными заболеваниями.
Помимо опухолевых, ФНО обеспечивает разрушение также клеток, пораженных вирусами, паразитами, грибами. Его действие, наряду с другими провоспалительными белками, вызывает повышение температуры тела и локальное нарушение микроциркуляции.
Кроме описанных свойств, ФНО играет и репаративную функцию. Вслед за повреждением в очаге воспаления и активной иммунной реакции нарастают процессы заживления. ФНО активирует свертывающую систему крови, благодаря чему происходит отграничение зоны воспаления посредством микроциркуляторного русла. Микротромбы препятствуют дальнейшему распространению инфекции. Активация клеток фибробластов и синтеза ими коллагеновых волокон способствует заживлению очага повреждения.
Определение уровня ФНО и его значение
Лабораторное исследование уровня ФНО не относится к часто используемым анализам, но этот показатель очень важен при отдельных видах патологии. Определение ФНО показано при:
Повышение уровня цитокинов может служить не только диагностическим, но и прогностическим критерием. Так, при сепсисе резкое возрастание ФНО играет фатальную роль, приводя к тяжелому шоку и смерти.
Для исследования у пациента берут венозную кровь, перед анализом не разрешается пить чай или кофе, допустима лишь обычная вода. Не менее чем за 8 часов следует исключить прием любой пищи.
Повышение ФНО в крови наблюдается при:
- Инфекционной патологии;
- Сепсисе;
- Ожогах;
- Аллергических реакциях;
- Аутоиммунных процессах;
- Рассеянном склерозе;
- Менингите и энцефалите бактериальной или вирусной природы;
- ДВС-синдроме;
- Реакции «трансплантат против хозяина»;
- Псориазе;
- Сахарном диабете первого типа;
- Миеломе и других опухолях системы крови;
- Шоке.
Помимо повышения, возможно и снижение уровня ФНО, ведь в норме он должен присутствовать, хоть и в мизерных количествах, для поддержания здоровья и иммунитета. Уменьшение концентрации ФНО характерно для:
ФНО в фармакологии
Многообразие биологических реакций, опосредуемых ФНО, натолкнули на исследования в области клинического применения препаратов фактора некроза опухоли и его ингибиторов. Наиболее перспективными представляются антитела, уменьшающие количество ФНО при тяжелых заболеваниях и предупреждающие смертельно опасные осложнения, а также рекомбинантный синтетический цитокин, назначаемый онкологическим больным.
Активно применяются препараты аналоги человеческого фактора некроза опухоли в онкологии. К примеру, такое лечение наряду со стандартной химиотерапией показывает высокую эффективность в отношении рака молочной железы и некоторых других опухолей.
Ингибиторы ФНО-альфа обладают противовоспалительным действием. При развитии воспаления нет необходимости тут же назначать лекарства этой группы, ведь для выздоровления организм должен сам пройти все стадии воспалительного процесса, сформировать иммунитет и обеспечить заживление.
Раннее подавление естественных механизмов защиты чревато осложнениями, поэтому ингибиторы ФНО показаны только при чрезмерной, неадекватной реакции, когда организм не в состоянии контролировать инфекционный процесс.
Препараты ингибиторы ФНО – ремикейд, энбрел – назначаются при ревматоидном артрите, болезни Крона у взрослых и детей, язвенном колите, спондилоартрите, псориазе. Как правило, эти средства применяются не неэффективности стандартной терапии гормонами, цитостатиками, противоопухолевыми средствами, при ее непереносимости или наличии противопоказаний к препаратам других групп.
Антитела к ФНО (инфликсимаб, ритуксимаб) подавляют избыточную продукцию ФНО и показаны при сепсисе, особенно, с риском развития шока, при развившемся шоке они снижают летальность. Антитела к цитокинам могут быть назначены в случае длительных инфекционных заболеваний с кахексией.
Тимозин-альфа (тимактид) относят к иммуномодулирующим средствам. Его назначают при заболеваниях с нарушением иммунитета, инфекционной патологии, сепсисе, для нормализации гемопоэза после облучения, при ВИЧ-инфекции, тяжелых послеоперационных инфекционных осложнениях.
Цитокинотерапия – отдельное направление в лечении онкопатологии, которое развивается с конца прошлого века. Препараты цитокинов показывают высокую эффективность, но самостоятельное применение их не оправдано. Наилучший результат возможен только при комплексном подходе и совместном применении цитокинов, химиопрепаратов и облучения.
Лекарства на основе ФНО разрушают опухоль, препятствуют распространению метастазов, предупреждают рецидивы после удаления новообразований. При одновременном применении с цитостатиками, цитокины снижают их токсическое действие и вероятность побочных реакций. Помимо этого, благодаря благоприятному влиянию на иммунитет, цитокины предупреждают возможные инфекционные осложнения на фоне химиотерапии.
Среди препаратов ФНО, обладающих противоопухолевой активностью, применяются рефнот и ингарон, зарегистрированные в России. Это средства с доказанной эффективностью в отношении раковых клеток, но токсичность их на порядок ниже цитокина, образующегося в организме человека.
Рефнот оказывает непосредственное разрушающее действие на раковые клетки, тормозит их деление, вызывает геморрагический некроз опухоли. Жизнеспособность новообразования тесно связана с его кровоснабжением, а рефнот уменьшает образование новых сосудов в опухоли и активирует свертывающую систему.
Важным свойством рефнота является его способность усиливать цитотоксический эффект препаратов на основе интерферона и других противоопухолевых средств. Так, он увеличивает эффективность цитарабина, доксорубицина и других, благодаря чему достигается высокая противоопухолевая активность совместного применения цитокинов и химиотерапевтических препаратов.
Рефнот может быть назначен не только при раке груди, как это указано в официальных рекомендациях по применению, но и при других новообразованиях – раке легкого, меланоме, опухолях женской репродуктивной системы
Побочные эффекты при применении цитокинов малочисленны, обычно это кратковременное повышение температуры, кожный зуд. Препараты противопоказаны при индивидуальной непереносимости, беременным женщинам и кормящим мамам.
Цитокинотерапия назначается исключительно специалистом, о самолечении в данном случае не может быть и речи, а препараты можно приобрести только по рецепту врача. Для каждого пациента разрабатывается индивидуальная схема лечения и сочетания с другими противоопухолевыми средствами.
Видео: лекция о применении фактора некроза опухоли
Видео: ФНО в лечении меланомы, лекция
Автор статьи: врач-онколог, гистолог Гольденшлюгер Н.И.
http://onkolib.ru/lechenie-raka/fno-faktor-nekroza-opuxoli/
Блокаторы фактора некроза опухоли при ревматоидном артрите
Введение. На сегодняшний день пять препаратов блокаторов фактора некроза опухоли (ФНО): инфликсимаб (infliximab), этанерцепт (etanercep), адалимумаб (adalimumab), сортолизумаб пегол (certolizumab pegol) и голимумаб (golimumab) пригодны для лечения ревматоидного артрита.
Исследование оценивало эффективность и безопасность блокаторов ФНО при ревматоидном артрите (РА) и косвенно сравнивало все пять блокаторов, комбинируя результаты рандомизированных клинических исследований.
Материалы и методы. Проводился систематический литературный обзор баз данных: MEDLINE, SCOPUS (включая EMBASE), библиотеки Кохрановского сообщества, а также поисковых систем по научным материалам. Были отобраны только статьи о двойных, слепых, рандомизированных исследованиях блокаторов ФНО против плацебо, с или без сопутствующего метотрексата.
Собранные материалы содержали информацию о пациентах и их лечении, о контрольных группах, результатах, методах исследования и возможных источников уклона. Критерии включения пациентов: возраст не моложе 16 лет и диагностированный ревматоидный артрит по ACR критериям (1987г). Всего обработаны данные 6780 пациентов, принимавших блокаторы ФНО, и 3082 пациента контроля. Был проведен мета-анализ полученных данных программным обеспечением Cochrane Collaboration Review 5.0. Эффективность и безопасность блокаторов ФНО была проанализирована по шести различным базовым сравнениям.
Результаты и выводы. В общей сложности в систематический обзор и метаанализ была включена 41 статья, посвященная 26 рандомизированным клиническим исследованиям. Рассматривали инфликсимаб 5 рандомизированных клинических исследований, 7 — этанерцепт, 8 — адалимумаб, по 3 — долимумаб и цертолизумаб.
Во всех исследованиях блокаторы ФНО показали большую в сравнении с плацебо эффективность, но были сопоставимыми по эффекту с метотрексатом. Эффективность голимумаба оказалась ниже по сравнению с этанерцептом, адалимумабом и цертолизумабом Комбинация блокаторов ФНО и метотрексата превосходили эффект каждого из препаратов по отдельности. Увеличение доз не повышало эффективность. Блокаторы ФНО были относительно безопасны, и профиль был сравним с метотрексатом.
Ни один из блокаторов ФНО не показал превосходства в эффективности сравнительно с другими препаратами этой фармакологической группы, но результаты исследований безопасности показывают, что этанерцепт наиболее безопасный препарат. Интересно отметить, что метотрексат показал практически равные результаты эффективности и безопасности, несмотря на значительную разницу в стоимости этих препаратов.
Статьи по теме:
Блокаторы фактора некроза опухоли при ревматоидном артрите : 2 комментария
То есть получается смысла покупать дорогущие блокаторы никакого нет? Можно обойтись метотрексатом?
Это препараты с разным механизмом действия и в тяжелых случаях блокаторы ФНО могут оказаться соломинкой для утопающего.
http://surgeryzone.net/news/blokatory-faktora-nekroza-opuxoli-pri-revmatoidnom-artrite.html
Медикаментозное лечение болезни Бехтерева — Блокаторы ФНО-a
Доказано, что при изолированном прогрессирующем поражении позваночника, когда НПВП недостаточно эффективны, метотрексат, лефлуномид сульфасалазин также не эффективны. В этом случае единственными препаратами на сегодняшний день, которые могут снизить активность заболевания, уменьшить воспаление и улучшить подвижность позвоночника, являются так называемые блокаторы фактора некроза опухоли альфа (ФНО-a).
В нашей стране зарегистрированы и успешно применяются два препарата из этой группы: адалимумаб (Хумира) и инфлаксимаб (Ремикейд).В других странах дополнительно применяются этанерсепт, голимумамб и цертолизумаб.
ФНО-a — это основной белок, который вызывает воспаление и все связанные с ним жалобы и симптомы при всех всех воспалительных заболеваниях суставов и позвоночника.
Блокируя этот белок, мы радикально действуем на основной механизм развития болезни и можем остановить её. [b]БлокаторыФНО-a показаны в первую очередь, тем пациентам, у которых поражен только позвоночник, а НПВП эффективны менее чем на 50%. Все препараты этой группы эффективны для лечения анкилозирующего спондилоартрита (болезни Бехтерева).
Наилучший эффект достигается если лечение начато очень рано, когда ещё нет изменений на рентгеновских снимках. Уменьшение боли и скованности в большинстве случаев развивается в первые несколько суток и нарастает при продолжении лечения.
При длительном применении (годы) эффект сохраняется и не ослабевает. Если по любым причинам терапия прерывается, обострение заболевания может возникнуть вновь. Возобновление приема препаратов этой группы позволяет получить первоначальный эффект на основные проявления болезни.
У пациентов с поражением перифирических суставов и неэффективностью или непереносимостью сульфасалазина, метотрексата и лефлуномида блокаторы ФНО-a оказывают мощный и продолжительный эффект на все проявления артрита. Кроме того, некоторые препараты этой группы эффективно лечат поражения глаз и предупреждают потерю зрения, также влияют на поражение кожи при псориатическом артрите, вплоть до полного исчезновения всех бляшек, и на кишечные проявления при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона.
http://bb.ucoz.org/index/blokatory_fno_a/0-31
Ингибиторы ФНО-а
Особое значение в патогенезе РА имеет фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а), который является наиболее изученным противовоспалительным цитокином и рассматривается как ключевой медиатор системного воспаления и иммуновоспалительного процесса при многих ревматических заболеваниях. Этот цитокин принимает активное участие не только в развитии воспаления, но и лихорадки, кахексии, синтезе белков острой фазы, регуляции каскада цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-12, ИЛ-15) и молекул адгезии.
Признание важной роли ФНО-а в патогенезе иммуновоспалительных заболеваний привело к разработке моноклональных антител, направленных на ингибицию этого цитокина. Их характеризует высокая специфичность, что обеспечивает селективное действие на определенные звенья патогенеза иммуновоспалительных заболеваний и в минимальной степени затрагивает физиологические механизмы функционирования иммунной системы. Эти свойства позволяют существенно снизить риск нежелательных реакций при применении иммунноактивных препаратов.
Из ингибиторов ФНО-а наибольшее распространение получили этанерсепт и инфликсимаб. Этанерсепт (Эмбрел) является синтетическим протеином, состоящим из экстрацеллюлярной части связанного с поверхностью клетки рецептора ФНО р75 и Fc-фрагмента молекулы IgG. При введении его в организм (препарат вводится подкожно по 25 мг 2 раза в неделю или по 50 мг 1 раз в неделю) он связывается со свободным ФНО-а и лимфотоксином-а, блокируя активацию рецепторов ФНО-а. Что касается инфликсимаба (Ремикейд), то он представляет собой IgGl химерные моноклональные антитела, которые на 75% состоят из человеческого белка и на 25% из мышиного. Эти антитела, полученные генно-инженерным путем, с высокой аффинностью, авидностью и специфичностью связываются с ФНО-а и этим самым инактивируют его провоспалительную активность. Для повышения эффективности терапии инфликсимабом и нейтрализации антител к вводимому чужеродному белку лечение этим ГИБП при РА проводят в комбинации с МТ или Леф.
В настоящее время в клинической практике применяется целый ряд других ингибиторов этого провоспалительного цитокина — адали-мумаб, содержащий полностью гуманизированные моноклональные антитела к ФНО, а также цертолизумаб пегол (Fab-фрагменты гуманизированного антитела к ФНО, соединенных с полиэтиленгликолем (ПЭГ)), голимумаб (полностью гуманизированные моноклональные антитела к ФНО) и другие.
ФНО-а синтезируется моноцитами, макрофагами и Т-клетками и обладает широким спектром биологических эффектов. Он повышает экспрессию клеточных и сосудистых молекул адгезии-1, которые участвуют в миграции лимфоцитов в зону воспаления, активирует лимфоциты и пролиферацию фибробластов, стимулирует синтез простагландинов, лейкотриенов, оксида азота и матриксных металлопротеиназ, в частности коллагеназы, стромелизина и желатиназы. Этот цитокин путем активации факторов транскрипции (прежде всего ядерного фактора кВ) регулирует активность нескольких генов, кодирующих синтез провоспа-лительных цитокинов, таких как ИЛ-1,ИЛ-6, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, интерферон-у, и провоспалительных хемоки-нов (ИЛ-8 или RANTES), а также других медиаторов воспаления. Кроме того, воздействуя на гепатоциты, он регулирует острофазовый ответ, повышая содержание С-реактивного и других острофазовых белков. ФНО-а индуцирует синтез свободных кислородных радикалов и тормозит апоптоз воспалительных клеток.
Он принимает активное участие в костном ремодулировании, усиливая KANKL-зависимый остеокластогенез, участвует в развитии внесуставных (системных) проявлений заболевания, а подавление его синтеза ассоциируется с уменьшением воспаления при различных формах экспериментального артрита.
Дата добавления: 2015-08-14 ; просмотров: 588 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ
http://helpiks.org/4-89952.html
Ингибиторы ФНО
Ингибиторы ФНО (TNF-ингибиторы) — молекулы, в первую очередь искусственно синтезированные фармацевтические средства, способные ингибировать активность провоспалительного цитокина ФНО (Фактор некроза опухоли, англ. TNF ) и тем самым влиять на симптомы ряда заболеваний.
Способность ингибировать ФНО имеют моноклональные антитела, такие как инфликсимаб и адалимумаб, а также гибридные белки, например, этанерцепт.
Среди побочных эффектов ингибиторов ФНО выделяют опасность развития оппортунистических инфекций, [1] это было отмечено в заявлении агентства FDA. [2]
Примечания
- Дополнить статью (статья слишком короткая либо содержит лишь словарное определение).
- Найти и оформить в виде сносок ссылки на авторитетные источники, подтверждающие написанное.
Wikimedia Foundation . 2010 .
Смотреть что такое \»Ингибиторы ФНО\» в других словарях:
Этанерцепт — препарат, полученный при помощи техник рекомбинации ДНК и сочетающий в своей структуре два белка, обычно кодируемых отдельными генами: рецептор фактора некроза опухоли (ФНО) человека и Fc участок человеческого иммуноглобулина G1… … Википедия
Инфликсимаб — медицинский препарат, моноклональные антитела к ФНО ?. Специфический иммуносупрессивный препарат, селективно подавляющий аутоиммунные реакции за счёт специфического связывания с одним из иммунных цитокинов так называемым «фактором некроза опухоли … Википедия
Ревматоидный артрит — Эта статья или раздел нуждается в переработке. Пожалуйста, улучшите статью в соответствии с правилами написания статей … Википедия
Ревматоидный Артрит — МКБ 10 M05. M06. МКБ 9 … Википедия
Бупропион — Рацемическая смесь Химическое соединение … Википедия
Леналидомид — (Lenalidomide) Химическ … Википедия
http://dic.academic.ru/dic.nsf/ruwiki/1710548
Имеют ли противоревматические препараты хорошие побочные эффекты?
Исследователи указывают на различные преимущества, связанные с другими заболеваниями, которые могут давать лекарственные препараты. Вы можете принимать один или несколько препаратов для контроля РА. Ваш врач, скорее всего, корректирует схему лечения так, чтобы активность заболевания была как можно ниже. Общие побочные эффекты лекарств от РА хорошо известны, однако исследователи выявили потенциальные выгоды для здоровья в целом.
Оказалось, что многие лекарства, которые мы используем для лечения РА, дают преимущества, о которых мы не догадывались.
Ниже перечислены лекарства, которые могут помочь.
Метотрексат
Что он делает для РА:
метотрексат считается золотым стандартом лечения РА и часто это первый препарат, который принимают пациенты с впервые выявленным РА.
Метотрексат в таблетках уменьшает боль и замедляет прогрессирование РА, блокируя определенные ферменты в иммунной системе.
Известные риски:
препарат увеличивает риск инфекции и повреждения печени.
Потенциальные выгоды:
по мнению ряда исследований, метотрексат может снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний.
По результатам ревью 18 исследований в Англии, использование метотрексата связано с меньшим риском сердечно-сосудистых заболеваний. Это ключевое преимущество для тех пациентов с РА, которые имеют повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Защита сердца может быть связана с двумя факторами: атеросклероз (отложение жировых бляшек в артериях, основная причина сердечных приступов) представляет собой воспалительное заболевание, а метотрексат выключает воспаление и так снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний.
Исследователи пока не знают, какая доза метотрексата снижает риск заболеваний сердца или как долго его нужно принимать для защиты. Но стандартной дозы от 10 до 20 мг в неделю достаточно, чтобы снизить риск.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС)
Что они делают для ревматоидного артрита:
НПВС справляются с болью и воспалением.
Известные риски:
могут вызвать желудочное кровотечение, проблемы с почками и сердцем.
Потенциальные выгоды:
исследование 2011 года с участием 1173 женщин с колоректальным раком показало, что применение НПВП до постановки диагноза сократило риск смерти от рака в два раза. Защита в первую очередь срабатывает, когда опухоль находится в верхней части толстой кишки, наиболее удаленной от прямой кишки.
Снижение воспаления в организме (от НПВС), вероятно является одним из факторов, способствующих снижению смертности от рака ободочной и прямой кишки.
По результатам других исследований, НПВС сократили смертность от рака ободочной кишки. Однако опухоли в различных отделах толстой кишки имеют различные молекулярные профили, поэтому они могут лучше или хуже реагировать на прием лекарств.
Использование НПВС может увеличить риск заболеваний сердца и ухудшить течение гипертонии. Таким образом, риски и преимущества использования НПВС должен оценивать ваш врач.
Биопрепараты (в том числе ингибиторы ФНО)
Что они делают для РА:
биопрепараты, такие как этанерцепт и инфликсимаб, ингибируют части иммунной системы, которые вызывают воспаление, замедляя прогрессирование заболевания.
Известные риски:
ингибитор альфа-ФНО, инфликсимаб вводят внутривенно, поэтому может быть боль или сыпь в месте инъекции. Биопрепараты также повышают риск инфекции.
Потенциальные выгоды:
в 2013 году исследователи в Фоджа, Италия, обнаружили, что многие биопрепараты показывают положительную динамику в снижении потери костной массы, что может быть результатом уменьшения воспаления.
Ингибиторы ФНО снижают количество маркеров разрушения кости и повышают маркеры формирования кости. Некоторые исследования также показали увеличение минеральной плотности костной ткани, т.е. прочности костей.
Немецкое исследование 2011 года с участием 5432 пациентов с РА также показало, что у пациентов, получавших биопрепараты, уменьшилась усталость за 3 и 6 месяцев.
Ингибиторы ФНО (ингибиторы фактора некроза опухоли)
Что они делают для РА:
ФНО-ингибиторы блокируют действие ФНО, одного из белков воспаления.
Известные риски:
ФНО-ингибиторы повышают риск развития инфекций и могут увеличить риск развития лимфомы (рака лимфатических узлов).
Потенциальные выгоды:
в ходе исследования 2011 с участием 1881 пациентов с РА, обнаружили, что ингибиторы ФНО были связаны с 51% снижения риска диабета по сравнению с теми, кто никогда не принимал эти препараты.
По данным ВОЗ, 52% людей с диабетом страдают артритом.
Возможно, ФНО и другие белки воспаления играют центральную роль в развитии как РА, так и резистентности к инсулину. Резистентность к инсулину может предрасполагать к диабету. Поэтому снижение резистентности к инсулину может привести к снижению риска развития диабета.
Применение ингибиторов ФНО также может привести к уменьшению использования стероидов, еще одного фактора риска для диабета.
Диабет является основным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, и РА также связан с высоким риском болезней сердца. Очень хорошо использовать лекарства, которые могут контролировать активность заболевания и снижать риск развития диабета.
Гидроксихлорохин
Что он делает для РА:
гидроксихлорохин это базовый противоревматический препарат, который уменьшает боль и отек, и может предотвратить прогрессирование заболевания.
Известные риски:
наиболее распространенными побочными эффектами являются тошнота и диарея, которые часто уменьшаются с течением времени или когда препарат принимается с пищей.
Потенциальные выгоды:
Препарат может снизить риск развития диабета. Согласно исследованию 2011 года в системе здравоохранения Гейзенгер с участием 1127 пациентов, у которых недавно диагностировали РА, не страдающих диабетом. После 23-26 месяцев у 48 человек развился диабет, и только трое из них принимали гидроксихлорохин. Уменьшение риска развития диабета может быть связано с тем, что препарат снижает уровень сахара в крови.
Если вам понравилась статья, поделитесь ею, пожалуйста, с друзьями. Кликните на иконку вашей соцсети под текстом. Спасибо!
http://healthy-joint.ru/imeyut-li-protivorevmaticheskie-preparaty-xoroshie-pobochnye-effekty/
Ревматоидный артрит: лечение современными препаратами таргетной терапии
Начало 21 века прошло под знаком стремительного развития фармакологии, иммунологии и молекулярной биологии, что отразилось на принципах терапии многих аутоиммунных заболеваний. К аутоиммунным болезням относится и ревматоидный артрит, лечение которого всегда считалось одной из наиболее актуальных проблем научной медицины. Как изменились взгляды на фармакотерапию РА за последние 10 лет, какие новые препараты появились в распоряжении ревматологов? Обзору прогрессивных методов лечения РА мы посвящаем этот материал.
Современное лечение ревматоидного артрита: общие принципы
В этом материале мы не будем говорить о прописных истинах, а рассмотрим те препараты, на которых строится современное лечение ревматоидного артрита. Как правило, пациенты с диагнозом РА знают о своей болезни немало, а потому рассказывать о роли аутоиммунного воспаления мы не будем. Вместо этого сразу перейдем к новым методам лечения болезни, ибо обзоров инновационных лекарственных препаратов в сети, к сожалению, недостаточно. Если же вы хотите узнать больше о базовых методах фармакотерапии РА, ознакомьтесь с материалом «Ревматоидный артрит: симптомы и лечение».
Итак, генно-инженерные биологические препараты (ГИБП) для таргетной терапии – это новое слово в лечении РА. Эти препараты также часто называют средствами «антицитокиновой терапии». При серопозитивном ревматоидном артрите лечение, как правило, начинается с базисных противовоспалительных препаратов (БПВП); антицитокиновые препараты включаются в схемы терапии при тяжелой и среднетяжелой форме заболевания, а также при наличии противопоказаний для назначения метотрексата и других цитостатиков.
ГИБП целенаправленно воздействуют на молекулярные мишени, участвующие в аутоиммунном воспалении. Иными словами, современные методы лечения направлены на глубинные молекулярные механизмы иммунных реакций, которые лежат в основе патогенеза РА. Блокируя определенные звенья иммунного ответа, ГИБП останавливают лавину патологических изменений в пораженных суставах, купируют воспаление и препятствуют прогрессированию болезни. А теперь поговорим обо всем этом подробнее.
Ревматоидный артрит: лечение, препараты
Ниже мы рассмотрим основные группы биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита и раскроем тезисы, озвученные в небольшом вступлении.
1. Блокаторы ФНО-?
Ингибиторы фактора некроза опухоли являются теми лекарственными средствами, с которых началось современное лечение ревматоидного артрита. ФНО-? – это белок из семейства цитокинов, участвующий в миграции лимфоцитов и стимулирующий синтез медиаторов воспаления. Блокируя ФНО-?, мы можем остановить каскад аутоиммунного воспаления на одной из ранних стадий – выделение медиаторов воспаления (цитокины) клетками иммунной системы.
Одним из первых препаратов таргетной терапии ревматоидного артрита был Ремикейд (МНН Инфликсимаб). Применяется инфликсимаб, как правило, в комбинации с метотрексатом (препарат из группы БПВП), назначается при тяжелых и среднетяжелых формах РА и считается препаратом 1-й линии антицитокиновой терапии. Это значит, что если лечение преднизолоном ревматоидного артрита (и/или другими БПВП) недостаточно эффективно, доктора включают в схемы терапии инфликсимаб. Если же инфликсимаб на дает желаемого результата, ревматологи могут принять решение о переводе пациента на ингибиторы ФНО-? нового поколения (пример – этанерцепт, или Энбрел).
2. Блокаторы CD20 рецепторов В-лимфоцитов
Ранее считалось, что в патогенезе РА главную роль играют цитотоксические Т-лимфоциты, однако исследования, проведенные в начале 21 века, показали, что и значение В-звена иммунитета тоже достаточно велико. В клинических испытаниях, посвященных изучению роли ингибитора CD20 (ритуксимаб, или Мабтера) в схемах химиотерапии неходжкинских лимфом, был обнаружен позитивный ответ у пациентов с лейкозом, страдающих одновременно и ревматоидным артритом. Дальнейшее изучение свойств ингибитора CD20 подтвердило огромный потенциал лекарства при РА.
Масштабные клинические испытания (REFLEX и DANCER) препарата ритуксимаб доказали, что он достоверно замедляет прогрессирование РА, позволяет достичь стойкого ответа по критериям ACR, купирует болевой синдром, улучшает функциональное состояние суставов и повышает качество жизни. Отзывы пациентов, которые уже получают лечение этим уникальным лекарством (Мабтера разрешен в РФ с 2006 года), являются лишним доказательством его высокой эффективности.
Мишенью для ритуксимаба являются В-лимфоциты: связываясь с рецепторами CD20 на их поверхности, он блокирует их действие и останавливает последующую активацию Т-лимфоцитов и синтез цитокинов, отвечающих за воспаление в суставах. Яркий пример «точечного» действия на один рецептор, следствием которого становится комплексное блокирование механизмов аутоиммунного воспаления.
У читателя может возникнуть вопрос. Если «новое в лечении» РА настолько эффективно, почему ученые продолжают искать альтернативные пути фармакологической терапии? Ответ прост – далеко не все пациенты получают адекватный результат от терапии определенными таргетными препаратами. Одним ингибиторы ФНО-? помогают, другие не получают желаемого эффекта, либо терапевтический эффект ослабевает по мере увеличения длительности курса терапии. В этом случае на помощь приходят еще более новые препараты для таргетной терапии, в том числе уже изученные нами блокаторы CD20 и ингибиторы рецепторов CD80 и CD86, о которых пойдет речь далее.
3. Блокаторы CD80 и CD86 рецепторов Т-лимфоцитов
Активация Т-лимфоцитов – важнейшее звено патогенеза РА. Происходит эта активация при участии специфических рецепторов CD80 и CD86, расположенных на поверхности Т-лимфоцитов. Заблокировав эти клеточные маркеры, мы препятствуем активации Т-лимфоцитов цитокинами и тем самым останавливаем каскад патологических изменений в суставах. На эту мишень (CD80 и CD86) нацелено действие препарата абатацепт (Орсения), еще одного инновационного средства из группы ГИБП для лечения ревматоидного артрита. Как правило, абатацепт назначается в качестве второй линии терапии, то есть при отсутствии желаемого терапевтического отклика на ФНО-?.
4. Блокатор JAK-киназ Т-лимфоцитов
Наконец, мы добрались до наиболее прогрессивной группы таргетных препаратов – блокатор JAK-киназ тофацитиниб (Яквинус). Чтобы не слишком усложнять и без того непростой для понимания материал, скажем, что JAK-киназы – это сигнальные мембранные белки, влияющие на активность клеточного звена иммунитета. Взаимодействие с этими белками различных цитокинов (интерферон-гамма, интерлейкины) приводит к активации Т-лимфоцитов, что, как вы уже понимаете, ведет к обострению аутоиммунного воспаления в суставах. Блокировка JAK-киназ, напротив, останавливает аутоиммунные реакции и улучшает состояние пациента с РА.
Перед нами поистине новое слово в лечении РА, наиболее инновационная группа лекарств. Масштабные клинические испытания (ORAL Scan) завершены только в конце 2013 года. Клинические эксперименты, в которых участвовало более 5000 пациентов с РА, доказали отличный профиль безопасности тофацитиниба и высокую эффективность при тяжелых формах ревматоидного артрита. Еще одним достоинством препарата является таблетированная форма выпуска, что делает длительное лечение тофацитинибом максимально комфортным и избавляет человека от необходимости регулярных инъекций лекарственных средств.
На примере четырех групп антицитокиновых препаратов мы познакомились с основными направлениями современной фармакотерапии ревматоидного артрита. Читатель, который смог дочитать этот материал до конца, должен понимать две вещи. Во-первых, эти препараты назначаются при тяжелой и среднетяжелой форме РА, лечить легкую форму столь мощными (и дорогостоящими) средствами нецелесообразно.
Во-вторых, при всей эффективности эти лекарства не являются панацеей, именно поэтому ученые продолжают искать новые мишени для фармакотерапии. Терапевтический отклик на определенный ГИБП достигается примерно у 70 % пациентов с тяжелым РА, а оставшимся 30 % приходится искать другой препарат таргетной терапии. Это означает, что при лечении РА одним из ключевых факторов остается опыт лечащего ревматолога и его умение выбрать из множества возможностей оптимальный, наиболее эффективный лекарственный препарат!
Загрузка...
