Блокаторы H2

Блокаторы H1- и H2-рецепторов
В настоящее время различают два вида гистаминовых рецепторов (H1 и H2), располагающихся в различных органах и тканях. При возбуждении этих рецепторов происходит целый ряд изменений в организме.
Блокаторы H1-рецепторов представлены преимущественно средствами, применяемыми для лечения и профилактики аллергических реакций (димедрол, супрастин, диазолин и т.д.), а угнетение ими H1-рецепторов ЦНС позволяет использовать их в качестве седативных средств.
Известно, что под влиянием гистамина происходит стимуляция всех пищеварительных, слюнных, желудочных и поджелудочной желез, желчеотделения. Однако наиболее выраженная стимуляция наблюдается со стороны париетальных клеток желудка, продуцирующих соляную кислоту. H2-рецепторы желудка сопряжены с аденилатциклазой, и под влиянием гистамина увеличивается уровень циклического АМФ, который может активировать карбоангидразу, участвующую в образовании свободных ионов хлора и водорода. Блокаторы H2-рецепторов тормозят выработку париетальными клетками соляной кислоты, а также пепсина.
Антагонисты H2-рецепторов гистамина
К антагонистам H2-рецепторов относят циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин и роксатидин.
Циметидин (тагомет, цинемет) является производным имидазола и близок по структуре к гистамину, в качестве заместителя в боковой цепи содержит гуаниновую группировку. Ранитидин вместо имидазольного кольца имеет фурановое и иные заместители в боковой цепи. Подобные изменения в структуре молекулы ранитидина заметно снизили его липофильность по сравнению с циметидином и повысили селективность действия в отношении H2-рецепторов гистамина париетальных клеток.
Циметидин, в отличие от гастрозепина и ранитидина, уменьшает уровень содержания восстановленного цитохрома P450 и значительно подавляет анилин-гидроксилазную активность монооксигеназ печени. Циметидин подавляет активность лекарственно-метаболизирующей функции печени на 26% за счет подавления активности цитохрома P450 в то же время ранитидин и гастрозепин практически не влияют на эту функцию. На основании фармакокинетических исследований можно считать, что гастрозепин и ранитидин являются препаратами выбора при сочетанных формах поражения печени и язвенной болезни. Применение циметидина в силу ингибирующего действия на цитохром P450, при сочетании этих заболеваний противопоказано. Его не следует сочетать с другими лекарственными средствами, с которыми возможна интерференция на уровне лекарственно-метаболизирующей системы печени (антикоагулянты, транквилизаторы бензодиазепинового ряда и др.). С возрастом у больных язвенной болезнью падает объем распределения, плазменный, почечный клиренс препарата, удлиняется период полуэлиминации, что требует коррекции дозы. Фармакокинетика циметидина меняется при различных патологических состояниях, особенно при хронической почечной недостаточности.
В дозе 300 мг препарат тормозит базальную кислую секрецию у больных с дуоденальной язвой на 95% в течение 5 ч и ночную секрецию на 80%. После отмены циметидина кислая желудочная секреция не повышается. Циметидин снижает не только концентрацию H+-ионов, но и объем желудочной секреции, т.е. тормозит и секрецию пепсина, не влияя на его концентрацию.
Клинические наблюдения показали, что степень угнетения базального кислотовыделения в меньшей степени зависит от дозы и в большей — от концентрации циметидина в крови. Большая зависимость от дозы препарата выявлена при изменении ночной секреции. Так, циметидин в дозах 200, 300 и 400 мг снижает ночное кислотовыделение на 56, 89 и 95% соответственно. Ночное мониторирование pH позволяет определить оптимальную индивидуальную дозу препарата. Циметидин угнетает также гистаминстимулированную индуцированную инсулином, кофеином или пентагастрином секрецию соляной кислоты. Отсутствие эффекта на циметидин, видимо, можно объяснить наследственной или приобретенной патологией H2-рецепторов, недостаточной индивидуальной дозой препарата, причастностью к гиперхлоргидрии и другими факторами.
Показано, что этот препарат взаимодействует с участками связывания H2-рецепторов, локализованных в плазматической мембране.
Гипергастринемия, которую можно было бы ожидать при выраженном торможении желудочного кислотовыделения, найдена не всеми исследователями. Повышение концентрации гастрина в сыворотке крови связывают с обнаруженной на фоне лечения циметидином гиперплазией гастринпродуцирующих клеток (G-клетки) в антральном отделе желудка, которая выявлена у ряда больных с дуоденальной язвой, получавших препарат в дозе 1000 мг в день в течение 1 мес. Предполагают, что гиперплазия этих клеток может способствовать возникновению быстрого рецидива язвы после отмены циметидина.
Существенного влияния на концентрацию пепсина циметидин не оказывает, лишь несколько снижается его выделение за счет уменьшения объема желудочного секрета.
Было показано, что препарат стимулирует желудочное сокращение, хотя одновременно снижает тонус пилорического сфинктера, что ускоряет эвакуацию содержимого из желудка. Такой эффект циметидина связывают с гипергастринемией, возникающей у ряда больных на фоне его приема. Известно, что гастрин стимулирует сокращение желудка, особенно его антрального отдела, и снижает тонус пилорического сфинктера. После лечения циметидином у большинства больных нормализовалась моторная деятельность желудка и двенадцатиперстной кишки. Однако ингибирующее действие циметидина на двигательную активность гастродуоденальной системы по силе и продолжительности уступает влиянию периферических M-холиноблокаторов.
Фармакокинетика. Биодоступность циметидина у здоровых — 72%, а у больных язвенной болезнью — 60% после приема 200 мг препарата, T1/2 составляет 2 ч, клиренс плазмы — 490 мл/мин, почечный клиренс — 390 мл/мин. С возрастом и при повышении массы тела клиренс препарата увеличивается. Терапевтическая концентрация циметидина равна 0,5 мкг/мл. Препарат метаболизируется в печени, частично выводится с мочой, частично с калом. Проходит через плаценту и экскретируется с молоком.
Циметидин — потенциальный ингибитор микросом печени (оксигеназной активности) и, в частности, угнетает микросомальный метаболизм варфарина, диазепама, дифенина и пропранолола.
Препарат назначают при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, синдроме Золлингера — Эллисона, остром желудочном кровотечении, эзофагите, рефлюкс-эзофагите.
На фоне лечения циметидином по сравнению с плацебо дуоденальная язва рубцуется у большинства больных: у 82,6% при лечении циметидином и у 48% на фоне плацебо. Примерно у половины больных дуоденальная язва заживает в первые 2 нед, у 67% — через 3 нед и у 89% — через 4 нед; язва желудка у 57-64% — через 4 нед и у 91% – через 8 нед. Следует отметить, что параллелизм между заживлением гастродуоденальной язвы и степенью подавления желудочного кислотовыделения наблюдается не всегда.
В ряде случаев при безуспешной монотерапии рекомендуется сочетать циметидин с препаратами другого механизма (сукралфат, периферические M-холиноблокаторы или антагонист M-холинорецепторов желудка — пирензепин), что повышает частоту заживления дуоденальной язвы и вызывает меньше осложнений.
Довольно долго обсуждался вопрос об оптимальной дозе циметидина. Считали, что для заживления дуоденальной язвы лучше назначать циметидин в дозе 1 г в день. Поскольку дневная секреция подавляется буферным действием пищи, большее значение имеет медикаментозное торможение ночной секреции. Анализируя большой литературный материал, пришли к выводу, что при 5-кратном введении циметидина в дозе 1 г/сут, при двукратном введении по 400 мг во время первого завтрака и на ночь и при однократном введении ночной дозы в 800 мг достигается одинаковый антацидный эффект. В связи с этим в последние годы циметидин стали назначать однократно на ночь в дозе 800 мг.
Лечение длительное, годами. Противопоказания к применению препарата отсутствуют, хотя с осторожностью следует использовать при хронических гепатитах и циррозах.
При обострении язвенной болезни с выраженным болевым синдромом и кровотечением начинают с внутривенного введения: 200 мг капельно (в течение 1,5-2 ч), повторяя через 6 ч, затем в таблетках по 200 мг (1 таблетка) 3 раза в день и 400 мг на ночь в течение 4-6 недель; или по 400 мг 2 раза, далее поддерживающая доза 400 мг на ночь (до 6-12 мес). Отменять препарат надо постепенно в течение 7-14 сут — иначе будет рецидив вследствие гиперпродукции соляной кислоты.
Побочные действия связаны с воздействием циметидина на ЦНС (сомнамбулизм, дезориентация, депрессия), развитием половой слабости и гинекомастии, проходящих после отмены препарата.
Ранитидин (зонтаг, пепторан, ранисан), как и циметидин, является H2-блокатором. Ранитидин превосходит циметидин по подавлению выработки соляной кислоты в 4-5 раз и по более длительному эффекту (10-12 ч), меньше побочных действий (очень редко бывает головная боль, тошнота, запоры, сыпь).
У больных язвенной болезнью ранитидин вызывает не только выраженное торможение желудочной секреции, стимулированной пентагастрином, гистамином и приемом пищи, но и торможение 24-часового внутрижелудочного кислотовыделения и ночной секреции. При приеме ранитидина ночная секреция уменьшается на 90%, а циметидина — на 70%. Уровень сывороточного гастрина не меняется как у здоровых лиц в базальных условиях при внутривенном или внутридуоденальном введении ранитидина в антисекреторных дозах, так и у больных с дуоденальной язвой после мнимого кормления, приема пищи или введения пентагастрина и пептона.
В механизме антисекреторного действия ранитидина, помимо H2-рецепторов париетальных клеток, по-видимому, определенную роль играет его способность усиливать инактивацию гистамина, связанную с повышением активности гистаминметилтрансферазы.
Ранитидин, как и циметидин, снижает выделение пепсина благодаря уменьшению объема желудочного секрета; при этом концентрация фермента не меняется. Характерно, что стимулированная секреция пепсина у здоровых лиц и больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки уменьшается в меньшей степени, чем кислотовыделение.
Ранитидин влияет и на двигательную функцию гастродуоденальной системы, поскольку он обладает некоторой холинергической активностью. Известно, что он вызывает сокращение нижнего пищеводного сфинктера и замедляет опорожнение желудка.
В многочисленных публикациях приводятся данные о высокой эффективности ранитидина при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки. Двойное слепое исследование показало, что в суточной дозе 200 мг он приводит к заживлению дуоденальной язвы через 4 нед у 83-92% больных, а плацебо — у 29-46 % больных. Выраженным язвозаживляющим действием обладает и ранитидин в дозе 300 мг/сут.
Фармакокинетика. Распределение ранитидина описывается по двухкомпонентной модели. Биоусвояемость препарата составляет около 50%. При внутреннем применении T1/2 равняется 3 ч, а при внутривенном — 2 ч. В печени препарат подвергается окислению и деметилированию с образованием N-дезметилранитидина и S-оксида, которые вместе с неизмененным препаратом (25%) экскретируются с мочой. В отличие от циметидина ранитидин не угнетает метаболизм в печени таких препаратов, как феназон, амидопирин, диазепам, гексобарбитал, пропранолол.
Показания к назначению ранитидина те же, что и к назначению циметидина.
Принимают препарат по 150 мг 2 раза в день, реже — в больших дозах (300 мг дважды в день). Иногда применяют внутривенно в дозе 75-150 мг (реже 300 мг). Доза ранитидина должна быть снижена наполовину при наличии ХПН. Показано, что препарат в дозе 150 мг два раза в день приводит к заживлению язвы желудка через 2, 4, 6, 8 нед у 9, 42, 60 и 87% больных соответственно.
Серьезных противопоказаний к приему препарата нет. Побочные реакции наблюдаются реже, чем при использовании циметидина.
Исследования в 20 различных центрах 356 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки показали, что язва заживает через 8 нед у 95,8% больных, принимающих ранитидин в дозе 150 мг два раза в день, и у 94,8%-300 мг однократно. По данным некоторых исследователей, применение препарата однократно в 18 ч в дозе 300 мг приводит к заживлению язвы даже у 100% больных. Эти исследования показывают, что ранитидин следует назначать однократно в дозе 300 мг вечером. Это удобнее для больных, особенно при проведении амбулаторного лечения. Дневное кислотовыделение нейтрализуется буферным действием пищи.
Ранитидин в суточной дозе 300 мг в течение 8 нед успешно применяется для лечения больных с резистентными к циметидину язвами. Однако эффективное лечение обостренной язвенной болезни ранитидином, равно как и другими блокаторами гистаминовых H2-рецепторов, не гарантирует от рецидива заболевания. Последний возникает почти у половины больных в течение 6 мес, если не проводилась профилактическая терапия. Длительная (в течение 3-4 лет при дуоденальной язве и 2-3 лет при медиогастральной) поддерживающая, постоянная или прерывистая, терапия ранитидином в дозе 150 мг на ночь уменьшает частоту рецидивов язвенной болезни. Препарат предупреждает у большинства больных рецидив заболевания независимо от локализации язвы, в то время как на фоне антацидов или плацебо язвы рецидивируют чаще. Так, при длительном применении поддерживающих доз ранитидина (150 мг на ночь в течение 2 лет) рецидив дуоденальной язвы возник лишь у 18% больных, а на фоне плацебо — у 87%.
Противорецидивное лечение следует проводить злостным курильщикам; больным с длительным анамнезом и осложненной формой язвенной болезни; пожилым лицам, имеющим сопутствующие заболевания и противопоказания для хирургического лечения; больным, получающим длительное время стероидные гормоны и нестероидные противовоспалительные препараты; больным, склонным к возникновению симптоматических пептических язв (больные хроническими обструктивными заболеваниями легких, циррозом печени, заболеваниями почек с почечной недостаточностью, ревматоидным атритом). Остальным больным лечение проводят лишь при появлении рецидивов (“терапия по требованию”).
Фамотидин (ульфамид, фамосан) относится к H2-блокаторам и как ранитидин обладает антисекреторным действием. Более значительна у фамотидина и продолжительность этого эффекта. Так же как ранитидин в дозе 150 мг, фамотидин в дозе 40 мг в отношении антисекреторного действия при введении однократно в 18 ч оказался более эффективным, чем при приеме его поздно вечером. Торможение базальной секреции при раннем и позднем введении фамотидина продолжается соответственно 10,1 и 7,1 ч, а при введении ранитидина — соответственно 10,7 и 7,3 ч. Фамотидин не только способствует заживлению язвы, но и предупреждает ее рецидивы. Пролонгированное в течение года лечение фамотидином, как и другими блокаторами H2-рецепторов, приводит к уменьшению числа рецидивов дуоденальной язвы с 70 до 25%, причем поддерживающая доза препарата составляет 20 мг на ночь. Эта доза препарата снижает секрецию соляной кислоты и пепсина, стимулированную пентагастрином, которая остается пониженной в течение 12 ч.
Фармакокинетика. Биодоступность препарата составляет 37-45%, препарат в крови слабо связывается с белком (на 15-22%), довольно быстро распределяется в органах и тканях: желудочно-кишечном тракте, почках, печени, поджелудочной железе. Препарат биотрансформируется путем сульфооксидации: степень биотрансформации довольно индивидуальна и колеблется от 35 до 89%. Большая часть препарата выделяется с мочой в неизмененном виде. Степень почечного выведения прямо зависит от величины клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. T1/2 у здоровых при приеме 20 мг составляет 3 ч, у больных — 19 ч, а у пожилых здоровых лиц — 7 ч, объем распределения соответственно — 434, 886 и 640 нг/мл ч. Максимальная концентрация в крови у молодых и пожилых здоровых составляла 70 и 100 нг/мл, а у больных ХПН — 120 нг/мл. Выводится фамотидин не только путем клубочковой фильтрации, но и путем канальцевой секреции. Фамотидин оказывает влияние на печеночную элиминацию диазепама и канальцевую экскрецию новокаинамида.
Применяется в дозе 20-40 мг на ночь однократно. По противоязвенной активности несколько превосходит ранитидин.
Синтезированы препараты четвертого и пятого поколений блокаторов H2-рецепторов — низатидин и роксатидин. Сравнение действия на базальную желудочную секрецию низатидина с ранитидином в одинаковых дозах (150 мг) не выявило статистических различий. Обнаружено отчетливое язвозаживляющее действие этих препаратов. За 4-6 нед гастродуоденальная язва заживает более чем у 90% больных. Препараты четвертого и пятого поколений практически лишены побочного действия.
Заслуживает особого внимания то обстоятельство, что за последние 20 лет число операций по поводу язвенной болезни снизилось примерно в 8 раз в связи с применением блокаторов H2-рецепторов, которое явилось альтернативой хирургического лечения. Например, 10-летние наблюдения показали, что применение циметидина позволило 64% больных избежать операции.
Блокаторы H2-рецепторов нашли применение не только при язвенной болезни, но и при других заболеваниях, для которых характерно гиперацидное состояние (синдром Золлингера-Эллисона) или в патогенезе которых гиперхлоргидрия играет определенную роль (терминальный рефлюкс-эзофагит, пептическая язва пищевода). У больных с рефлюкс-эзофагитом на фоне приема препаратов этой группы исчезали характерные для него клинические проявления и эндоскопические изменения. Состояние слизистой оболочки пищевода нормализовалось. Для лечения слабо и умеренно выраженного рефлюкс-эзофагита целесообразно назначать циметидин в дозе 400 мг, ранитидин в дозе 300 мг на ночь. Отмечен параллелизм между эффективностью препарата и уменьшением объема и скорости желудочной секреции, времени рефлюкса. Эти препараты предотвращают также развитие пептической стриктуры при рефлюкс-эзофагите. Они способствуют заживлению язвы пищевода (язвы Беррета) у большей части больных.
Побочные эффекты. Гематологические нарушения (у 1 на 100 000 больных, получавших H2-блокаторы) проявляются грануло- и тромбоцитопенией. При нарушении функции печени и почек возможны возбуждение, дизориентация, беспокойство, галлюцинации, страх или депрессия, ступор или кома, особенно у лиц молодого и пожилого возраста. Со стороны почек наблюдают преходящее снижение выделения креатинина, значительно реже — интерстициальный нефрит. Изменения эндокринной системы при применении циметидина характеризуются повышением уровня сывороточного пролактина, гинекомастией, галактореей, снижением либидо, числа сперматозоидов и импотенцией. Изредка препараты данной группы вызывают незначительное повышение активности трансаминаз. Со стороны иммунной системы отмечают умеренную стимуляцию T-клеточных реакций. Другие побочные эффекты единичны и требуют дальнейшего изучения.
Нежелательные побочные явления при лечении циметидином наблюдаются чаще. Ранитидин менее липофилен, с трудом преодолевает ГЭБ.

http://studfiles.net/preview/3883605/

Info-Farm.RU

Фармацевтика, медицина, биология

Блокаторы H2-рецепторов

Блокаторы H2-рецепторов, также H2-гистаминоблокаторы, антагонисты H2-рецепторов — группа лекарственных препаратов, которую используют в лечении заболеваний пищеварительной системы, сопровождающихся гиперсекрецией желудочного сока и соляной кислоты. Это связано с блокадой рецепторов гистамина II типа, расположенных в слизистой оболочке стенки желудка.

История создания

История создания блокаторов H _Н2 рецепторов тесно связана с изучением физиологической роли гистамина, а также механизма действия гистамина и исследованием его взаимодействия со специфическими гистаминорецепторы. Еще в 1937 году открыто специфические гистаминорецепторы, но первые синтезированные ингибиторы рецепторов не влияли на секрецию желудочного сока, стимулированную гистамином. Лишь в 1972 году был открыт второй тип гистаминорецепторов, которые влияют на выработку соляной кислоты и пепсина в париетальных клетках желудка, выделение слизи в желудке, и в меньшей степени также влияют на тормозные процессы в ЦНС и на проводящую систему сердца. После открытия второго типа гистаминорецепторов усилия исследователей были направлены на синтез подобных гистамина химических соединений, которые могли бы стать его конкурентными антагонистами. Первым подобным препаратом стал буримамид, но он имел слишком низкую активность для клинического применения. В 1973 году был синтезирован метиамид, что имел достаточную активность в подавлении желудочной секреции, но имел большое количество побочных эффектов, в том числе токсическое действие на костный мозг, проявлялась в форме гранулоцитопении. И только в 1976 году было принято первый препарат из группы блокаторов H _Н2 рецепторов для клинического использования — циметидин, который был синтезирован в лаборатории фирмы «Smith, Kline & French» (позже стала частью компании «GlaxoSmithKline») под керивницством Джеймса Блэка . Разработка нового класса лекарственных препаратов, которые впервые обеспечивали выраженное, выборочное и длительное подавление кислотности желудка патогенетическим способом, и позволили существенно сузить показания к оперативному лечению язвенной болезни, сыграла в то время революционную роль в развитии гастроэнтерологии. За разработку новой группы лекарственных препаратов руководитель группы исследователей Джеймс Блэк получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине в 1988 году. После создания циметидина в 1979 году также компанией «GlaxoSmithKline» был разработан препарат второго поколения ранитидин, в 1981 году был представлен фамотидин, разработанный японской компанией Yamanouchi Pharmaceutical Co., а в 1987 году был разработан препарат четвертого поколения — низатидин. Позже были разработаны и другие препараты данной группы — роксатидин, лафутидин, ебротидин данный момент блокаторы _H 2 гистаминовых рецепторов применяются значительно реже, уступив место блокаторам протонной помпы, в связи с низкой антисекреторной активностью, большим количеством побочных эффектов, явлением тахифилаксии и участившимися случаями резистентности к препаратам группы.

Классификация

Блокаторы _H 2 гистаминовых рецепторов делятся согласно своим фармакологическим свойствам на препараты I, II, III, IV и V поколения. К препаратам первого поколения традиционно относят циметидин. К препаратам второго поколения относят ранитидин, к препаратам третьего поколения — фамотидин, к препаратам четвертого поколения — низатидин, к препаратам пятого поколения — роксатидин (согласно некоторых классификаций, роксатидин и низатидин относят к препаратам III поколения). Препараты лафутидин, ебротидин, ниперотидин, мифентидин, применяемых в клинической практике в ряде стран, не классифицированные в отношении поколения блокаторов H _Н2 рецепторов. В клинике используют также комбинированный препарат ранитидина и субцитрата висмута, что согласно международной классификации относят также к _H 2 гистаминоблокаторы.

Механизм действия

Механизм действия всех блокаторов H _Н2 рецепторов заключается в угнетении секреции желудочного сока, что связано с конкурентной блокадой рецепторов гистамина II типа, расположенных в слизистой оболочке стенки желудка. Все препараты группы подавляют секрецию соляной кислоты париетальной клетки слизистой оболочки желудка; в том числе как спонтанную (базальную), так и стимулированную пищей, гистамином, гастрином, пентагастрином, кофеином и менее выражено — и ацетилхолином, преимущественно за счет снижения базальной и ночной секреции соляной кислоты. Блокаторы _H 2 гистаминовых рецепторов также подавляют активность фермента желудочного сока пепсина. Все _H 2 гистаминоблокаторы способствуют активации кровообращения в слизистой оболочке желудка, повышают секрецию бикарбонатов, способствуют восстановлению клеток эпителия слизистой оболочки желудка и увеличивают синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка. Новейшие препараты группы _H 2 гистаминоблокаторы (ебротидин) имеют выраженные гастропротективни свойства. В отличие от H ₁ гистаминоблокаторы, блокаторы гистаминорецепторов второго типа не имеют адренергической активности, антихолинергического активности, не имеют местноанестезирующего активности и практически не имеют седативного эффекта, поскольку плохо проникают через гематоэнцефалический барьер. Циметидин и в меньшей степени ранитидин, обладают способностью подавлять микросомальные ферменты печени и тормозить метаболизм части лекарственных препаратов (варфарина, фенитоина, теофиллина, циклоспорина, амиодарона и других антиаритмических препаратов, эритромицин). Блокаторы _H 2 гистаминовых рецепторов подавляют выработку внутреннего антианемического фактора Кастла, что может сопровождаться развитием анемии. Циметидин имеет антиандрогенов действие, связанной с вытеснением из связи с рецепторами клеток тестостерона, и может проявляться в том числе импотенцией. Так же чаще всего при применении циметидина увеличивается уровень пролактина в крови. Циметидин может также влиять на метаболизм эстрогенов и повышать их концентрацию в плазме крови. Блокаторы гистаминорецепторов второго типа могут применяться и при других заболеваниях, которые непосредственно не связаны с повышением кислотности желудочного сока. Так, например, экспериментально доказана эффективность циметидина при некоторых вариантах колоректального рака. В начале исследований фармакологических свойств циметидина рекомендовалось его приложениях при различных кожных заболеваниях. Согласно исследованиям датских ученых, ранитидин может применяться в лечении инфекционного мононуклеоза и послеоперационной и сепсис-индуцированной иммуносупрессии. Экспериментально доказана возможность применения фамотидина при резистентных формах шизофрении, а также в лечении аутизма у детей, и при паркинсонизме.

Фармакокинетика

Все блокаторы _H 2 гистаминовых рецепторов быстро всасываются при пероральном применении, достигая максимальной концентрации в крови в течение 30-60 минут. Циметидин, ранитидин, фамотидин и низатидин могут также применяться парентерально. Биодоступность циметидина составляет 60-80%; ранитидина 50-60%, фамотидина 30-50%, низатидина около 70%, роксатидину 90-100%. Продолжительность действия препаратов группы составляет для циметидина 2-5 часов, ранитидина 7-8 часов, фамотидина 10-12 часов, низатидина 10-12 часов, роксатидину 12-16 часов. Препараты группы _H 2 гистаминоблокаторы (исключая циметидина) плохо проникают в ткани организма, исключая пищеварительной системы, включая плохо проходят через гематоэнцефалический барьер, но могут проходить через плацентарный барьер и выделяются в грудное молоко. Метаболизируются препараты группы _H 2 гистаминоблокаторы в печени, преимущественно в незначительном количестве. Выводятся препараты группы из организма с мочой, преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения для циметидина составляет 2:00, ранитидина 2-3 часа, фамотидина 2,5-3 часа, низатидина около 2:00, роксатидину 6:00, ебротидину 9-14 часов. Период полувыведения блокаторов H _Н2 рецепторов может существенно увеличиваться при печеночной недостаточности (особенно при применении циметидина и низатидина) и почечной недостаточности (особенно при применении фамотидина, в меньшей степени ранитидина и роксатидину).

Показания к применению

Блокаторы _H 2 гистаминовых рецепторов применяются при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и стрессовых язвах ЖКТ, синдроме Золлингера-Эллисона и состояниях, при которых наблюдается повышенная кислотисть (гастрит, дуоденит), гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и эрозивном эзофагите, для профилактики синдрома Мендельсона и аспирационных пневмоний, системный мастоцитоз, а также панкреатите. Данные о применении _H 2 гистаминоблокаторы желудочно-кишечном кровотечении дискутабельна. В настоящее время в клинической практике из препаратов группы чаще всего применяется фамотидин, как у взрослых, так и в детском возрасте, реже ранитидин. Роксатидин и низатидин применяются редко в связи с отсутствием преимуществ перед фамотидином и блокаторами протонной помпы, и выше антисекреторной активностью фамотидина по сравнению с этими препаратами.

Побочное действие

Побочное действие со стороны блокаторов H2-рецепторов возникает редко. Чаще всего побочные эффекты возникают при применении циметидина, поскольку среди блокаторов H _Н2 рецепторов он имеет самую высокую липофильностью и лучшую проницаемость в ткани организма. Общая частота побочных эффектов при применении циметидина составляет 3,2%, ранитидина 2,7%, фамотидина 1,3%, при применении низатидина и роксатидину побочные эффекты возникают также редко. Чаще всего _H 2 гистаминоблокаторы вызывают побочные эффекты со стороны пищеварительной системы. При применении препаратов группы может наблюдаться диарея, реже запор, что связано с их антисекреторным действием. Также при применении гистаминоблокаторов второго типа могут наблюдаться тошнота, рвота, боли в животе, может наблюдаться стимуляция формирования пилоростеноза, крайне редко — панкреатит (преимущественно при применении циметидина). Гепатотоксичность (что проявляется повышением активности аминотрансфераз и снижением кровотока в печени) также характерна больше для циметидина, в меньшей степени для низатидина. Изредка (при применении фамотидина 0,1-0,2%) при применении блокаторов H _Н2 рецепторов могут наблюдаться аллергические реакции — кожная сыпь, крапивница, бронхоспазм, лихорадка. Редко при применении гистаминоблокаторов второго типа могут наблюдаться побочные эффекты со стороны нервной системы. Наибольшая вероятность возникновения побочных эффектов со стороны нервной системы наблюдается при применении циметидина, который лучше других препаратов группы проникает через гематоэнцефалический барьер (степень проникновения в ЦНС циметидина составляет 0,24%, ранитидина 0,17%, фамотидина 0,12% относительно концентрации препаратов в крови). Среди побочных эффектов со стороны нервной системы могут наблюдаться головная боль, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, реже — нарушение зрения, нарушение сознания, возбуждение, депрессия, галлюцинации, судороги. Со стороны крови изредка (0,06-0,32% случаев при применении фамотидина) могут наблюдаться апластическая и гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, гранулоцитопения. Кардиотоксичность, что проявляется AV-блокадой, экстрасистолией, тахикардией или брадикардией, очень редко асистолией, является следствием блокады H2-рецепторов миокарда под влиянием препаратов группы гистаминоблокаторов второго типа. При внутривенном применении циметидина, ранитидина и фамотидина может наблюдаться артериальная гипотензия. Циметидин является ингибитором микросомальных ферментов печени, поэтому подавляет метаболизм и повышает концентрацию в крови других лекарственных препаратов — бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов (нифедипин), антиаритмических препаратов (амиодарона, хинидина, пропафенона, новокаинамида, лидокаина), циклоспорина, варфарина, диазепама, трициклических антидепрессантов, теофиллина, фенитоина, части антибиотиков (эритромицина, метронидазол) и части антиретровирусных препаратов (делавирдин, маравирок) При применении циметидина также повышается концентрация в крови силденафила. При применении циметидина снижается выделение из организма метадона. При применении циметидина может наблюдаться антиандрогенная действие, которое связано с вытеснением из связи с рецепторами клеток тестостерона, и может проявляться в том числе импотенцией и эректильной дисфункцией, а повышение уровня пролактина в крови может сопровождаться гинекомастией. К недостаткам блокаторов H _Н2 рецепторов относятся также появление тахифилаксии (снижение эффективности препарата при длительном применении), что связано с усилением выработки в организме эндогенного гистамина; в 1-5% случаев наблюдается резистентность к одному из препаратов группы (перекрестная резистентность между различными препаратами группы _H 2 гистаминоблокаторы не наблюдается). При резкой отмене препаратов группы может наблюдаться синдром отмены, который может приводить к рецидиву язвенной болезни или развития перфоративной язвы. При применении _H 2 гистаминоблокаторы, особенно в сочетании с антибиотиками, увеличивается вероятность развития псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.

Противопоказания

Все препараты группы блокаторов H _Н2 рецепторов противопоказаны при повышенной чувствительности к препаратам группы, беременности, кормлении грудью, при выраженных нарушениях функции печени и почек. Большинство препаратов группы применяются у детей старше 14 лет, только фамотидин разрешен для применения у детей более раннего возраста.

http://info-farm.ru/alphabet_index/b/blokatory-h2-receptorov.html

Блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов: названия препаратов

Данная группа является среди фармакологических препаратов одной из ведущих, принадлежит к средствам выбора при лечении язвенных заболеваний. Открытие блокаторов Н2 гистаминовых рецепторов за последние два десятилетия считается крупнейшим в медицине, помогает в решении экономических (доступная стоимость) и социальных проблем. Благодаря препаратам Н2-блокаторов результаты терапии язвенных заболеваний значительно улучшились, хирургические вмешательства стали применяться по возможности реже, качество жизни пациентов улучшилось. \»Циметидин\» назвали «золотым стандартом» в лечении язвы, \»Ранитидин\» в 1998 году стал рекордсменом продаж в фармакологии. Большим плюсом является невысокая стоимость и при этом эффективность препаратов.

Использование

Блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов применяют для лечения кислотозависимых болезней ЖКТ. Механизм воздействия – блокирование Н2 рецепторов (иначе их называют гистаминовыми) клеток слизистой желудка. По этой причине снижается продуцирование и поступление в просвет желудка соляной кислоты. Данная группа лекарств относится к антисекреторным противоязвенным препаратам.
Чаще всего блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов используют в случаях проявлений язвенной болезни. Блокаторы Н2 не только уменьшают выработку соляной кислоты, но и подавляют пепсин, желудочная слизь при этом увеличивается, здесь повышается синтез простагладинов, увеличивается секреция бикарбонатов. Моторная функция желудка нормализуется, улучшается микроциркуляция.
Показания к применению Н2-блокаторов:

гастроэзофагеальный рефлюкс;

хронический и острый панкреатит;

диспепсия;

синдром Золлингера-Эллисона;

респираторные рефлюкс-индуцированные заболевания;

хронический гастрит и дуоденит;

пищевод Баррета;

поражения язвами слизистой пищевода;

язвенная болезнь желудка;

язвы лекарственные и симптоматические;

диспепсия хроническая с загрудинными и эпигастральными болями;

системный мастоцитоз;

для профилактики стрессовых язв;

синдром Мендельсона;

профилактика аспирационной пневмонии;

кровотечения верхнего отдела ЖКТ.

Блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов: классификация препаратов

Существует классификация данной группы препаратов. Делятся они по поколениям:

К I поколению относится \»Циметидин\».

\»Ранитидин\» — блокатор Н2 гистаминовых рецепторов II поколения.

К III поколению относится \»Фамотидин\».

К IV поколению относится \»Низатидин\».

К V поколению относится \»Роксатидин\».

\»Циметидин\» меньше всего гидрофилен, за счет этого период полувыведения очень короткий, метаболизм печени при этом значимый. Блокатор взаимодействует с цитохромами Р-450 (микросомальным ферментом), при этом происходит изменение скорости печеночного метаболизма ксенобиотика. \»Циметидин\» является универсальным ингибитором печеночного метаболизма среди большинства лекарственных средств. В связи с этим он способен вступать в фармакокинетическое взаимодействие, поэтому возможна кумуляция и усиление рисков побочных эффектов.
Среди всех блокаторов Н2 \»Циметидин\» лучше проникает в ткани, что также приводит к усилению побочных эффектов. Он вытесняет эндогенный тестостерон из связи с периферическими рецепторами, тем самым обуславливая нарушения половых функций, приводит к снижению потенции, развивает импотенцию и гинекомастию. \»Циметидин\» может вызвать головные боли, диарею, транзиторные миалгии и артралгии, повышение креатинина крови, гематологические изменения, поражения ЦНС, иммуносупрессивные действия, кардиотоксические действия. Блокатор Н2 гистаминовых рецепторов III поколения – \»Фамотидин\» — меньше проникает в ткани и органы, тем самым количество побочных явлений уменьшается. Не вызывают половых расстройств и препараты последующих поколений – \»Ранитидин\», \»Низатидин\», \»Роксатидин\». Все они не взаимодействуют с андрогенами.

Сравнительные характеристики препаратов

Появились описания блокаторов Н2 гистаминовых рецепторов (препараты поколения экстра-класса), название – \»Эбротидин\», особняком выделен \»Ранитидин висмута цитрат\», это не простая смесь, а комплексное соединение. Здесь основа — ранитидин — связывается с трехвалентным висмуса цитратом.
Блокатор Н2 гистаминовых рецепторов III поколения \»Фамотидин\» и II – \»Ранитидин\» — имеют большую селективность, нежели \»Циметидин\». Селективность – явление дозозависимое и относительное. \»Фамотидин\» и \»Ранитидин\» более избирательно, чем \»Цинитидин\», влияют на Н2-рецепторы. Для сравнения: \»Фамотидин\» мощнее \»Ранитидина\» в восемь раз, \»Цинитидина\» – в сорок раз. Различия в силе определяются по данным об эквивалентности доз различных Н2-блокаторов, которые воздействуют на подавление соляной кислоты. Сила связей с рецепторами определяет также длительность воздействия. Если препарат сильно связан с рецептором, диссоциирует медленно, обуславливается продолжительность эффекта. На базальную секрецию \»Фамотидин\» воздействует наиболее длительно. Как показывают исследования, \»Циметидин\» обеспечивает снижение базальной секреции на протяжении 5 часов, \»Ранитидин\» – 7-8 часов, 12 часов — \»Фамотидин\».

Н2-блокаторы принадлежат группе гидрофильных лекарственных веществ. Среди всех поколений \»Циметидин\» менее других гидрофильный, при этом умеренно липофильный. Это и дает ему возможность легкого проникновения в различные органы, воздействия на Н2-рецепторы, что приводит к множеству побочных эффектов. \»Фамотидин\» и \»Ранитидин\» считаются высокогидрофильными, они плохо проникают через ткани, преимущественное их воздействие на Н2-рецепторы париетальных клеток.
Максимальное число побочных эффектов у \»Циметидина\». \»Фамотидин\» и \»Ранитидин\», благодаря изменениям в химической структуре, не воздействуют на метаболизирующие печеночные ферменты и дают меньшее количество побочных явлений.
История данной группы Н2-блокаторов началась в 1972 году. Английская компания в лабораторных условиях под руководством Джеймса Блэка исследовала и синтезировала огромное количество соединений, которые по структуре были схожи с молекулой гистамина. После того как безопасные соединения были выявлены, их передали на клинические исследования. Самый первый блокатор буриамид был не совсем эффективным. Его структура была изменена, получился метиамид. Исследования клинические показали большую эффективность, но проявилась большая токсичность, которая проявилась в форме гранулоцитопении. Дальнейшие работы привели к тому, что был открыт \»Циметидин\» (I поколение препаратов). Препарат прошел успешные клинические испытания, в 1974 году его одобрили. Тогда-то стали использовать блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов в клинической практике, это была революция в гастроэнтерологии. Джеймс Блэк в 1988 году получил за это открытие Нобелевскую премию.
Наука не стоит на месте. Из-за множественных побочных эффектов \»Циметидина\» фармакологи стали держать ориентир на поиск более эффективных соединений. Так были открыты и другие новые блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов. Препараты снижают секрецию, но не влияют на ее стимуляторы (ацетилхолин, гастрин). Побочные эффекты, «кислотный рикошет» ориентируют ученых на поиски новых средств для снижения кислотности.

Устаревшее лекарство

Существует более современный класс лекарств – ингибиторы протоновой помпы. Они превосходят по кислотоподавлению, по минимуму побочных эффектов, по времени воздействия блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов. Препараты, названия которых перечислены выше, все равно в клинической практике применяются довольно часто в силу генетики, по экономическим соображениям (чаще это \»Фамотидин\» или \»Ранитидин\»).
Антисекреторные современные средства, применяемые для снижения количества соляной кислоты, делятся на два больших класса: ингибиторы протонной помпы (ИПП), а также блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов. Препараты последние характеризуются эффектом тахифилаксии, когда повторный прием вызывает снижение лечебного эффекта. У ИПП нет такого недостатка, поэтому их, в отличие от блокаторов Н2, рекомендуют к длительной терапии.
Феномен развития тахифилаксии при приеме Н2-блокаторов наблюдается с начала терапии в течение 42 часов. При лечении язвенных гастродуоденальных кровотечений не рекомендуется применять Н2-блокаторы, предпочтение отдается ингибиторам протоновой помпы.

Резистентность

В некоторых случаях блокаторы гистаминовых Н2 рецепторов (классификация указана выше), а также препараты ИПП иногда вызывают резистентность. При проведении у таких больных мониторинга рН среды желудка не выявляется каких-либо изменений по уровню интрагастральной кислотности. Иногда выявляются случаи резистентности к какой-либо группе Н2 блокаторов 2 или 3 поколения либо к ингибиторам протонной помпы. Причем увеличение дозы в таких случаях не дает результата, необходимо подобрать другой тип лекарственного средства. Изучение некоторых Н2-блокаторов, а также омепразола (ИПП) показывает, что от 1 до 5% случаев не имеют изменений в суточной рН-метрии. При динамическом наблюдении за процессом лечения кислотозависимости наиболее рациональной считается схема, где суточная рН-метрия исследуется на первый, а затем на пятый и седьмой день терапии. Наличие больных с полной резистентностью указывает на то, что в медицинской практике не существует препарата, который бы обладал абсолютной эффективностью.

Побочные эффекты

Блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов побочные эффекты вызывают с различной частотой. Применение \»Циметидина\» вызывает их в 3,2% случаев. \»Фамотидин – 1,3%, \»Ранитидин\» – 2,7%. К побочным эффектам относятся:

Головокружение, головные боли, тревога, усталость, сонливость, путанное сознание, депрессия, возбуждение, галлюцинации, непроизвольные движения, нарушения зрения.

Аритмия, в том числе брадикардия, тахикардия, экстрасистолия, асистолия.

Диарея или запор, боли в животе, рвота, тошнота.

Острый панкреатит.

Гиперчувствительность (лихорадка, сыпь, миалгии, анафилактический шок, артралгии, мультиформная эритема, ангионевротический отек).

Изменения в функциональных пробах печени, смешанные или холистатические гепатиты с проявлениями желтухи или без нее.

Повышенный креатинин.

Нарушения кроветворения (лейкопения, панцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия и гипоплазия головного мозга, гемолитическая иммунная анемия.

Импотенция.

Гинекомастия.

Алопеция.

Снижение либидо.

Фамотидин больше всего побочных эффектов оказывает на желудочно-кишечный тракт, при этом часто развивается диарея, в редких случаях, наоборот, возникает запор. Диарея возникает из-за антисекреторного воздействия. Из-за того, что количество соляной кислоты в желудке снижается, уровень рН повышается. При этом пепсиноген медленнее превращается в пепсин, который помогает расщеплению белков. Пищеварение нарушается, и чаще всего развивается диарея.

Противопоказания

К блокаторам Н2 гистаминовых рецепторов относится ряд препаратов, которые имеют следующие противопоказания к применению:

Нарушения в работе почек и печени.

Цирроз печени (портосистемная энцефалопатия в анамнезе).

Лактация.

Гиперчувствительность к какому-либо препарату данной группы.

Беременность.

Дети возраста до 14 лет.

Взаимодействие с другими средствами

Блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов, механизм действия которых теперь понятен, имеют определенные фармакокинетические лекарственные взаимодействия.
Всасывание в желудке. Из-за антисекреторных эффектов Н2-блокаторы способны влиять на всасывание тех лекарств-электролитов, где есть зависимость от рН, так как у препаратов может снижаться степень диффузии и ионизация. \»Циметидин\» способен снизить всасывание таких средств, как \»Антипирин\», \»Кетоконазол\», \»Аминазин\» и различные препараты железа. Чтобы избежать подобных нарушений всасывания, лекарственные препараты необходимо принимать за 1-2 часа до использования Н2-блокаторов.
Печеночный метаболизм. Блокаторы Н2 гистаминовых рецепторов (препараты I поколения особенно) активно взаимодействуют с цитохромом Р-450, который является главным окислителем печени. Период полувыведения при этом увеличивается, может спролонгироваться действие и проявиться передозировка лекарственного препарата, который метаболизируется больше, чем на 74%. Сильнее всех в реакцию с цитохромом Р-450 вступает \»Циметидин\», в 10 раз больше, чем \»Ранитидин\». Взаимодействие с \»Фамотидином\» совсем не происходит. По этой причине при использовании \»Ранитидина\» и \»Фамотидина\» не происходит нарушение печеночного метаболизма лекарственных средств, либо оно проявляется в незначительной степени. При использовании \»Циметидина\» клиренс у препаратов снижен примерно на 40%, а это клинически значимо.

Скорость печеночного кровотока. Возможно снижение скорости печеночного кровотока до 40% при использовании \»Циметидина\», а также \»Ранитидина\», возможно уменьшение присистемного метаболизма препаратов высокого клиренса. \»Фамотидин\» в этих случаях не вносит изменений в скорость портального кровотока.
Канальцевая экскреция почек. Н2-блокаторы эксретируются при активной секреции канальцев почек. В этих случаях возможны взаимодействия с параллельными лекарственными средствами, если их экскрекция осуществляется по тем же механизмам. \»Иметидин\» и \»Ранитидин\» способны снизить почечную экскрекцию до 35% новокаинамида, хинидина, ацетилновокаинамида. \»Фамотидин\» не оказывает изменений на выведение перечисленных препаратов. Кроме этого, его терапевтическая доза способна обеспечить низкую концентрацию в плазме, которая не будет в значительной степени конкурировать с другими средствами на уровнях кальциевой секреции.
Фармакодинамические взаимодействия. Взаимодействие Н2-блокаторов с группами других антисекреторных препаратов способно увеличить терапевтическую эффективность (например, с холиноблокаторами). Комбинация со средствами, которые воздействуют на хеликобактер (препараты метронидазола, висмута, тетрациклина, кларитромицина, амоксициллина), ускоряет затягивание пептических язв.
Фармакодинамические неблагоприятные взаимодействия установлены при совмещении с препаратами, в состав которых входит тестостерон. \»Циметидином\» гормон вытесняется из связи с рецепторами на 20%, концентрация в плазме крови при этом увеличивается. \»Фамотидин\» и \»Ранитидин\» не оказывают подобного действия.

Торговые наименования

В нашей стране зарегистрированы и допустимы к продаже следующие препараты Н2-блокаторов:
Торговые наименования: \»Альтрамет\», \»Беломет\», \»Апо-циметидин\», \»Йенаметидин\», \»Гистодил\», \»Ново-циметин\», \»Нейтронорм\», \»Тагамет\», \»Симесан\», \»Примамет\», \»Цемидин\», \»Улькометин\», \»Улкузал\», \»Цимет\», \»Цимегексаль\», \»Цигамет\», \»Циметидин-Ривофарм\», \»Циметидин Ланнахер\».
Торговые наименования: \»Ацилок\», \»Ранитидин Врамед\», \»Ацидекс\», \»Аситэк\», \»Гистак\», \»Веро-ранитидин\», \»Зоран\», \»Зантин\», \»Ранитидин Седико\», \»Зантак\», \»Ранигаст\», \»Раниберл 150\», \»Ранитидин\», \»Ранисон\», \»Ранисан\», \»Ранитидин Акос\», \»Ранитидин БМС\», \»Ранитин\», \»Рантак\», \»Рэнкс\», \»Рантаг\», \»Язитин\», \»Ульран\», \»Улкодин\».
Торговые наименования: \»Гастероген\», \»Блокацид\», \»Антодин\», \»Квамател\», \»Гастросидин\», \»Лецедил\», \»Ульфамид\», \»Пепсидин\», \»Фамонит\», \»Фамотел\», \»Фамосан\», \»Фамопсин\», \»Фамотидин Акос\», \»Фамоцид\», \»Фамотидин Апо\», \»Фамотидин Акри\».
\»Низатидин\». Торговое наименование \»Аксид\».
\»Роксатидин\». Торговое наименование \»Роксан\».
\»Ранитидина висмут цитрат\». Торговое наименование \»Пилорид\».

http://fb.ru/article/321146/blokatoryi-n-gistaminovyih-retseptorov-nazvaniya-preparatov

Болезни органов пищеварения… Расскажем все, что вы хотите о них знать.

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов: препараты, преимущества и недостатки

Слизистая оболочка желудка, а точнее, области его дна и тела, состоит из особых клеток – обкладочных, или париетальных. Это железистые клетки, основная функция которых – выработка соляной кислоты. Если они функционируют нормально, соляной кислоты вырабатывается ровно столько, сколько необходимо. Если же ее количество превышает потребности пищеварительной системы, слизистая оболочка желудка, а затем и пищевода воспаляется (возникают гастриты, эзофагиты), на ней образуются эрозии и язвы, а больной при этом ощущает изжогу, боли в желудке и ряд других малоприятных симптомов.
Чтобы устранить все эти симптомы, следует снизить количество вырабатываемой соляной кислоты. Для этого могут быть использованы лекарственные средства разных групп, в том числе и блокаторы H2-гистаминовых рецепторов. О том, что это за рецепторы, как действуют препараты, о показаниях, противопоказаниях к применению, а также об основных представителях этой фармакологической группы и пойдет речь в нашей статье.

Механизм действия, эффекты

Н2-гистаминовые рецепторы расположены во многих железах пищеварительной системы, в том числе, в обкладочных клетках слизистой оболочки желудка. Их возбуждение приводит к стимуляции слюнных желез, желез желудка и поджелудочной железы, способствует выделению желчи. Обкладочные клетки желудка, те самые, которые отвечают за выработку соляной кислоты, активизируются значительно больше других.
Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов нарушают их функцию и приводят к снижению выработки париетальными клетками соляной кислоты, особенно в ночное время. Кроме того, они:

стимулируют кровоток в слизистой желудка;

активизируют процессы синтеза клетками слизистой гидрокарбоната;

угнетают синтез пепсина;

стимулируют образование слизи и секрецию простагландинов.

Как ведут себя в организме

Препараты этой группы, как правило, хорошо всасываются в начальном отделе тонкой кишки.

Функция Н2-гистаминоблокаторов незначительно снижается при одновременном приеме с антацидами и сукральфатом.

Цели в организме (то есть, собственно обкладочных клеток) достигает не вся доза принятого внутрь препарата, а лишь его часть (в фармакологии этот показатель называют биодоступностью). У циметидина биодоступность составляет 60-80 %, ранитидина – 55-60 %, фамотидина – 30-50 %, роксатидина – более 90 %. Если Н2-гистаминоблокатор вводится внутривенно, его биодоступность стремится к 100 %.

После приема внутрь максимальная концентрация препарата в крови определяется через 1-3 часа.

Проходят через печень, претерпевая в ней ряд химических изменений, выводятся с мочой.

Период полувыведения ранитидина, циметидина и низатидина составляет 2 часа, фамотидина – 3.5 часа.

Показания к применению

Н2-гистаминоблокаторы применяются с целью лечения таких заболеваний:

рефлюкс-эзофагит;

ГЭРБ;

эрозивный гастрит;

язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (через 28 дней лечения язва ДПК рубцуется у 4-х из пяти больных, а через 6 недель – у 9 из 10 больных; язва желудка рубцуется в трех из пяти случаев через 6 недель, и в 8-9 из 10 случаев – через 8 недель лечения);

синдром Золлингера-Эллисона;

функциональная диспепсия;

кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Реже, в составе комплексного лечения, эти лекарственные средства назначают больным с недостаточностью ферментов поджелудочной железы или при крапивнице.
Стоит отметить, что, согласно данным клинических исследований, 1-5 % пациентов абсолютно нечувствительны к Н2-блокаторам. При мониторировании рН у них отсуствуют какие-либо изменения внутрижелудочной кислотности. Иногда такая резистентность имеется к какому-либо одному представителю группы, а иногда – ко всем.

Противопоказания

детский возраст;

индивидуальная непереносимость компонентов препарата;

тяжелое нарушение функции печени и/или почек (доза Н2-гистаминоблокатора должна быть снижена минимум в 2 раза);

период беременности, лактации.

Побочное действие

Наибольшим количеством побочных эффектов обладают Н2-гистаминоблокаторы I поколения, то есть, циметидин:

повышение концентрации пролактина и тестостерона в крови и связанные с этим аменорея (отсутствие менструаций), галакторея (выделение из молочных желез молока), гинекомастия (увеличение грудных желез у мужчин), импотенция; эти эффекты возникают исключительно при приеме больших доз препарата в течение длительного времени;

повышение уровня АсАТ и АлАТ (максимум в 3 раза), крайне редко – острый гепатит;

головные боли, усталость, склонность к депрессии, спутанность сознания, галлюцинации; развиваются преимущественно у лиц пожилого возраста;

повышение концентрации в крови креатинина (максимум на 15 %);

уменьшение в крови уровня нейтрофилов и тромбоцитов;

нарушения сердечного ритма.

В связи с тем, что опасность приема циметидина превышает предполагаемую пользу, этот препарат сегодня, как правило, не используется. На смену ему пришли другие блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, обладающие более высоким профилем безопасности. Тем не менее, побочные эффекты есть и у них. Это:

расстройства стула (диарея, запоры);

метеоризм;

аллергические реакции;

«феномен рикошета» — повышение выработки соляной кислоты после отмены препарата;

при длительном (более 6-8 недель) приеме – гиперплазия ECL-клеток слизистой оболочки желудка с развитием гипергастринемии (повышения уровня гастрина в крови).

Препараты и их краткая характеристика

Циметидин (торговые названия – Гистодил, Циметидин)

Препарат I-го поколения. Обладает большим количеством побочных эффектов, из-за чего сегодня не применяется и практически отсутствует в фармсети. Ранее назначался внутрь в дозе 800-1000 мг в 4, 2 или 1 вечерний прием либо внутривенно по 300 мг 3 раза в сутки.

Ранитидин (Гистак, Зантак, Ранигаст, Ранисан, Ранитидин и прочие)

Препарат II поколения.
Ранитидин… От чего эти таблетки, знает любая бабушка. По моему опыту, это любимое средство от боли в желудке лиц за 70. Это потому, что во времена их молодости еще не было препаратов, которые более предпочтительны для лечения гастритов и язв желудка сейчас (речь об ингибиторах протонной помпы), а был именно он – ранитидин.
Как и циметидин, его можно применять внутрь или внутривенно. Для перорального приема используют таблетки по 150 или 300 мг. Суточная доза при этом составляет 300 мг, принимают препарат 1-2 раза в сутки. В вену вводят по 50 мг (2 мл) 3-4 раза в сутки.
Переносится ранитидин гораздо лучше, нежели циметидин, однако зарегистрированы случаи развития острого гепатита на фоне приема этого препарата.

Фамотидин (Квамател, Фамотидин)

Препарат III поколения. Согласно данным исследований, он в 7-20 раз эффективнее ранитидина. Действие его – продолжительное (после перорального приема фамотидин действует в течение 10-12 часов).
Как правило, хорошо переносится больными и при лечении обострений, и в случае профилактического приема. Побочных эффектов – минимум, среди них – незначительные симптомы со стороны пищеварительного тракта или же аллергические реакции, которые не требуют отмены препарата.
Может применяться у лиц с алкогольной зависимостью, не требует полного отказа от приема алкоголя в период лечения.
Выпускается в форме таблеток по 0.02 и 0.04 г, а также в ампулах, содержащих 0.01 г препарата в 1 мл.
Обычно принимают фамотидин в дозе 0.04 г в сутки за 1 (вечером) или 2 (утром и вечером) приема. Внутривенно вводят по 0.02 г дважды в день.

Низатидин и роксатидин

Препараты IV и V поколения. Ранее применялись, но на сегодняшний день в нашей стране не зарегистрированы.

Ранитидин или Омез: что лучше

Как оказалось, многих пользователей Интернета очень интересует этот вопрос.
Если говорить более глобально, сравнивая не 2 этих конкретных лекарственных средства, а фармакологические группы, к которым они относятся (Н2-гистаминоблокаторы и ингибиторы протонной помпы), можно сказать следующее…
Конечно, последние (в том числе и Омез) обладают рядом преимуществ. Это современные препараты, эффективно подавляющие выработку соляной кислоты, действуют длительное время, хорошо переносятся больными, практически не оказывая на них побочных эффектов и так далее.
Тем не менее, у блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов есть свои почитатели, которые не променяют любимый Ранитидин или Фамотидин ни на какой Омез ? Неоспоримый плюс этих препаратов – их экономическая доступность, очень низкая цена. Но есть и большой минус – эффект тахифилаксии. То есть, у некоторых пациентов при повторном приеме Н2-гистаминоблокатора эффект от него снижается, чего не наблюдается при лечении ИПП.
И последний момент: в лечении язвенных кровотечений специалисты отдают предпочтение все-таки ИПП, а не Н2-блокаторам.

Заключение

Блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов – это группа лекарственных средств, угнетающих продукцию обкладочными клетками слизистой оболочки желудка соляной кислоты. Выделяют 5 поколений этих препаратов, но сегодня применяются лишь представители II и III-го поколений – ранитидин и фамотидин. Стоит отметить, что существует и более современная фармгруппа препаратов, оказывающих сходный эффект, – ингибиторы протонной помпы. С ее появлением Н2-гистаминоблокаторы ушли на второй план и применяются реже, однако все же применяются и любимы некоторыми врачами и пациентами.
Не смотря на то, что переносятся ранитидин и фамотидин, как правило, удовлетворительно, не следует заниматься самолечением, назначая их себе или своим близким, – сначала следует проконсультироваться с врачом.

http://pro-gastro.ru/blokatory-n2-gistaminovyx-receptorov-preparaty-preimushhestva-i-nedostatki/